궤양성 대장염에 대한 Vedolizumab과 준채식의 병용 효과 평가.

구체적인 목표:

조사할 가설: 활동성 궤양성 대장염 환자에서 베돌리주맙을 통해 염증 과정을 조절하는 통합 치료 효과는 구조화된 반채식 식이 개입으로 상승적으로 향상될 수 있습니다.

배경 및 의의:

UC의 분변 미생물에 대한 연구는 질병 병인에 대한 영향력 있는 역할을 보여주었습니다. UC 환자의 적응 면역 체계는 감수성이 있는 개인의 공생 장내 미생물에 대해 조절 장애가 있고 과민 반응하며 장내 세균총의 다양성이 30%에서 50%까지 감소합니다. 중등도에서 중증 UC의 치료를 위해 종양 괴사 인자(TNF) 길항제는 효과적이지만 환자를 심각한 감염에 걸리게 합니다. α4β7 헤테로다이머를 특이적으로 인식하여 백혈구가 염증이 있는 장 조직으로 이동하는 것을 선택적으로 차단하는 인간화 단일클론 항체인 Vedolizumab은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자에서 임상 반응 및 임상적 완화를 달성하는 것으로 나타났습니다(임상 반응 47% 대 25 중등도 내지 중증 활성 UC 환자의 6주차 %(위약) 및 52주차 임상적 관해율 42% 대 16%(위약). 역학 연구에서 동물성 지방이 많고 과일과 채소가 적은 서양식 식단이 IBD 위험 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 쥐 모델에서 고포화 동물성 지방을 섭취한 식단은 세균불균형, 장 투과성 증가, 점액층 감소, 전 염증성 사이토카인 방출 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 유화제와 같은 가공 식품의 첨가제는 대장염과 대사 증후군을 촉진하는 마우스 장내 미생물에 영향을 미치는 것으로 최근 발견되었습니다. 경장 영양 요법은 소아 IBD 환자에게 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 성인 IBD 환자에 대한 적용은 식이요법 준수 및 순응으로 인해 부분적으로 널리 받아들여지지 않았습니다. 최근에는 반채식, 특정 탄수화물 식이, IBD 배제 식이와 같은 비경장 식이 중재가 소규모 비무작위 시험을 기반으로 주목을 받고 있습니다. 크론병 환자를 대상으로 한 소규모 전향적 임상 시험에서 준채식 식단은 내약성이 좋았고 환자의 93%(17명 중 16명)가 임상적 완화 상태를 유지한 반면 잡식성 식단 그룹에서는 33%(6명 중 2명), 2년에. 특히 현재 표준 치료(예: vedolizumab) 및 구조화된 반채식 식이 개입을 통한 장내세균불균형의 새로운 정상화.

연구 설계 및 방법:

연구 설계 또는 개요:

이 연구는 Vedolizumab의 치료를 받게 될 활동성 궤양성 대장염 환자의 치료에 대한 구조화된 준채식 식이 중재와 함께 vedolizumab의 시너지 효과를 평가하는 파일럿 연구입니다. 피험자는 외래 진료소 방문 약속에서 선별될 것이며 관심이 있고 적격한 피험자는 동의를 받고 이 시험에 참여하도록 제안될 것입니다. 동의를 얻으면 기준 값이 설정되고 피험자가 치료를 시작합니다. 실험실 샘플의 평가 및 수집을 위한 최종 방문은 연구 종료 14주차에 수행됩니다.

조사 에이전트: 준채식 식이 개입과 함께 베돌리주맙:

단일 개입 그룹: 0, 2, 6, 14주(현재 표준 치료)에 베돌리주맙(300mg) IV 주입 및 동시에 구조화된 반채식 식단 치료 기간: 14주; 연구 기간: 14주 구조화된 준채식 식단 중재(보충 자료 참조): 적격 연구 대상자는 등록된 영양사와 상담하고 음식 빈도 설문지를 작성하여 환자가 다른 시간에 갖는 식단 패턴을 기록하고 모니터링합니다. UC 플레어 이전, 현재 식단, 연구 중 및 이후 식단을 포함한 포인트.

환자는 아래에 설명된 구조화된 반채식 식단을 따르게 됩니다.

• 점차적으로 칼로리를 증가시켜 최대 25-30kcal/kg/일까지
• 섬유소를 점차적으로 추가하십시오(예: 백미 2-5일, 그 후 혼합 쌀 70% 백미 ~ 30% 현미)
• 매일채소, 과일, 콩류, 감자, 프로바이오틱스 식품(된장, 장아찌), 플레인 요거트
• 금연, 규칙적인 운동, 금주, 규칙적인 식사, 간식 금지를 권장합니다.
• 엄격하게 제한/피해야 할 음식: 빵, 치즈, 마가린, 패스트푸드, 탄산음료, 고도로 가공된 식품
• 식단에서 완전히 제외: 동물성 지방 및 트랜스 포화 지방, 붉은 고기 및 가공육, 설탕, 유화제(CMC, PS-80)

표본의 크기:

이것은 예비 연구이므로 공식적인 연구 검정력 및 표본 크기 계산이 필요하지 않습니다. 조사관은 단일 중재 그룹에 대해 10명의 연구 대상자를 모집할 계획입니다.

데이터 수집:

임상 평가:

1차 결과: 6주차 임상 반응(Mayo 점수가 3 이상 향상되고(참조 표는 4페이지 참조) 기준선 점수에서 최소 30% 감소로 정의됨).

2차 결과: 14주차 임상 반응(Mayo 점수에서 ≥3 개선(참조 표는 4페이지 참조) 및 기준선 점수에서 최소 30% 감소로 정의됨).

조사관은 또한 마이크로바이옴 연구를 위한 식이 중재 전(-1주)과 후(14주) 대변 샘플을 수집할 것입니다.

데이터 분석:

1차 및 2차 결과를 포함한 모든 변수에 대해 적절하게 단변량 설명 통계 및 빈도 분포가 계산됩니다. 인구 통계학적, 임상적 및 결과 변수(1차 및 2차)에 대한 기준 값은 단일 중재 그룹에 대해 표로 작성됩니다. 이번 파일럿 연구 결과의 1차 결과(6주차 임상 반응률)는 이전에 중등도에서 중증 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 베돌리주맙 단독 임상시험에서 보고된 47.1%와 비분석적으로 비교했을 것이다.

타당성 및 기간:

이것은 파일럿 연구이며 10개의 연구 주제가 2017년 말까지 등록될 것입니다. 현재 해당 기관의 적격 환자 수를 기준으로 3~4개월 안에 모집을 완료할 것으로 예상된다. 이 연구의 완료는 4개월 이내에 완료될 것으로 예상됩니다.