Ocena łącznego wpływu wedolizumabu i diety pół-wegetariańskiej na wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

Cele szczegółowe:

Hipoteza do zbadania: zintegrowany efekt terapeutyczny polegający na kontrolowaniu procesu zapalnego za pomocą wedolizumabu u pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego można synergistycznie wzmocnić dzięki ustrukturyzowanej półwegetariańskiej interwencji dietetycznej

Tło i znaczenie:

Badania mikroflory kałowej w przebiegu WZJG wykazały jej wpływową rolę w patogenezie choroby. U pacjentów z WZJG adaptacyjny układ odpornościowy jest rozregulowany i nadreaktywny w stosunku do komensalnej mikroflory jelitowej u osób podatnych, a różnorodność flory jelitowej zmniejsza się, zwana dysbiozą, o 30% do 50%. W leczeniu umiarkowanego do ciężkiego UC, antagoniści czynnika martwicy nowotworów (TNF), chociaż są skuteczni, predysponują pacjentów do poważnych infekcji. Wykazano, że wedolizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne, które specyficznie rozpoznaje heterodimer α4β7, selektywnie blokując migrację leukocytów do tkanki jelit objętej stanem zapalnym, osiąga odpowiedź kliniczną i remisję kliniczną u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego czynnym UC (odpowiedź kliniczna 47% vs. % (placebo) w 6. tygodniu i remisja kliniczna 42% vs. 16% (placebo) w 52. tygodniu) u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniach epidemiologicznych stwierdzono, że zachodnia dieta charakteryzująca się wysoką zawartością tłuszczu zwierzęcego i niską zawartością owoców i warzyw wiąże się ze zwiększonym ryzykiem IBD. W modelach mysich wykazano, że dieta bogata w nasycone tłuszcze zwierzęce jest związana z dysbiozą, zwiększoną przepuszczalnością jelit, zmniejszoną warstwą śluzu i zwiększonym uwalnianiem cytokin prozapalnych. Niedawno odkryto, że dodatek do przetworzonej żywności, taki jak emulgatory, wpływa na mikroflorę jelitową myszy, sprzyjając zapaleniu okrężnicy i zespołowi metabolicznemu. Terapia żywieniem dojelitowym okazała się skuteczna u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit; jednakże zastosowanie u dorosłych pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit nie zostało powszechnie zaakceptowane, częściowo z powodu przestrzegania i przestrzegania diety. Ostatnio, na podstawie małych nierandomizowanych badań, zwrócono uwagę na pozajelitowe interwencje dietetyczne, takie jak dieta półwegetariańska, dieta z określonymi węglowodanami i dieta wykluczająca z IBD. W małym prospektywnym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z CD dieta półwegetariańska była dobrze tolerowana i 93% (16 z 17) pacjentów pozostało w remisji klinicznej, w porównaniu z 33% (2 z 6 pacjentów) w grupie diety wszystkożernej, w wieku 2 lat. Uzasadnione jest dobrze zaprojektowane randomizowane badanie kliniczne z wykorzystaniem ustrukturyzowanej interwencji dietetycznej, która integruje zalety wcześniej proponowanych diet, zwłaszcza w połączeniu z obecnym standardem opieki (np. vedolizumab) i nową normalizację dysbiozy poprzez ustrukturyzowaną semi-wegetariańską interwencję dietetyczną.

Projekt badawczy i metody:

Projekt badania lub przegląd:

Niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym oceniającym synergistyczny efekt wedolizumabu w połączeniu ze strukturalną interwencją dietetyczną semi-wegetariańską w leczeniu pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy będą leczeni wedolizumabem. Uczestnicy będą badani przesiewowo podczas wizyt w poradni ambulatoryjnej, a zainteresowanym, kwalifikującym się podmiotom zostanie udzielona zgoda i zaoferowane uczestnictwo w tym badaniu. Po uzyskaniu zgody zostaną ustalone wartości wyjściowe i pacjenci rozpoczną leczenie. Końcowa wizyta w celu oceny i pobrania próbek laboratoryjnych zostanie przeprowadzona pod koniec badania w 14 tygodniu.

Agent śledczy: wedolizumab w połączeniu z półwegetariańską interwencją dietetyczną:

Pojedyncza grupa interwencyjna: wlewy dożylne wedolizumabu (300 mg) w tygodniu 0, 2, 6, 14 (jako obecny standard leczenia) i jednocześnie na ustrukturyzowanej diecie półwegetariańskiej Czas trwania terapii: 14 tygodni; Czas trwania badania: 14 tygodni Ustrukturyzowana semi-wegetariańska interwencja dietetyczna (patrz materiał uzupełniający): Osoby kwalifikujące się do badania otrzymają poradę u zarejestrowanego dietetyka i wypełnią Kwestionariusz Częstotliwości Żywności w celu zarejestrowania i monitorowania wzorca żywieniowego pacjenta w różnym czasie punktów, w tym przed zaostrzeniem UC, obecną dietą, dietą w trakcie i po badaniu.

Pacjent będzie na ustrukturyzowanej diecie półwegetariańskiej opisanej poniżej: (Konkretne przepisy i przygotowanie posiłków zostaną podane podczas konsultacji z dietetykiem).

• Stopniowo zwiększaj kalorie, do 25-30 kcal/kg/dzień
• Stopniowo dodawaj błonnik (np. biały ryż 2-5 dni, następnie mieszany ryż 70% białego do 30% brązowego ryżu) zgodnie z zaleceniami
• Codzienne warzywa, owoce, rośliny strączkowe, ziemniaki, żywność probiotyczna (miso, kiszone warzywa), jogurt naturalny
• Zachęcanie do niepalenia, regularnych ćwiczeń fizycznych, umiarkowanego lub całkowitego zaprzestania spożywania alkoholu, regularności posiłków, unikania przekąsek
• Pokarmy, które należy ściśle ograniczyć/unikać: pieczywo, ser, margaryna, fast foody, napoje gazowane, wysoko przetworzona żywność
• Dieta wyklucza całkowicie: Tłuszcze zwierzęce i tłuszcze nasycone trans, mięso czerwone i przetworzone, cukier, emulgatory (CMC, PS-80)

Wielkość próbki:

Ponieważ jest to badanie pilotażowe, nie jest potrzebne żadne formalne obliczenie mocy badania i wielkości próby. Badacze planują rekrutację 10 osób do pojedynczej grupy interwencyjnej.

Gromadzenie danych:

Oceny kliniczne:

Pierwszorzędowy wynik: odpowiedź kliniczna w 6. tygodniu (która jest zdefiniowana jako poprawa o ≥3 w skali Mayo (tabela referencyjna na stronie 4) i spadek o co najmniej 30% w stosunku do wyniku początkowego).

Wynik drugorzędny: odpowiedź kliniczna w 14. tygodniu (zdefiniowana jako poprawa o ≥3 w skali Mayo (tabela referencyjna na stronie 4) i spadek o co najmniej 30% w stosunku do wyniku początkowego).

Badacze pobiorą również próbki kału przed (tydzień -1) i po (tydzień 14) interwencjami dietetycznymi w celu zbadania mikrobiomu.

Analiza danych:

Jednoczynnikowe statystyki opisowe i rozkłady częstotliwości zostaną obliczone odpowiednio dla wszystkich zmiennych, w tym wyników głównych i drugorzędnych. Wartości wyjściowe dla zmiennych demograficznych, klinicznych i wynikowych (pierwotne i drugorzędowe) zostaną zestawione w tabeli dla pojedynczej grupy interwencyjnej. Główny punkt końcowy (odsetek odpowiedzi klinicznych w 6. tygodniu) tego badania pilotażowego zostanie porównany w sposób nieanalityczny z wcześniej zgłoszonymi 47,1% z poprzedniego badania klinicznego samego wedolizumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Wykonalność i ramy czasowe:

Jest to badanie pilotażowe i do końca 2017 r. zapisanych zostanie 10 przedmiotów. W oparciu o obecną liczbę kwalifikujących się pacjentów w instytucji oczekuje się, że zakończy ona rekrutację w ciągu 3 do 4 miesięcy. Zakończenie tego badania szacuje się na 4 miesiące.