Hodnocení kombinovaného účinku vedolizumabu a semi-vegetariánské stravy na ulcerózní kolitidu.

Konkrétní cíle:

Hypotéza ke zkoumání: integrovaný léčebný účinek kontroly zánětlivého procesu prostřednictvím vedolizumabu u pacientů s aktivní UC může být synergicky zvýšen strukturovanou semi-vegetariánskou dietní intervencí

Pozadí a význam:

Výzkum fekální mikroflóry v UC prokázal její vliv na patogenezi onemocnění. U pacientů s UC je adaptivní imunitní systém dysregulovaný a hyperreaktivní na komenzální střevní mikroflóru u citlivých jedinců a diverzita střevní flóry se snižuje, nazývaná dysbióza, o 30 % až 50 %. K léčbě středně těžké až těžké UC, antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), i když jsou účinné, ale predisponují pacienty k závažné infekci. Bylo prokázáno, že vedolizumab, humanizovaná monoklonální protilátka, která specificky rozpoznává heterodimer α4β7 a selektivně blokuje migraci leukocytů do zanícené střevní tkáně, dosahuje klinické odpovědi a klinické remise u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC (klinická odpověď 47 % vs. 25 % (placebo) v 6. týdnu a klinická remise 42 % vs. 16 % (placebo) v 52. týdnu) u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC. V epidemiologické studii bylo zjištěno, že západní strava charakterizovaná vysokým obsahem živočišného tuku a nízkým obsahem ovoce a zeleniny je spojena se zvýšeným rizikem IBD. U myších modelů bylo prokázáno, že diety s vysokým obsahem nasycených živočišných tuků jsou spojeny s dysbiózou, zvýšenou propustností střev, sníženou vrstvou hlenu a zvýšeným uvolňováním prozánětlivých cytokinů. Nedávno bylo zjištěno, že aditivum ve zpracovaných potravinách, jako jsou emulgátory, má vliv na střevní mikroflóru myší podporujících kolitidu a metabolický syndrom. Enterální nutriční terapie byla prokázána jako účinná u dětských pacientů s IBD; aplikace u dospělých pacientů s IBD však nebyla široce přijímána částečně kvůli komplianci a dodržování diety. V poslední době si na základě malých nerandomizovaných studií získaly pozornost neenterální dietní intervence, jako je semi-vegetariánská dieta, specifická sacharidová dieta a dieta s vyloučením IBD. V malé prospektivní klinické studii u pacientů s CD byla semi-vegetariánská strava dobře tolerována a 93 % (16 ze 17) pacientů zůstalo v klinické remisi, ve srovnání s 33 % (2 ze 6 pacientů) ve skupině s všežravou dietou, ve 2 letech. Dobře navržená randomizovaná klinická studie využívající strukturovanou dietní intervenci, která integruje přednosti dříve navržených diet, je zaručena, zejména ve spojení se současným standardem péče (např. vedolizumab) a nová normalizace dysbiózy prostřednictvím strukturované semi-vegetariánské dietní intervence.

Design a metody výzkumu:

Návrh nebo přehled studie:

Tato studie je pilotní studií hodnocení synergického účinku vedolizumabu ve spojení se strukturovanou semi-vegetariánskou dietní intervencí na léčbu pacientů s aktivní UC, kteří budou léčeni vedolizumabem. Subjekty budou podrobeny screeningu při návštěvách ambulantní kliniky a zainteresovaným, kvalifikovaným subjektům bude udělen souhlas a nabídnuta účast v této studii. Jakmile byl získán souhlas, budou stanoveny základní hodnoty a subjekty zahájí léčbu. Závěrečná návštěva za účelem vyhodnocení a odběru laboratorních vzorků bude provedena na konci studie v týdnu 14.

Vyšetřovací agens: vedolizumab ve spojení se semi-vegetariánskou dietní intervencí:

Jedna intervenční skupina: vedolizumab (300 mg) IV infuze v týdnu 0, 2, 6, 14 (jako současný standard péče) a souběžně se strukturovanou semi-vegetariánskou dietou Délka terapie: 14 týdnů; Doba trvání studie: 14 týdnů Strukturovaná semi-vegetariánská dietní intervence (viz doplňkový materiál): Oprávněné subjekty studie budou konzultovány s registrovaným dietologem a vyplní dotazník frekvence jídla, aby zaznamenali a sledovali stravovací návyky, které má pacient v různé době body, včetně před vzplanutím UC, současná strava, strava během studie a po ní.

Pacient bude na strukturované semi-vegetariánské stravě popsané níže: (Konkrétní receptury a příprava jídla budou poskytnuty během konzultace s dietologem).

• Postupně zvyšujte kalorie až na 25-30 kcal/kg/den
• Postupně přidávejte vlákninu (např. bílá rýže 2-5 dní, poté míchaná rýže 70% bílá až 30% hnědá rýže) v instruovaném režimu
• Denně zelenina, ovoce, luštěniny, brambory, probiotické potraviny (miso, nakládaná zelenina), bílý jogurt
• Podporujte zákaz kouření, pravidelné fyzické cvičení, mírné až žádné požívání alkoholu, pravidelnost jídla, žádné svačiny
• Potraviny, které je třeba přísně omezit/vyhnout se: chléb, sýr, margarín, rychlé občerstvení, sycené nápoje, vysoce zpracované potraviny
• Dieta zcela vylučuje: Živočišné tuky a trans nasycené tuky, červené maso a zpracované maso, cukr, emulgátory (CMC, PS-80)

Velikost vzorku:

Vzhledem k tomu, že se jedná o pilotní studii, není potřeba žádný formální výpočet síly a velikosti vzorku. Vyšetřovatelé plánují přijmout 10 studovaných subjektů pro jedinou intervenční skupinu.

Sběr dat:

Klinická hodnocení:

Primární výsledek: Klinická odpověď v 6. týdnu (která je definována jako ≥3 zlepšení Mayo skóre (viz strana 4 pro referenční tabulku) a snížení o alespoň 30 % od výchozího skóre.

Sekundární výsledek: Klinická odpověď ve 14. týdnu (která je definována jako ≥3 zlepšení Mayo skóre (viz strana 4 pro referenční tabulku) a snížení o alespoň 30 % od výchozího skóre).

Vyšetřovatelé také odeberou vzorky stolice před (týden -1) a po (14. týden) dietních intervencí pro studium mikrobiomu.

Analýza dat:

Jednorozměrné popisné statistiky a frekvenční distribuce budou vypočítány podle potřeby pro všechny proměnné včetně primárních a sekundárních výsledků. Výchozí hodnoty pro demografické, klinické a výsledné proměnné (primární a sekundární) budou uvedeny v tabulce pro jednu intervenční skupinu. Primární výsledek (míra klinické odpovědi v 6. týdnu) této pilotní studie bude neanalyticky srovnán s dříve hlášenými 47,1 % z předchozí klinické studie s vedolizumabem samotným u pacientů se středně těžkou až těžkou UC

Proveditelnost a časový rámec:

Jedná se o pilotní studium a do konce roku 2017 bude zapsáno 10 studijních předmětů. Na základě aktuálního objemu způsobilých pacientů v ústavu se očekává dokončení náboru za 3 až 4 měsíce. Dokončení této studie se odhaduje do 4 měsíců.