세포주기 유전자 이상을 동반한 진행성 말단 흑색종에서 팔보시클립의 효능

포함 기준:

1. 18세에서 75세까지의 연령;
2. 치료 전 ECOG 수행 상태 0 또는 1;
3. 전이성 흑색종 또는 절제 불가능한 말단 흑색종;
4. 조직학적으로 확인된 흑색종.
5. 세포 주기 경로의 유전자 이상[CDK4 증폭 및/또는 CCND1 증폭 및/또는 P16(CDKN2A) 손실 포함];
6. 예상 수명 ≥ 3개월;

7. 다음 기준으로 정의되는 적절한 장기 기능:

   1. 혈소판 75 x 109/L, 헤모글로빈 9.0g/dL, 절대 호중구(ANC) ≥ 1.5x109/L;
   2. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5* 정상 상한(ULN)(길버트 증후군의 경우 무시할 수 있음), 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 1.5 * ULN;
   3. 혈액 요소 질소(BUN) ≤ 1.5 * ULN, 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 * ULN.
   4. MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(LLN);
   5. QTc 간격: 남성 < 450msec, 여성 < 470msec(Fridericia 방법을 통해)
8. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
9. 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

1. 모든 종류의 CDK4/6 억제제의 이전 또는 현재 투여;
2. 포함 4주 전에 임의의 다른 항종양 요법(방사선 요법, 화학 요법, 내분비 요법, 수술, 분자 표적 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 투여; 포함 8주 전에 미토시신 또는 니트로사민 투여;
3. 치료되지 않은 뇌 전이(연구자가 판단한 치료 제어된 안정한 뇌 전이는 제외됨);
4. 배수 또는 기타 수단(즉, 흉수 또는 복수);
5. 장기간의 스테로이드 요법이 필요함;
6. 포함 전 교정 불가능한 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증;
7. QT 간격 연장 가능성이 있는 약물(예: 항부정맥제)의 동시 투여;
8. 알레르기 또는 심각한 알레르기의 이전 병력;
9. 활성 HBV 또는 HCV 감염(HBV 바이러스 복제 수 ≥ 104 copies/ml, HCV ≥ 103 copies/ml);
10. 포함 전 NCICTCAE 등급 2 독성;
11. 포함 전 5년 이내에 임의의 두 번째 원발성 악성 종양으로 진단됨;
12. 투약 전 6개월 이내에 다음과 같은 상태가 발생한 경우: 중증/불안정 협심증, 심근경색, 증상을 동반한 울혈성 심부전, 일과성 허혈발작을 포함한 뇌혈관 사고, 폐색전증, 2등급 이상의 신기능 장애 및 연구자가 판단한 기타 중증 질환 이 시험에 부적합하다;
13. 포함 전 7일 동안 강력한 CYP3A4 억제제 투여 또는 무작위 배정 전 12일 동안 강력한 CYP3A4 억제제 투여;
14. NCICTCAE 등급 ≥ 2 활동성 부정맥;
15. 수축기 혈압 >150mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg로 정의되고 약물로 조절되지 않는 고혈압;
16. 연구 시작 2주 전에 >2mg 와파린 치료를 받을 것을 권장하지 않습니다. 심부정맥혈전증 예방을 위해 저용량 와파린(<2 mg/3day) 사용을 허용한다. 저분자량 ​​헤파린(분별) 또는 아스피린도 허용됩니다.
17. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 약물 흡수에 영향을 미치는 질병의 존재
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질환의 알려진 감염 또는 선천성 면역 결핍 질환, 장기 이식 이력
19. 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 것을 꺼리는 임신, 모유 수유, 가임기 여성. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 무작위 배정 전 7일 이내에 그리고 방문 시 매 주기의 첫 번째 날에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다.
20. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 생리학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
21. 다른 임상 시험에서 현재 치료. 지지 요법 또는 비치료적 임상 시험이 허용됩니다.