Efficacia di Palbociclib nel melanoma acrale avanzato con aberrazioni geniche del ciclo cellulare

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 75 anni;
2. Performance status ECOG 0 o 1 prima del trattamento;
3. Melanoma metastatico o melanoma acrale non resecabile;
4. Melanoma confermato istologicamente.
5. Aberrazioni del gene portante nelle vie del ciclo cellulare [compresa l'amplificazione di CDK4 e/o l'amplificazione di CCND1 e/o la perdita di P16 (CDKN2A)].;
6. Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi;

7. Adeguata funzionalità degli organi, definita come i seguenti criteri:

   1. Piastrine 75 x 109/L, Emoglobina 9,0 g/dL, Neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Bilirubina sierica ≤ 1,5*limite superiore della norma (ULN) (potrebbe essere ignorato nel caso della sindrome di Gilbert) ，Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 1,5 * ULN;
   3. Azoto ureico nel sangue (BUN) ≤ 1,5 * ULN, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (LLN) valutata mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiografia;
   5. Intervallo QTc: maschio < 450 msec, femmina < 470 msec (tramite metodo Fridericia)
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
9. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione precedente o attuale di qualsiasi tipo di inibitori CDK4/6;
2. Somministrazione di qualsiasi altra terapia antitumorale (incluse ma non limitate a radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina, chirurgia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia o terapia biologica) 4 settimane prima dell'inclusione; somministrazione di mitocicina o nitrosammine 8 settimane prima dell'inclusione;
3. Metastasi cerebrali non trattate (metastasi cerebrali stabili controllate dal trattamento giudicate dagli investigatori escluse);
4. Presenza di fluido del terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio o altri mezzi (es. versamento pleurico o ascite);
5. È necessaria una terapia steroidea a lungo termine;
6. Ipokaliemia o ipomagnesiemia non correggibili prima dell'inclusione;
7. Somministrazione concomitante di farmaci con potenziale di prolungamento dell'intervallo QT (come i farmaci antiaritmici);
8. Allergie o precedente storia di gravi allergie;
9. Infezione attiva da HBV o HCV (numero di copie virali HBV ≥ 104 copie/ml, HCV ≥ 103 copie/ml);
10. NCICTCAE Tossicità di grado 2 prima dell'inclusione;
11. Diagnosticato come qualsiasi secondo tumore maligno primitivo in 5 anni prima dell'inclusione;
12. Le seguenti condizioni si verificano nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco: angina pectoris grave/instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia con sintomi, accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, disfunzione renale di grado ≥ II e altre malattie gravi che i ricercatori hanno giudicato essere inadatto a questa prova;
13. Somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 nei 7 giorni prima dell'inclusione o somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 nei 12 giorni prima della randomizzazione ；
14. Grado NCICTCAE ≥ 2 Aritmie attive;
15. Ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg ， e non può essere controllata da farmaci;
16. Nessuna raccomandazione per ricevere un trattamento con Warfarin > 2 mg nelle 2 settimane prima dell'inizio dello studio. È consentito l'uso di basse dosi di Warfarin (<2 mg／3 giorni) per prevenire la trombosi venosa profonda. Sono consentite anche l'eparina a basso peso molecolare (frazionata) o l'aspirina;
17. Esistenza di qualsiasi malattia che influisca sull'assorbimento del farmaco, inclusi ma non limitati a: nessuna capacità di deglutire farmaci per via orale, malattia infiammatoria intestinale attiva, ostruzione parziale o completa, gastrectomia parziale o totale, resezione intestinale estesa o diarrea cronica;
18. Infezione nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), o malattie da immunodeficienza congenita, anamnesi di trapianto di organi;
19. Gravidanza, allattamento, donna in età fertile che è riluttante ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della randomizzazione e al primo giorno di ogni ciclo alla visita.
20. Altre gravi condizioni fisiologiche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.
21. Trattamento in corso su un altro studio clinico. Sono consentite cure di supporto o sperimentazioni cliniche non terapeutiche.