전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 팔보시클립

포함 기준:

• 환자는 소세포/신경내분비 분화의 증거 없이 조직학적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
• 환자는 중앙 표준 실험실에 등록하기 전에 테스트를 위한 혈액 수집에 동의해야 합니다. 스크리닝은 CRPC 마스터 스크리닝 프로토콜(IND234)을 통해 수행됩니다.
• 환자는 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병이 있어야 합니다. PSA만 상승한 환자는 자격이 없습니다. 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내).
• 모든 환자는 원발성 또는 전이성 종양에서 종양 차단 해제에 동의해야 합니다. 센터/병리학자는 표본 제출에 동의해야 합니다.

• 환자는 외과적 또는 의학적 거세 환경에서 생화학적 또는 방사선학적 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.

  • PSA 진행:

    • 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 기준선 측정에서 최소 2개의 PSA 상승 PSA 값
    • PSA는 ≥2.0ug/L여야 합니다.

  • 목표 진행:

    • RECIST 1.1 또는
    • 연조직 또는 내장 질환 진행 또는
    • 뼈 진행을 위한 PCWG3(뼈 스캔 또는 CT에서 >2개의 새로운 병변)

  • 외과적/의학적 거세:

    • 이전 고환절제술 또는
    • LHRH 작용제/길항제 및 테스토스테론 < 50 ng/dL 또는 < 1.7 nmol/L. LHRH 작용제/길항제 요법은 연구 요법 기간 동안 유지되어야 하며 이전에 중단한 경우 다시 시작해야 하고 테스토스테론 수치가 거세되어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 활동 상태 0 또는 1(부록 I)이고 기대 수명이 ≥ 6개월입니다.
• 이전 요법:

환자는 등록 전에 모든 치료 관련 독성에서 회복되었어야 합니다(≤ 등급 1, 비가역적 또는 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한).

수술:

대수술과 등록 사이에 최소 14일이 경과한 경우 이전 대수술이 허용됩니다(예: 경미한 수술의 경우 7일. 포트 삽입) 상처 치유가 발생했습니다.

방사능:

마지막 투여와 등록 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선 또는 라듐-223이 허용됩니다. 연구 약물을 시작하기 < 2주 전에 뼈 통증의 완화를 위한 제한된 필드 방사선(예: 골수 함유 뼈의 25% 미만)이 허용됩니다. 동시 방사선은 허용되지 않습니다. 이전 스트론튬-89는 언제든지 허용되지 않습니다.

전신 요법:

아래에 설명된 대로 사전 전신 요법이 허용됩니다. 환자는 이전 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 등록 전에 다음과 같이 그리고 아래 섹션에 명시된 대로 적절한 세척을 받아야 합니다.

다음 중 가장 긴 것:

• 2주;
• 연구용 물질의 경우 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간
• 표준 요법의 표준 주기 길이.

호르몬 요법: 환자는 이전에 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, ARN-509 TAK-700 및 TOK-001 중 하나 이상을 사용한 호르몬 치료를 받아야 합니다. 이전의 항안드로겐 요법은 등록 전 최소 28일(또는 비칼루타마이드의 경우 42일)에 중단되어야 합니다.

세포독성 요법: 환자는 거세 민감 환경에서 도세탁셀 요법을 받았을 뿐만 아니라 CRPC 환경에서 최대 1가지 세포독성 요법을 받았을 수 있습니다. 도세탁셀, 카바지탁셀 및 미톡산트론을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

면역 요법: 환자는 이전에 면역 체크포인트 억제제(항 PDL1 및 항 CTL-4)를 투여받았을 수 있습니다. 종양 용해 바이러스로 백신 및 치료가 허용됩니다.

기타 요법:

• CDK 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 요법은 허용되지 않습니다.
• 티로신 키나아제 또는 기타 표적 제제와 같은 다른 제제로 사전 치료가 허용됩니다.
• 전신 코르티코스테로이드는 매일 <10 mg 프레드니손과 동등한 용량으로 허용됩니다. 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.

• 비스포스포네이트/데노수맙은 고칼슘혈증, 골다공증 및 골격 관련 사건의 치료에 허용됩니다.

  • 실험실 요구 사항(등록 후 7일 이내):

호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L 헤모글로빈 ≥ 100g/L 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; Gilbert's가 확인되면 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN AST 및 ALT ≤ 1.5 x ULN; 환자에게 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;

• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.
• 가임 남성은 치료 중 및 치료 중단 후 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳거나 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 최소 4주가 경과하지 않은 중추신경계(CNS) 관련 환자 및 임상적으로 안정적이고 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 환자.

• 용납할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있거나 환자가 프로토콜에 따라 관리되는 것을 허용하지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염;
  • 조절되지 않는/심각한 심혈관 질환
  • 활성 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV);
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 팔보시클립 또는 그 부형제에 과민증 병력이 있는 환자.

• 이전 CDK4/6 억제제, mTOR 억제제 또는 스트론튬-89로 언제든지 치료를 받았거나 다음과 같은 지속적인 또는 동시 치료가 필요한 환자:

  • 매일 10mg 이상의 프레드니손과 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드. 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.
  • CYP3A 동종 효소의 강력한/강력한 억제제 또는 유도제인 모든 약물 또는 물질. 모든 환자는 프로토콜 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다(약초/식이 보조제 및 중국 전통 의약품의 경우 최소 14일).
  • 고칼슘혈증, 골다공증 또는 골격 관련 사건 이외의 이유로 비스포스포네이트/데노수맙.
  • 치료, 예방 또는 기타 용도의 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 인자 X 억제제 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
  • 기타 항암제 또는 연구용 제제(LHRH 제외)
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있는 환자.