알려지지 않은 원발성 암에서 Pembrolizumab의 시험 (CUPem)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우
4. 보관 종양(포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록 형태) 또는 새로운 종양 물질(방사선 전문의가 기술적으로 실현 가능하다고 판단하는 경우 진단 및 바이오마커 분석에 필수 사항인 경우)에 대한 동의를 기꺼이 제공해야 합니다.
5. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.

6. 코호트 1 - CUP(최소 2주기)에 적합한 화학요법의 이전 라인/요법이 적어도 하나 있거나, 1차 화학요법에 대한 RECIST 반응이 없거나, 초기 반응 후 진행 중이거나, 1차 요법에 대한 치료 불내성 용인할 수 없는 독성으로 인한 항암화학요법.

   코호트 2 - CUP*에 대한 화학요법 경험이 없음

   *기타 암에 대한 이전 화학 요법 허용

7. 적절한 장기 및 골수 기능(모든 선별 검사는 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 함):

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   3. 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥90g/L)(평가 7일 이내)

   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 크레아티닌 청소율* ≥ 60mL/분

      * 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

   5. 총 빌리루빈 수치가 >1.5 ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
   6. Aspartate aminotransferase[AST] ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
   7. 알라닌 아미노전이효소[ALT]) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
   8. 알부민 ≥ 2.5g/dL
   9. INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
   10. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 필수 음성 혈청 임신을 가져야 합니다.

9. 가임 여성 피험자는 섹션 6.9.2 - 피임에 약술된 대로 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

   참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

10. 가임기 남성 피험자는 섹션 6.9.2 - 피임에 설명된 대로 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

6. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
8. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
13. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
14. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
15. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
17. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨)이 알려져 있습니다.
18. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.