Prova di Pembrolizumab nel cancro di origine sconosciuta (CUPem)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
4. Essere disposti a fornire il consenso per il tumore archiviato (sotto forma di blocco in paraffina fissata in formalina (FFPE)) o materiale tumorale fresco (se giudicato tecnicamente fattibile dal radiologo è obbligatorio per la diagnosi e l'analisi dei biomarcatori.
5. Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni ECOG.

6. Coorte 1 - ha avuto almeno una precedente linea/regime di chemioterapia appropriato per CUP (almeno 2 cicli), non ha avuto una risposta RECIST alla chemioterapia di prima linea, o sta progredendo dopo una risposta iniziale, o è intollerante al primo trattamento chemioterapia di linea, a causa della tossicità inaccettabile.

   Coorte 2 - sii naive alla chemio per CUP*

   *È consentita una precedente chemioterapia per altri tumori

7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (tutti i test di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Piastrine ≥ 100 x 109/L
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥90 g/L) senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)

   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina* ≥ 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN

      * La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali

   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   6. Aspartato aminotransferasi [AST] ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   7. Alanina aminotransferasi [ALT]) ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   8. Albumina ≥ 2,5 g/dL
   9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
   10. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​X ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa obbligatoria entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 6.9.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

10. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 6.9.2 - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.