관상동맥 우회술 후 이식(CABG) 연구

배경:

많은 연구에서 CABG 후 이식편에 근접한 혈관이 가속화된 죽상동맥경화증을 나타내고 이식편 자체가 혈전증, 섬유증 및 이식편 죽종으로 인해 진행성 폐색을 보일 수 있다고 보고했습니다. 병리학 및 임상 연구에 따르면 수술 전후 기간과 첫 해 동안의 이식편 폐색은 일반적으로 수술 또는 혈전증의 기술적 문제로 인한 것이며 복재정맥 이식편의 약 15~20%에서 발생합니다. 아스피린과 같은 항혈소판제는 이러한 초기 이식편 폐색을 약 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 혈전증 외에도 첫 해 동안 대부분의 복재정맥 이식편은 미만성 섬유증과 약간의 뒤틀림을 겪습니다. 그러나 이러한 변화의 중요성은 알려져 있지 않습니다.

첫해 이후, 죽상동맥경화증과 조직학적으로 유사한 지질 침착 및 변화가 실험 연구와 인간 복재정맥 이식편 특허 모두에서 1년에 완전히 폐색되고 추가로 10년에 걸쳐 30%가 좁아지는 것으로 기록되었습니다. 복재 정맥 이식편의 이러한 혈관 조영 변화는 높은 LDL-콜레스테롤, 낮은 HDL-콜레스테롤 및 높은 아포지단백 B 수치와 관련이 있습니다. 실험 동물에서 이식편의 콜레스테롤 침착은 동물의 식단에서 포화 지방과 콜레스테롤을 늘리거나 줄임으로써 상당히 증가하거나 감소했습니다. 복재정맥 이식편의 변화와 달리 내유동맥 이식편은 상당히 낮은 폐색률을 보였습니다. 그러나 고유 혈관(접착되지 않은 혈관과 말단 또는 근위 부위에 이식된 혈관 모두)은 진행성 죽상동맥경화증의 증거를 보여줍니다. 이식편의 장기 추적 관찰은 또한 급성 사건의 일부로 혈전성 물질 및 폐쇄성 혈전을 보여줍니다.

이식편과 고유 혈관에서 죽상동맥경화성 병변의 진행은 재발성 협심증, 변경되지 않은 장기 생존 및 반복 CABG 수술의 감소된 효능으로 이어집니다. Johnson은 3,105명의 CABG 후 환자에 대한 11년 추적 조사에서 수술 전 협심증이 있는 환자의 약 15%가 1년에 재발성 협심증이 있다고 보고했습니다. 이후 매년 6%에서 협심증이 추가로 발생합니다. 이 연구에서 재발성 협심증이 있는 환자는 협심증이 없는 환자에 비해 사망률이 2배 높았습니다. CABG의 VA Cooperative Trial의 장기 추적 조사에 따르면 수술 그룹의 생존율은 처음에는 의료 그룹에 비해 우월한 것으로 보이지만 이 이점은 약 10년 정도 감소합니다. 이것은 이식편 폐쇄 및 천연 관상동맥 죽상경화증의 진행과 관련될 수 있습니다. 이러한 환자의 재수술은 더 높은 수술 사망 위험을 수반하며 결과는 덜 인상적입니다. 1984년 전체 CABG 수술의 약 5%가 재수술이었고 이 비율은 향후 10년 동안 두 배가 될 것으로 추정되었습니다. 따라서 이식편 폐색 및 고유 혈관의 죽상동맥경화증 진행을 방지하기 위한 조치가 성공할 경우 사망률, 이환율 및 재수술을 받는 환자 수를 줄임으로써 상당한 임상적 및 경제적 중요성을 가질 수 있습니다.

수술 후 1년 이내에 이식편 봉합의 상당한 감소를 입증한 CABG 후 환자에 대한 아스피린 및 디피리다몰의 임상시험을 제외하고, 이들 환자에 대한 개입에 대한 대규모 체계적 연구는 없었습니다. 이식편 폐색은 높은 LDL-콜레스테롤 및 낮은 HDL-콜레스테롤과 상관관계가 있는 것으로 나타났으며 죽상동맥경화증의 중증도는 추가로 흡연 및 응고 인자 수치 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것(식이 요법과 약물에 의한)과 와파린을 사용한 항혈전 요법은 개입을 위한 논리적인 선택이었습니다.

여러 연구에서 CABG 수술이 협심증을 완화하고 전반적인 삶의 질을 개선했다고 제안했습니다. 그러나 사용 가능한 연구에서 CABG는 고용 상태, 신체 레크리에이션 활동 또는 라이프 스타일의 개선과 지속적으로 관련이 있는 것으로 보이지 않았습니다. 이러한 결과에 대한 이유는 완전히 명확하지 않았으며 CABG 후 성공적인 적응을 예측하는 생물학적 행동 및 심리사회적 요인을 식별할 필요가 있었습니다.

이 이니셔티브는 연구소 직원에 의해 제안되었으며 1985년 9월 National Heart, Lung, and Blood Advisory Council의 승인을 받았습니다. 제안 요청서는 1985년 9월에 발표되었고 수상은 1987년 4월에 이루어졌습니다.

디자인 내러티브:

다기관, 이중 맹검, 무작위, 통제 시험. 모든 예비 참가자는 무작위 배정 전 한 달 동안 활성 와파린 치료를 받았습니다. 와파린에 대해 최소한의 반응을 보이고 처방약의 90% 이상을 소비하는 참가자만 무작위 배정되었습니다. 혈중 콜레스테롤을 낮추기 위한 식이조절, 운동 프로그램, 금연 프로그램을 시행하였다. 환자는 4개의 치료 그룹에서 2 X 2 요인 설계로 무작위로 배정되었습니다: 로바스타틴 40~80 mg/d 및 필요에 따라 콜레스티라민 8 mg/d로 공격적인 LDL-C 저하 달성 및 LDL-C 60~85 mg/d dl; 130~140mg/dl의 LDL-C를 달성하기 위해 로바스타틴 2.5~5mg/d, 필요에 따라 콜레스티라민으로 중등도의 LDL-C 저하; 1.8~2.0의 INR을 달성하기 위한 와파린 1~4mg/d; 및 와파린-위약. 모든 참가자는 5년 동안 추적 관찰되었으며, 마지막에 선택적 관상동맥 및 이식편 혈관 조영술이 수행되었습니다. 1차 혈관조영 종점은 내강 직경의 상당한 감소(0.06mm 이상)를 보인 환자당 주요 SVG의 비율이었습니다. 750명의 참가자를 대상으로 생체 행동 연구가 수행되었습니다.

연구 계획은 1987년 4월에 시작되었고 최종 프로토콜은 1988년 8월에 개발되었습니다. 환자 모집이 완료되었습니다. 후속 조치는 1995년 9월 1일에 끝났고 데이터 분석은 계약 N01-HC-75076에 따라 1998년 12월까지 계속됩니다. .

Post CABG Biobehavioral Study는 5개 임상 센터에 등록된 759명의 관상동맥우회술 환자(여성 269명, 남성 490명) 코호트를 조사했습니다. 사회인구학적 및 의료 데이터는 인터뷰와 의료 차트에서 얻었습니다. 건강 관련 삶의 질과 심리 사회적 데이터는 수술 전 평가가 가능한 환자의 수술 전 인터뷰와 설문지를 통해 확인되었으며, 남성과 여성 환자를 등록한 병원의 환자들 사이에서 비교되었습니다.