소아 피부근염을 포함한 자가염증성 질환의 자연경과, 병인 및 예후에 관한 연구
소아 피부근염을 포함한 자가면역 및 염증성 질환의 자연경과, 병인 및 결과에 관한 연구
목적:
이 프로토콜의 목적은 1입니다. 국립보건원의 자가염증질환클리닉에서 자가염증질환 환자를 임상적, 유전적, 면역학적으로 종합적으로 평가한다. 2. 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID), 크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS)의 가장 심각한 임상적 표현형, IL-1 수용체 길항제 결핍(DIRA), 만성 지방이영양증 및 체온 상승을 동반한 비정형 호중구 피부병(CANDLE), 유아기에 발병하는 STING 관련 혈관병증(SAVI), 그리고 장기적인 질병 결과를 결정하기 위해 유전적으로 정의되지 않은 자가염증성 장애가 있는 환자. 3. 질병 활동과 치료에 대한 반응을 평가하는 데 도움이 되는 바이오마커를 개발합니다. 4. 영향을 받는 환자가 진행 중이거나 계획된 치료 프로토콜에 포함될 수 있는 적격성을 평가합니다.
목표: 우리 연구의 목표는 근본적인 면역 조절 장애를 이해하고, 유전적 원인을 식별하고, 우리의 발견을 환자의 질병 결과를 개선하는 새로운 치료법으로 변환하는 것입니다.
적임:
- 알려진 NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, 스틸병 및 기타 아직 미분류 자가염증성 질환이 있는 환자.
- 건강한 성인 및 소아 친척.
- 자원봉사자
설계:
참가자는 2-5일 동안 NIH에서 평가됩니다. 모든 참가자는 자가 염증성 질환의 범위에 따라 상세한 병력, 신체 검사, 혈액 검사 및 기타 평가를 받게 됩니다.
참가자는 또한 다음과 같은 평가를 기대할 수 있습니다.
- 청력 시력, 기억력 및 학습 테스트와 같은 장기 손상 및 기능적 영향을 평가하는 데 도움이 되는 임상 테스트입니다.
- X-레이, CT 스캔, 특수 MRI, 뼈 스캔을 포함하여 염증성 질환의 장기 침범을 특성화하기 위한 영상 연구.
- 질병 활동의 임상 지표, 유전 연구를 위한 연구 샘플, 사이토카인/바이오마커 평가를 위한 혈액 샘플, 유전자 발현 프로파일링을 포함한 실험실 평가.
- 질병 활동 및 삶의 질을 평가하기 위한 설문지 작성.
- 필요한 경우 CNS 염증이 의심되는 경우 요추 천자, 피부 염증이 있는 경우 피부 생검을 포함하는 다른 절차를 시행할 수 있습니다. 임상적으로 지시된 기타 위장 절차.
- 환자들은 연구용 피부 생검을 받았습니다.
참가자는 자신의 질병 및 장기 추적에 대한 의지에 따라 단일 후속 방문 또는 장기 추적을 위해 돌아올 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
자가염증성 다기관 질환은 피부, 눈, 관절, 뼈, 장막 표면, 내이 및 뇌를 침범할 수 있는 장기 특이적 염증뿐만 아니라 전신 염증의 재발성 에피소드를 특징으로 하는 질환 그룹입니다.
이러한 장애의 발병기전에서 IL-1의 탁월한 역할은 가장 심각한 증상의 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID)을 포함하여 크리오피린 관련 주기적 증후군(CAPS)을 유발하는 CIAS1의 돌연변이 발견을 통해 처음으로 분명해졌습니다.
수년에 걸쳐 우리는 IL1RN의 돌연변이로 인해 발생하는 질병인 DIRA(IL-1 수용체 길항제 결핍)를 포함한 추가 자가염증성 질병을 확인했습니다.
IL-1 수용체 길항제인 아나킨라로 치료하면 생명을 구할 수 있습니다.
우리는 또한 프로테아좀 성분의 돌연변이로 인한 CANDLE(지방이영양증 및 고온을 동반한 만성 비정형 호중구성 피부병) 및 최근 TMEM173의 돌연변이로 인한 SAVI(유아기에 발병하는 STING 관련 혈관병증)를 포함하여 IL-1 매개가 아닌 추가 희귀 질환을 연구합니다. SAVI 및 CANDLE과 인터페론(IFN) 서명뿐만 아니라 일부 표현형 특징을 공유하는 청소년 피부근염(JDM).
임상적으로 정의되지 않은 자가염증성 장애를 포함하여 많은 추가적인 자가염증성 표현형에는 유전적 원인이 없습니다.
스펙트럼 CRMO(만성 재발성 다발성 골수염), 스틸병 및 IL-1 조절장애의 가능한 관련이 있는 Beh(SqrRoot)(베타)et병(BD)을 포함한 임상 조건도 관심 대상입니다.
이 연구 프로토콜에서 우리는 영향을 받은 환자를 임상적으로, 유전적으로, 면역학적으로, 내분비학적으로 종합적으로 평가하고자 합니다.
또한 관찰 기간 동안 장기적인 결과와 바이오마커를 평가할 계획입니다.
진행 중이거나 계획된 치료 프로토콜에 대한 적격성은 이 프로토콜에서 환자를 선별하여 결정합니다.
우리는 이 연구에 가능한 등록을 위해 다른 자가염증성 질환에 대한 상담 기준으로 환자를 평가할 계획입니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
5000
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Hanna Kim, M.D.
- 전화번호: (301) 594-6196
- 이메일: kimh11@mail.nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
자가 염증성 질환 환자
설명
- 포함 기준:
- 질병에 대해 돌연변이 양성이거나 질병의 임상 기준을 충족하는 NOMID/CAPS 또는 DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, 스틸병, 베헤트병, JDM 환자.
- 비감염성 골용해성 골 병변이 있는 환자
- 확정적이거나 가능성 있는 스틸병의 기준을 충족하는 환자
- 확정적이거나 가능성 있는 베체트병의 기준을 충족하는 환자
- 명확하거나 가능성 있는 JDM의 기준을 충족하는 환자
- 기타 자가염증질환이 의심되는 환자
있습니다:
- 2세 이상
- 환자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 기꺼이 할 수 있어야 하며 소아 환자는 가능할 때마다 프로토콜에 기꺼이 동의해야 합니다.
- 임신 상태에 따라 제외되지 않습니다.
자가염증성 질환 환자의 친척이나 건강한 지원자가 유전자 검사에 포함될 수 있습니다. 유전자 평가는 임상 센터 실험실 및 기타 그룹의 Dr. Fleisher 실험실과 협력하여 수행됩니다. 유전학 동의서를 참조하십시오. 또한 혈청 및 RNA 분석을 위해 혈액을 수집하여 연구 환자의 연령, 성별 및 민족에 맞는 건강한 대조군 코호트를 설정할 수 있습니다. 연구를 위한 피부 생검은 환자, 환자 친척 및 건강한 지원자에게 요청할 수 있습니다.
제외 기준:
- 활동성 악성 종양 또는 연구자의 의견으로는 제외가 필요한 모든 의학적 상태
- 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
자가염증성 질환이 있는 환자
NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, 스틸병, 베체트병, JDM 및 기타 자가염증성 질환의 진단을 받았거나 의심되는 피험자.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 병인의 식별
기간: 방문할 때마다
|
질환의 임상적, 면역학적, 유전적, 내분비학적 특성
|
방문할 때마다
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
환자의 다기관 관련 장기 임상 및 실험실 결과 매개 변수를 개발하고 질병 발적 및 정지 기간 동안 혈액, 체액 및 조직 바이오마커를 평가합니다.
기간: 방문할 때마다
|
피험자는 치료 또는 개입 프로토콜에 등록할 적격 또는 적격으로 결정됩니다.
|
방문할 때마다
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hanna Kim, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rodriguez-Smith J, Lin YC, Tsai WL, Kim H, Montealegre-Sanchez G, Chapelle D, Huang Y, Sibley CH, Gadina M, Wesley R, Bielekova B, Goldbach-Mansky R. Cerebrospinal Fluid Cytokines Correlate With Aseptic Meningitis and Blood-Brain Barrier Function in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease: Central Nervous System Biomarkers in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Correlate With Central Nervous System Inflammation. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1325-1336. doi: 10.1002/art.40055. Epub 2017 May 10.
- Chang Z, Spong CY, Jesus AA, Davis MA, Plass N, Stone DL, Chapelle D, Hoffmann P, Kastner DL, Barron K, Goldbach-Mansky RT, Stratton P. Anakinra use during pregnancy in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3227-32. doi: 10.1002/art.38811.
- Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Sanchez GAM, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee CR, DiMattia MA, Cowen EW, Gonzalez B, Palmer I, DiGiovanna JJ, Biancotto A, Kim H, Tsai WL, Trier AM, Huang Y, Stone DL, Hill S, Kim HJ, St Hilaire C, Gurprasad S, Plass N, Chapelle D, Horkayne-Szakaly I, Foell D, Barysenka A, Candotti F, Holland SM, Hughes JD, Mehmet H, Issekutz AC, Raffeld M, McElwee J, Fontana JR, Minniti CP, Moir S, Kastner DL, Gadina M, Steven AC, Wingfield PT, Brooks SR, Rosenzweig SD, Fleisher TA, Deng Z, Boehm M, Paller AS, Goldbach-Mansky R. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):507-518. doi: 10.1056/NEJMoa1312625. Epub 2014 Jul 16.
- Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2426-37. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2003년 5월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2003년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2003년 5월 5일
처음 게시됨 (추정된)
2003년 5월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 25일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 19일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .