Исследования естественного течения, патогенеза и исхода аутовоспалительных заболеваний, включая ювенильный дерматомиозит
25 апреля 2024 г. обновлено: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Изучение естественного течения, патогенеза и исходов аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая ювенильный дерматомиозит
Цель:
Цель этого протокола 1. Всесторонне оценить пациентов с аутовоспалительными заболеваниями клинически, генетически и иммунологически в клинике аутовоспалительных заболеваний Национального института здравоохранения. 2. Наблюдение за пациентами с аутовоспалительными заболеваниями, которые генетически определены, включая мультисистемное воспалительное заболевание новорожденных (NOMID), наиболее тяжелый клинический фенотип криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), дефицит антагониста рецептора IL-1 (DIRA), хронический Атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и повышенной температурой (CANDLE) и ассоциированная с STING васкулопатия с началом в младенчестве (SAVI), а также те, у кого генетически неопределенные аутовоспалительные заболевания, для определения долгосрочных исходов заболевания. 3. Разработать биомаркеры, которые помогут нам оценить активность болезни и реакцию на лечение. 4. Оценить пригодность пораженных пациентов для включения в текущие и запланированные протоколы лечения.
Цель: Целями наших исследований являются понимание лежащей в основе иммунной дисрегуляции, выявление генетической причины и воплощение наших результатов в новые методы лечения, которые улучшают исход заболевания у пациентов.
Право на участие:
- Пациенты с известными NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, болезнью Стилла и другими недифференцированными аутовоспалительными заболеваниями.
- Здоровые взрослые и педиатрические родственники.
- Волонтеры
Дизайн:
Участники будут оцениваться в NIH в течение 2-5 дней. У всех участников будет подробный медицинский анамнез, медицинский осмотр, анализы крови и другие оценки в зависимости от степени их аутовоспалительного заболевания.
Участников также могут ожидать следующие оценки:
- Клинический тест, который помогает оценить повреждение органов и функциональное воздействие, такое как тесты на слух, зрение, память и обучение.
- Визуализирующие исследования для характеристики поражения органов воспалительным заболеванием, в том числе: рентген, компьютерная томография, специальные МРТ, сканирование костей.
- Лабораторные оценки, включая клинические маркеры активности заболевания, исследовательские образцы для генетических исследований и образцы крови для оценки цитокинов/биомаркеров и профилирования экспрессии генов.
- Заполнение анкет для оценки активности заболевания и качества жизни.
- По показаниям могут быть назначены другие процедуры, в том числе: люмбальная пункция при подозрении на воспаление ЦНС и биопсия кожи при наличии воспаления кожи. другие желудочно-кишечные процедуры по клиническим показаниям.
- У пациентов у меня берут исследовательскую биопсию кожи.
Участники могут вернуться для однократного последующего наблюдения или для долгосрочного наблюдения в зависимости от их заболевания и готовности к долгосрочному наблюдению.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Аутовоспалительные мультисистемные заболевания представляют собой группу заболеваний, характеризующихся рецидивирующими эпизодами системного воспаления, а также органоспецифического воспаления, которое может поражать кожу, глаза, суставы, кости, серозные поверхности, внутреннее ухо и головной мозг.
Выдающаяся роль IL-1 в патогенезе этих заболеваний впервые стала очевидной благодаря открытию мутаций в CIAS1, вызывающих криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS), включая наиболее тяжелое проявление мультисистемного воспалительного заболевания новорожденных (NOMID).
За прошедшие годы мы выявили дополнительные аутовоспалительные заболевания, включая DIRA (дефицит антагониста рецептора IL-1), заболевание, вызванное мутациями в IL1RN.
Терапия анакинрой, антагонистом рецептора IL-1, может спасти жизнь.
Мы также изучаем дополнительные редкие заболевания, не опосредованные IL-1, включая CANDLE (хронический атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и повышенной температурой), вызванный мутациями в компонентах протеасомы, и недавно SAVI (STING-ассоциированная васкулопатия с началом в младенчестве), вызванную мутациями в TMEM173, и ювенильный дематомиозит (ЮДМ), который имеет некоторые общие фенотипические признаки, а также сигнатуру интерферона (IFN) с SAVI и CANDLE.
Многие дополнительные аутовоспалительные фенотипы не имеют генетических причин, включая аутовоспалительные расстройства, которые даже клинически не определены.
Клинические состояния, включая спектр CRMO (хронический рецидивирующий многоочаговый остеомиелит), болезнь Стилла и болезнь Беха (SqrRoot) (бета) ets (BD) с возможным участием дисрегуляции IL-1, также представляют интерес.
В этом исследовательском протоколе мы стремимся всесторонне оценить пораженных пациентов клинически, генетически, иммунологически и эндокринологически.
Кроме того, мы намерены оценить долгосрочные результаты и биомаркеры за время наблюдений.
Право на участие в текущих и запланированных протоколах лечения будет определяться путем скрининга пациентов в этом протоколе.
Мы планируем оценить пациентов на консультативной основе для других аутовоспалительных заболеваний для возможного включения в это исследование.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
5000
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hanna Kim, M.D.
- Номер телефона: (301) 594-6196
- Электронная почта: kimh11@mail.nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с аутовоспалительными заболеваниями
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с NOMID/CAPS или DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, болезнью Стилла, болезнью Бехета, ЮДМ, которые имеют положительную мутацию в отношении заболевания или соответствуют клиническим критериям заболевания.
- Пациенты с неинфекционными остеолитическими поражениями костей
- Пациенты, соответствующие критериям определенной или вероятной болезни Стилла
- Пациенты, соответствующие критериям определенной или вероятной болезни Бехчета
- Пациенты, соответствующие критериям определенного или вероятного ЮДМ.
- Пациенты с другими подозрениями на аутовоспалительные заболевания
Есть:
- 2 года или старше
- Пациенты или их законные опекуны должны иметь возможность и желание дать информированное согласие, а педиатрический пациент должен быть готов согласиться с протоколом, когда это возможно.
- Нет исключений на основании статуса беременности.
Родственники пациентов с аутовоспалительными заболеваниями или здоровые добровольцы могут быть включены в генетическое тестирование. Генетическая оценка будет проводиться в сотрудничестве с лабораторией доктора Флейшера в лаборатории Клинического центра и другими группами. См. форму согласия генетика. Мы также можем собрать кровь для анализа сыворотки и РНК, чтобы создать когорту здоровых людей, совпадающих по возрасту, полу и этнической принадлежности с исследуемыми пациентами. Биопсия кожи для исследования может быть запрошена у пациентов, родственников пациентов и здоровых добровольцев.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Активное злокачественное новообразование или любое заболевание, которое, по мнению исследователя, требует исключения
- Невозможность вернуться для последующих посещений
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с аутовоспалительными заболеваниями
Субъекты с известным или предполагаемым диагнозом NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, болезнью Стилла, болезнью Бехчета, JDM и другими аутовоспалительными заболеваниями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление патогенеза заболевания
Временное ограничение: каждое посещение
|
Клинические, иммунологические, генетические и эндокринологические особенности заболевания
|
каждое посещение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разработать долгосрочные клинические и лабораторные параметры результатов полиорганного поражения у пациентов и оценить биомаркеры крови, жидкости организма и тканей во время обострений и затишья заболевания.
Временное ограничение: каждое посещение
|
Определено, что субъект соответствует или не соответствует требованиям для включения в протокол лечения или вмешательства.
|
каждое посещение
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Hanna Kim, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rodriguez-Smith J, Lin YC, Tsai WL, Kim H, Montealegre-Sanchez G, Chapelle D, Huang Y, Sibley CH, Gadina M, Wesley R, Bielekova B, Goldbach-Mansky R. Cerebrospinal Fluid Cytokines Correlate With Aseptic Meningitis and Blood-Brain Barrier Function in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease: Central Nervous System Biomarkers in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Correlate With Central Nervous System Inflammation. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1325-1336. doi: 10.1002/art.40055. Epub 2017 May 10.
- Chang Z, Spong CY, Jesus AA, Davis MA, Plass N, Stone DL, Chapelle D, Hoffmann P, Kastner DL, Barron K, Goldbach-Mansky RT, Stratton P. Anakinra use during pregnancy in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3227-32. doi: 10.1002/art.38811.
- Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Sanchez GAM, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee CR, DiMattia MA, Cowen EW, Gonzalez B, Palmer I, DiGiovanna JJ, Biancotto A, Kim H, Tsai WL, Trier AM, Huang Y, Stone DL, Hill S, Kim HJ, St Hilaire C, Gurprasad S, Plass N, Chapelle D, Horkayne-Szakaly I, Foell D, Barysenka A, Candotti F, Holland SM, Hughes JD, Mehmet H, Issekutz AC, Raffeld M, McElwee J, Fontana JR, Minniti CP, Moir S, Kastner DL, Gadina M, Steven AC, Wingfield PT, Brooks SR, Rosenzweig SD, Fleisher TA, Deng Z, Boehm M, Paller AS, Goldbach-Mansky R. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):507-518. doi: 10.1056/NEJMoa1312625. Epub 2014 Jul 16.
- Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2426-37. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 мая 2003 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2003 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2003 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 мая 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2024 г.
Последняя проверка
19 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 030173
- 03-AR-0173
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .