Studie přirozené historie, patogeneze a výsledků autozánětlivých onemocnění včetně juvenilní dermatomyositidy
2. května 2024 aktualizováno: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Studie přirozené historie, patogeneze a výsledků u autoimunitních a zánětlivých onemocnění, včetně juvenilní dermatomyositidy
Účel:
Účelem tohoto protokolu je 1. Komplexně vyhodnotit pacienty s autoinflamatorními onemocněními klinicky, geneticky a imunologicky na klinice autoinflamatorních onemocnění v NIH. 2. Sledování pacientů s autoinflamatorními onemocněními, která jsou geneticky definovaná, včetně novorozeneckého multisystémového zánětlivého onemocnění (NOMID), nejzávažnějšího klinického fenotypu periodického syndromu spojeného s kryopyrinem (CAPS), deficitu antagonisty IL-1 receptoru (DIRA), chronické Atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a zvýšenými teplotami (CANDLE) a vaskulopatie spojená se STING s nástupem v kojeneckém věku (SAVI) a osoby s geneticky nedefinovanými autozánětlivými poruchami ke stanovení dlouhodobých výsledků onemocnění. 3. Vyvinout biomarkery, které nám pomohou posoudit aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu. 4. Posoudit způsobilost postižených pacientů k zařazení do probíhajících a plánovaných léčebných protokolů.
Cíl: Cílem našich studií je porozumět základní imunitní dysregulaci, identifikovat genetickou příčinu a převést naše poznatky do nových léčebných postupů, které zlepšují výsledek onemocnění pacientů.
Způsobilost:
- Pacienti se známými NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, Stillovou chorobou a s dalšími dosud nediferencovanými autozánětlivými onemocněními.
- Zdraví dospělí a dětští příbuzní.
- Dobrovolníci
Design:
Účastníci budou hodnoceni na NIH po dobu 2-5 dnů. Všichni účastníci budou mít podrobnou anamnézu, fyzikální vyšetření, krevní testy a další hodnocení v závislosti na rozsahu jejich autoinflamatorního onemocnění.
Účastníci mohou také očekávat následující hodnocení:
- Klinické testy, které pomáhají posoudit poškození orgánů a funkční dopad, jako jsou testy sluchu, zraku, paměti a učení.
- Zobrazovací studie k charakterizaci orgánového postižení zánětlivého onemocnění, včetně: rentgenových snímků, CT snímků, speciálních MRI, snímků kostí.
- Laboratorní hodnocení včetně klinických markerů aktivity onemocnění, výzkumných vzorků pro genetické studie a krevních vzorků pro hodnocení cytokinů/biomarkerů a profilování genové exprese.
- Vyplňování dotazníků pro hodnocení aktivity onemocnění a kvality života.
- Je-li to indikováno, mohou být podány další postupy, které zahrnují: lumbální punkci při podezření na zánět CNS a kožní biopsii, pokud je přítomen zánět kůže. jiné gastrointestinální výkony, jak jsou klinicky indikovány.
- Pacientům byla odebrána výzkumná kožní biopsie.
Účastníci se mohou vrátit na jednorázové následné návštěvy nebo na dlouhodobé sledování v závislosti na jejich onemocnění a ochotě být sledováni dlouhodobě.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Autoinflamatorní multisystémová onemocnění jsou skupinou onemocnění, která se vyznačují opakujícími se epizodami systémového zánětu a také orgánově specifickým zánětem, který může postihnout kůži, oči, klouby, kosti, serózní povrchy, vnitřní ucho a mozek.
Významná role IL-1 v patogenezi těchto poruch se poprvé stala evidentní díky objevu mutací v CIAS1 způsobujících periodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS) včetně nejzávažnější prezentace novorozenecké multisystémové zánětlivé nemoci (NOMID).
V průběhu let jsme identifikovali další autozánětlivá onemocnění včetně DIRA (nedostatek antagonisty receptoru IL-1), onemocnění, které je způsobeno mutacemi v IL1RN.
Léčba anakinrou, antagonistou receptoru IL-1, může zachránit život.
Studujeme také další vzácná onemocnění, která nejsou zprostředkovaná IL-1, včetně CANDLE (chronická atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a zvýšenými teplotami) způsobená mutacemi v proteazomových komponentách a nedávno SAVI (STING související vaskulopatie s nástupem v dětství) způsobená mutacemi v TMEM173, a juvenilní dematomyozitida (JDM), která sdílí některé fenotypové rysy a také signaturu interferonu (IFN) s SAVI a CANDLE.
Mnoho dalších autoinflamatorních fenotypů nemá žádné genetické příčiny, včetně autoinflamatorních poruch, které nejsou ani klinicky definovány.
Zajímavé jsou také klinické stavy zahrnující spektrum CRMO (chronická rekurentní multifokální osteomyelitida), Stillova nemoc a Beh(SqrRoot)(Beta)etova nemoc (BD) s možným zapojením dysregulace IL-1.
V tomto výzkumném protokolu se snažíme komplexně zhodnotit postižené pacienty klinicky, geneticky, imunologicky a endokrinologicky.
Kromě toho máme v úmyslu hodnotit dlouhodobé výsledky a biomarkery v průběhu pozorování.
Způsobilost pro probíhající a plánované léčebné protokoly bude určena screeningem pacientů v tomto protokolu.
Plánujeme konzultační hodnocení pacientů pro další autoinflamatorní onemocnění pro případné zařazení do této studie.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
5000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Hanna Kim, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 594-6196
- E-mail: kimh11@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s autozánětlivými onemocněními
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti s NOMID / CAPS nebo DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, Stillovou nemocí, Behetovou nemocí, JDM, kteří jsou mutační pozitivní na nemoc nebo splňují klinická kritéria nemoci.
- Pacienti, kteří mají neinfekční osteolytické kostní léze
- Pacienti, kteří splňují kritéria pro určitou nebo pravděpodobnou Stillovu chorobu
- Pacienti, kteří splňují kritéria pro určitou nebo pravděpodobnou Behcetovu chorobu
- Pacienti, kteří splňují kritéria pro jednoznačný nebo pravděpodobný JDM
- Pacienti s jiným podezřením na autoinflamatorní onemocnění
Tady je:
- 2 roky nebo starší
- Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni a ochotni poskytnout informovaný souhlas a dětský pacient musí být ochoten souhlasit s protokolem, kdykoli je to možné.
- Žádné vyloučení na základě stavu těhotenství.
Ke genetickému testování mohou být zařazeni příbuzní pacientů s autoinflamatorním onemocněním nebo zdraví dobrovolníci. Genetická hodnocení budou prováděna ve spolupráci s laboratoří Dr. Fleishera v laboratoři klinického centra a dalšími skupinami. Viz formulář souhlasu genetiky. Můžeme také odebírat krev pro analýzu séra a RNA, abychom vytvořili kohortu zdravých kontrol, která odpovídá věku, pohlaví a etnické příslušnosti pacientům ve studii. Biopsie kůže pro výzkum mohou být požadovány od pacientů, příbuzných pacientů a zdravých dobrovolníků
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Aktivní malignita nebo jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vyžadoval vyloučení
- Neschopnost vrátit se na následné návštěvy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s autozánětlivými onemocněními
Subjekty se známou nebo suspektní diagnózou NOMID / CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, Stillova choroba, Behcetova choroba, JDM a další autozánětlivá onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace patogeneze onemocnění
Časové okno: každou návštěvu
|
Klinická, imunologická, genetická a endokrinologická charakteristika onemocnění
|
každou návštěvu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyvinout dlouhodobé klinické a laboratorní parametry multiorgánového postižení u pacientů a hodnocení biomarkerů krve, tělesných tekutin a tkání během vzplanutí onemocnění a klidového stavu.
Časové okno: každou návštěvu
|
Je určeno, že subjekt je způsobilý nebo není způsobilý pro zařazení do léčebného nebo intervenčního protokolu.
|
každou návštěvu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hanna Kim, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rodriguez-Smith J, Lin YC, Tsai WL, Kim H, Montealegre-Sanchez G, Chapelle D, Huang Y, Sibley CH, Gadina M, Wesley R, Bielekova B, Goldbach-Mansky R. Cerebrospinal Fluid Cytokines Correlate With Aseptic Meningitis and Blood-Brain Barrier Function in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease: Central Nervous System Biomarkers in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Correlate With Central Nervous System Inflammation. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1325-1336. doi: 10.1002/art.40055. Epub 2017 May 10.
- Chang Z, Spong CY, Jesus AA, Davis MA, Plass N, Stone DL, Chapelle D, Hoffmann P, Kastner DL, Barron K, Goldbach-Mansky RT, Stratton P. Anakinra use during pregnancy in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3227-32. doi: 10.1002/art.38811.
- Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Sanchez GAM, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee CR, DiMattia MA, Cowen EW, Gonzalez B, Palmer I, DiGiovanna JJ, Biancotto A, Kim H, Tsai WL, Trier AM, Huang Y, Stone DL, Hill S, Kim HJ, St Hilaire C, Gurprasad S, Plass N, Chapelle D, Horkayne-Szakaly I, Foell D, Barysenka A, Candotti F, Holland SM, Hughes JD, Mehmet H, Issekutz AC, Raffeld M, McElwee J, Fontana JR, Minniti CP, Moir S, Kastner DL, Gadina M, Steven AC, Wingfield PT, Brooks SR, Rosenzweig SD, Fleisher TA, Deng Z, Boehm M, Paller AS, Goldbach-Mansky R. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):507-518. doi: 10.1056/NEJMoa1312625. Epub 2014 Jul 16.
- Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2426-37. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. května 2003
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2003
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2003
První zveřejněno (Odhadovaný)
6. května 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
3. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2024
Naposledy ověřeno
19. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 030173
- 03-AR-0173
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .