활동성 궤양성 대장염에서의 리툭시맙

해결해야 할 문제는 무엇입니까?

궤양성 대장염에 대한 효과적인 치료법이 부족합니다.

테스트할 가설은 무엇입니까?

그 리툭시맙은 활동성 궤양성 대장염에 효과적일 수 있습니다.

지금 시험이 필요한 이유는 무엇입니까?

Rituximab은 300,000명 이상의 B 림프구 악성 종양 환자를 치료하는 데 사용되었으며 우수한 안전성 기록을 가지고 있는 것으로 나타났습니다[6-8]. 발표된 파일럿 연구는 면역 매개성 혈소판 감소증, 베게너 육아종증, 한랭 응집소 질환, 중증 근무력증, 류마티스 관절염 및 SLE와 같은 자가 면역 질환 환자에서 리툭시맵으로 우수한 결과를 보여주었습니다[11-17]. 궤양성 대장염과 관련된 pANCA의 병원성 역할을 뒷받침하는 증거가 증가함에 따라 궤양성 대장염에서 리툭시맙에 대한 연구가 시의적절합니다. 더욱이 최근 몇 년 동안 궤양성 대장염 치료에서 유일하게 유의미한 발전은 아마도 결장절제율을 절반으로 줄일 수 있는 사이클로스포린의 도입이었습니다[18,19]. 2%에서.

체계적인 검토가 수행되었으며 결과는 무엇입니까?

"rituximab 및 궤양성 대장염"에 대한 Medline 검색에서는 응답이 없었습니다. 면역 매개성 혈소판감소증을 동반한 회장결장성 크론병 환자 1명에게 사용했다는 최근 보고가 있습니다[20]. 혈소판 감소증은 호전되었지만 크론병은 호전되지 않았습니다. 예를 들어 최근에 기술된 NOD2/CARD15 유전자 변형과 관련하여 식세포 기능의 결함으로 인한 것으로 보이는 크론병의 자가면역에 대한 증거가 거의 없거나 전혀 없다고 주장할 수 있습니다.

2.5 이 시험의 결과는 어떻게 사용됩니까? 이 시험은 리툭시맙이 코르티코스테로이드를 사용한 기존 요법에 반응하지 않는 궤양성 대장염 환자의 관해 달성에 효과적인지 여부를 확립할 것입니다. 그 효능에 대한 배경 증거가 없기 때문에 초기 연구는 위약 눈가림이 있는 소규모 2개 센터 연구가 될 것입니다. 이 연구의 결과가 유망한 경우 대규모 다기관 연구를 위한 검정력 계산을 위한 파일럿 데이터로 사용됩니다.

3.1 제안된 시험 설계는 무엇입니까? 리툭시맙을 투여받은 16명의 환자와 위약(0.9% 식염수)을 투여받은 6명의 환자를 대상으로 한 "위약 맹검" 연구.

3.2 계획된 시험 중재는 무엇입니까? 환자는 (i) 0.9% 식염수 500ml에 리툭시맙 1g을 4시간에 걸쳐 말초 정맥에 주입하거나(첨부된 주입 차트 참조) (ii) 0.9% 식염수 500ml를 말초 정맥에 2시간에 걸쳐 주입합니다. 위약. 이 요법은 2주에 한 번 반복됩니다. 이 프로토콜은 류마티스 관절염에 가장 효과적인 것으로 입증된 투약 요법을 기반으로 합니다. 모든 환자는 또한 각 Rituximab/위약 주입 직전에 파라세타몰 1g을 경구 투여하고 클로르페니라민(Piriton) 10mg을 정맥 주사합니다.

모든 환자는 계속해서 2주 동안 프레드니솔론 40mg/일, 2주 동안 30mg, 2주 동안 20mg/일, 프레드니솔론을 중단할 때까지 7일마다 5mg/일씩 감량합니다.

3.3 제안된 치료 기간은 어떻게 됩니까? 2주 간격으로 2회 치료합니다.

3.4 제안된 포함/제외 기준은 무엇입니까? 이전 참조

3.5 제안된 결과 조치는 무엇입니까? 이전 참조 3.6 의료 서비스 연구 문제가 해결될 예정입니까? 해당 없음 3.7 제안된 후속 조치의 빈도/기간은 무엇입니까? 환자는 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주 후에 검토됩니다. 이후 일상적인 위장병학 클리닉 후속 조치에서 환자를 모니터링할 것입니다.

3.8 후속 조치에서 결과 측정은 어떻게 측정됩니까? 환자는 배변 빈도, 대변에 혈액이 있는지, 약물 요법의 변화 및 새롭거나 악화되는 증상에 대한 세부 사항이 포함된 일일 일기를 작성합니다. IBD 삶의 질 설문지는 기준선과 4주 및 12주에 완료됩니다.

환자는 또한 시험 치료의 부작용을 평가하기 위해 시험 중에 언급된 다른 증상의 세부 사항을 기록하는 일지 카드를 갖게 됩니다.

3.9 임상시험 그룹에 환자를 할당하기 위해 제안된 실질적인 조치는 무엇입니까? 무작위화는 병원의 약국 부서에서 5개의 블록으로 할당됩니다.

3.10 편견의 다른 원인으로부터 보호하기 위해 제안된 방법은 무엇입니까? 대조군(약국에만 알려짐)은 위약 식염수 주입을 받습니다.

3.11 제안된 샘플 크기는 무엇입니까? 리툭시맙을 투여받은 16명의 환자와 위약(0.9% 식염수)을 투여받은 8명의 환자를 대상으로 한 "위약 맹검" 연구. 이것은 가정된 25% 위약 반응과 비교하여 적극적인 치료로 80%의 관해율을 제외하기 위한 80%의 힘을 제공할 것입니다.

3.12 계획된 모집 비율은 무엇입니까? 매월 1-2명의 환자 3.13 규정 준수에 문제가 있을 가능성이 있습니까? 아니.

3.14 후속 조치가 가능한 손실률은 얼마입니까? 100% 사후관리가 가능해야 합니다. 3.15 얼마나 많은 센터가 관련될 것인가? Two 3.16 제안된 분석 유형은 무엇입니까? 1차 결과의 공식 가설 검정은 카이제곱 검정으로 비교됩니다.

Wilcoxon 부호 순위 테스트는 이차 정량적 종료점의 변경 사항에 대한 기준선과의 비교에 사용됩니다.

3.17 제안된 분석 빈도는 무엇입니까? 완료 시 한 번만. 3.18 계획된 하위 그룹 분석이 있습니까? pANCA 상태에 따라 하위 그룹 분석을 수행할 수 있습니다.

3.19 임상시험의 예상 연구 비용은 얼마입니까? Roche UK의 무제한 교육 보조금으로 제공될 윤리 제출/ 연구 간호사 시간/ pANCA 분석 비용에 대한 치료 비용과 £800 약국 수수료 및 £2200.

3.20 이 평가판에 대한 NHS 서비스 지원 비용이 있습니까? 그렇다면 예상 비용은 얼마입니까? 유일한 NHS 비용은 염증성 장 질환의 재발 환자를 모니터링하는 현재 관행인 전체 혈구 수 및 SMAC의 일상적인 테스트만 포함하는 겸손한 것입니다.