Rituksimabi aktiivisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa

MIKÄ ONGELMA ON PÄÄTTÄVÄ?

Tehokkaan lääkkeen puute haavaiseen paksusuolitulehdukseen.

MIKÄ ON TESTAAVA HYPOTEESI?

Tämä rituksimabi voi olla tehokas aktiivisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa.

MIKSI KOKEILU TARVITAAN NYT?

Rituksimabia on käytetty yli 300 000 potilaan hoitoon, joilla on B-lymfosyyttien pahanlaatuisia kasvaimia, ja sen on osoitettu olevan erinomainen turvallisuustieto [6-8]. Julkaistut pilottitutkimukset ovat osoittaneet erinomaisia ​​tuloksia rituksimabilla potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten immuunivälitteinen trombosytopenia, Wegenerin granulomatoosi, kylmäagglutiniinitauti, myasthenia gravis, nivelreuma ja SLE [11-17]. Yhdessä lisääntyvien todisteiden kanssa, jotka tukevat pANCA:n patogeenistä roolia haavaisessa paksusuolitulehduksessa, rituksimabin tutkimus haavaisessa paksusuolitulehduksessa on ajankohtainen. Lisäksi ainoa merkittävä edistysaskel haavaisen paksusuolentulehduksen hoidossa viime vuosina on ollut siklosporiinin käyttöönotto, joka todennäköisesti puolittaa kolektomioiden määrän [18,19], mutta sillä on huomattavien sivuvaikutusten riski ja lääkkeisiin liittyvä kuolleisuus, joka on arvioitu. 2 %:lla.

ONKO JÄRJESTELMÄLLINEN TARKASTELU SUORITETTU JA MITÄ LÖYDÖKSI OLI?

Medline-haku "rituksimabi ja haavainen paksusuolitulehdus" ei tuottanut vastauksia. Äskettäin on raportoitu sen käytöstä yhdellä Crohnin paksusuolensairautta sairastavalla potilaalla, jolla oli myös immuunivälitteinen trombosytopenia [20]. Trombosytopenia parani, mutta Crohnin tauti ei. Voidaan kuitenkin väittää, että Crohnin taudissa on vain vähän tai ei ollenkaan näyttöä autoimmuniteetista, joka näyttää monissa tapauksissa johtuvan fagosyyttien toiminnan puutteesta, esimerkiksi äskettäin kuvatun NOD2/CARD15-geenimuutoksen yhteydessä.

2.5 MITEN TÄMÄN KOKEEN TULOKSET KÄYTETÄÄN? Tämä tutkimus selvittää, onko rituksimabi tehokas remission saavuttamisessa potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja jotka eivät reagoi tavanomaiseen kortikosteroidihoitoon. Koska sen tehosta ei ole taustanäyttöä, alkuperäinen tutkimus on pieni kahden keskuksen tutkimus, jossa käytetään lumelääkettä. Jos tämän tutkimuksen tulos on lupaava, niitä käytettäisiin pilottidatana teholaskelmissa suuremmassa monikeskustutkimuksessa.

3.1 MIKÄ ON EHDOTETTU KOKEILUSUUNNITELMA? "Plasebo-sokkoutettu" tutkimus, jossa 16 potilasta sai rituksimabia ja 6 potilasta, jotka saivat lumelääkettä (0,9 % suolaliuosta).

3.2 MITÄ SUUNNITELTUJA KOKEILUPUOLIA OVAT? Potilaat saavat joko (i) 1 g rituksimabia 500 ml:ssa 0,9-prosenttista suolaliuosta perifeeriseen laskimoon neljän tunnin aikana (katso liitteenä oleva infuusiokaavio) tai (ii) 500 ml 0,9-prosenttista suolaliuosta perifeeriseen laskimoon kahden tunnin aikana. plasebo. Tämä hoito-ohjelma toistetaan kerran 2 viikon välein. Tämä protokolla perustuu annostusohjelmaan, joka osoittautui tehokkaimmaksi nivelreumassa. Kaikki potilaat saavat myös parasetamolia 1 g suun kautta ja kloorifeniramiinia (Piriton) 10 mg suonensisäisesti välittömästi ennen jokaista rituksimabi/plasebo-infuusiota.

Kaikki potilaat jatkavat oraalista prednisolonia 40 mg/vrk 2 viikon ajan, sitten 30 mg/vrk kahden viikon ajan, sitten 20 mg/vrk kahden viikon ajan, sitten 5 mg/vrk joka 7. päivä, kunnes prednisolonihoito loppuu.

3.3 MIKÄ ON EHDOTETTU HOITOAJAN KESTO? Kaksi hoitoa kahden viikon välein.

3.4 MITÄ OVAT EHDOTETUT SISÄLTÖ-/POISULKETUKSET? katso aikaisemmin

3.5 MITÄ EHDOTETUT TULOKSET OVAT? katso aiemmin 3.6 TUTKETAANKO TERVEYSPALVELUJEN TUTKIMUKSEN ONGELMIA? Ei sovelleta 3.7 MIKÄ ON SEURANTAAN EHDOTETTU TAAJUUS/KESTO? Potilaat tarkistetaan yhden, kahden ja neljän, kahdeksan, kahdentoista ja kaksikymmentäneljän viikon kuluttua. Potilaita seurataan sen jälkeen rutiininomaisessa gastroenterologian klinikan seurannassa.

3.8 MITEN TULOKSET MITTAATAN SEURANTA? Potilaat täyttävät päivittäin päiväkirjaa, joka sisältää tiedot suoliston tiheydestä, veren esiintymisestä ulosteessa, mahdollisista muutoksista lääkehoidossa ja kaikista uusista tai pahenevista oireista. IBD-elämänlaatukysely täytetään lähtötilanteessa ja viikoilla 4 ja 12.

Potilailla on myös päiväkirjakortti, johon merkitään tiedot kaikista muista tutkimuksen aikana havaituista oireista, jotta voidaan arvioida koehoidon haittavaikutuksia.

3.9 MITÄ ON EHDOTETTU KÄYTÄNNÖN JÄRJESTELYJÄ POTILASTEN MYÖNTÄMISEKSI KOERYHMIIN? Satunnaistamisen jakaa viiden lohkon sairaalan apteekkiosasto.

3.10 MITÄ ON EHDOTETTUJA MENETELMIÄ SUOJAAMISTA MUILTA BIAS-LÄHTEITÄ VASTAAN? Kontrollit (vain apteekkiosaston tiedossa) saavat lumelääkkeen suolaliuosinfuusion.

3.11 MIKÄ ON EHDOTETTU NÄYTTEKOKO? "Plasebosokkoutettu" tutkimus, jossa 16 potilasta sai rituksimabia ja 8 potilasta, jotka saivat lumelääkettä (0,9 % suolaliuosta). Tämä antaa 80 % tehon 80 %:n remissioasteen poissulkemiseksi aktiivisella hoidolla verrattuna oletettuun 25 % lumelääkkeeseen.

3.12 MIKÄ ON SUUNNITTELUA VARTEN? 1-2 potilasta kuukaudessa 3.13 ONKO VAATIMUSTEN NOUDATTAMISESSA TODENNÄKÖISESTI ONGELMIA? Ei.

3.14 MIKÄ ON TODENNÄKÖISESTI SEURAAVA TAPITO? 100 % seurannan pitäisi olla saavutettavissa. 3.15 KUINKA MUUTA KESKUSTA OTTAAN MUKANA? Kaksi 3.16 MIKÄ ON EHDOTETTU ANALYYSITYYPPI? Ensisijaisen tuloksen muodollista hypoteesitestausta verrataan khin neliötestillä.

Wilcoxon signed rank -testiä käytetään vertailuun lähtötilanteeseen toissijaisten kvantitatiivisten päätepisteiden muutosten osalta.

3.17 MIKÄ ON EHDOTETTU ANALYYSITAAJUUS? Vain kerran valmistuttuaan. 3.18 ONKO SUUNNITELTUJA ALARYHMÄANALYYSIÄ? Alaryhmäanalyysi voidaan suorittaa pANCA-tilan mukaan.

3.19 MIKÄ OVAT KOKEILUJEN ARVIOIDUT TUTKIMUSKUSTANNUKSET? Hoidon kustannukset sekä £800 apteekkimaksu plus £2200 eettisten tietojen toimittamiseen / tutkimushoitajan aikaan / pANCA-määritysten kustannuksiin, jotka tarjotaan rajoittamattomana koulutusapurahana Roche UK:lta.

3.20 ONKO TÄSSÄ KOKEILUKOKEESSA ON NHS-PALVELUKUSTANNUKSET, JA JOS ON, MIKÄ OVAT ARVIOIDUT KUSTANNUKSET? Ainoat NHS:n kustannukset olisivat vaatimattomia, ja niihin sisältyisi vain rutiininomaiset täyden verenkuvan ja SMAC-testit, joka on nykyinen käytäntö tulehduksellisen suolistosairauden uusiutumisen seurannassa.