다발성 경화증에서 조혈모세포이식의 면역기전

우리의 목표는 다발성 경화증(MS)에서 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 및 고용량 시클로포스파미드에 의한 면역 절제의 작용 메커니즘을 밝히는 것입니다.

다발성 경화증의 분자적 병인은 미엘린의 T-세포 매개 면역 파괴가 중요한 요소로 생각되지만 잘 이해되지 않습니다. 우리는 가설을 세웠고 이전 연구의 결과는 심오한 T 세포 고갈을 특징으로 하는 근본적인 면역 절제가 질병의 진행을 멈출 수 있다고 제안합니다. 진행률 및 승인된 치료(인터페론-베타, 글라티라머 아세테이트)에 대한 불응성에 근거하여 예후가 좋지 않은 다발성 경화증 환자는 협력 기관(NWU-Dr. R. 버트; Dr. D Kerr, JHU)는 시클로포스파미드와 항체 Campath-1을 사용한 면역 절제 후 자가 골수 이식과 유사한 자가 말초 혈액 줄기 세포로 재구성하거나 줄기 세포 구조 없이 고용량 시클로포스파미드 치료를 받게 됩니다. . 전 세계적으로 전체 치료 관련 사망률이 약 10%인 반면, 협력 기관과 연구자들은 이전보다 더 공격적인 요법으로 30개 이상의 이식편을 이식한 후 치명적인 부작용 없이 절차를 수행하는 뛰어난 안전 기록을 가지고 있습니다. 지금 사용 중입니다. 이 치료의 근본적인 근거는 면역 절제가 질병에 민감한 개인에서 이전에 환경 인자에 노출되거나 면역 조절 장애의 다른 후천적 메커니즘에 의해 활성화되었을 수 있는 미엘린 반응성 T 세포를 제거할 수 있다는 것입니다.

제안된 연구에서 우리는 미엘린 반응성 T 세포의 박멸과 기능적 및 비-자가면역 면역 레퍼토리의 재구성을 통해 줄기 세포 구조 없이 HSCT 또는 면역 절제가 MS에서 유익하게 작용하는지 여부를 다룰 계획입니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 34명의 다발성경화증 환자를 대상으로 치료 전과 후 미엘린 항원에 대한 말초 혈액 T 세포 반응성을 비교할 것입니다. 동시에, 이러한 미엘린 항원을 인식하지 못하는 잠재적인 질병 매개 세포를 확인하기 위해 T 세포 수용체 레퍼토리의 분자 분석을 사용하여 치료 전에 MS 환자의 혈액에서 클론 확장 세포를 검색할 것입니다. 확장된 T 세포 클론은 환자의 이식 후 후속 조치 동안 추적될 것입니다. 면역 절제로 인한 특정 클론형의 박멸이 질병 완화와 관련이 있는 경우, 우리는 전처리 샘플에서 배양 중인 이러한 세포를 분리하고 조합 펩티드 라이브러리를 사용하여 특이성을 결정하려고 시도할 것입니다. 재발 또는 질병 재발에 수반되는 새로운 클론 확장의 경우 동일한 접근 방식을 사용합니다. 우리는 유전자 발현 프로파일의 잠재적인 변화를 식별하기 위해 마이크로어레이 기술을 사용하는 더 광범위하고 편견 없는 접근법과 이러한 연구를 결합할 것입니다. 이 접근법은 또한 약리학적 치료를 위한 새로운 치료 표적의 식별로 이어질 수 있습니다.