심바스타틴은 제2형 당뇨병 환자의 순환 오스테오프로테게린 수치를 감소시킵니다

제2형 당뇨병은 혈관 내피에 대한 전신 손상으로 인한 대혈관 및 미세혈관 합병증의 위험 증가와 관련이 있습니다. 당뇨병 환자에서 심혈관 질환(CVD)으로 이어지는 병태생리학적 기전은 잘 정의되어 있지 않습니다. 그러나 혈관 평활근 세포와 내피 세포의 손상이 부분적으로 혈관 전단 응력, 산화질소의 변화 및 사이토카인 수치 증가(즉, TNF-α: 종양 괴사 인자-α 및 IL-1: 인터루킨-1). 이것은 궁극적으로 내피 세포 증식과 증가된 혈관 투과성으로 인한 기저막의 경화증을 초래하여 단백질이 여분의 세포 매트릭스로 누출되도록 합니다. 동맥벽에 산화된 LDL(거품 세포)을 포함하는 단핵구 및 대식세포의 축적의 결과로 죽상동맥경화성 병변이 발생할 수도 있습니다. 이 과정은 접착 분자(예: VCAM-1; 혈관 세포 부착 분자-1, ICAM; 세포간 세포 부착 분자)는 혈관 내피 세포의 내강 표면에 있어 세포 부착 및 혈관 벽으로의 이동을 허용합니다.

Osteoprotegerin(OPG)은 TNF 수용체 수퍼패밀리의 구성원이자 분비된 염기성 당단백질로 핵 인자-κB(RANK) 리간드(RANKL) 및 TNF 관련 세포사멸 유도 리간드(TRAIL)의 용해성 수용체 활성제입니다. RANKL에 비해 TRAIL에 대한 선호도. OPG는 RANK-RANKL 상호 작용을 방지하는 미끼 수용체로 작용하여 생물학적 효과를 감소시킵니다. RANK-RANKL 시스템은 파골세포 분화 및 활성화를 유도하여 골 흡수를 촉진합니다. 미끼 수용체로서의 특성으로 인해 OPG는 이 효과를 길항하고 뼈 손실을 억제합니다. 파골 세포에 대한 효과 외에도 RANK-RANKL 시스템은 심혈관 효과가 있는 것으로 제안되었습니다. 따라서 RANK-RANKL 시스템의 활성화는 VCAM-1 합성을 유도하고 내피 세포 생존을 연장하며 혈관 신생을 촉진하고 TNF-α 수준을 감소시킵니다. 대조적으로, OPG 수치의 상승은 CVD의 중증도와 관련이 있지만, 이 연관성이 원인-결과 관계를 반영하는지 또는 순전히 우연의 일치인지는 현재 명확하지 않습니다.

스타틴을 사용한 콜레스테롤 저하 요법은 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자의 심혈관 사망률과 이환 위험을 감소시킵니다. 최근 연구에 따르면 스타틴은 추가적인 다발성 효과가 있을 수 있으며 실제로 죽상경화성 플라크를 안정화시킬 수 있습니다. 동물 모델에서 얻은 실험 데이터는 용량 의존적 혈관 신생 효과 및 혈관 구조 형성 촉진을 나타냅니다. 따라서 최근 Ben-Tahl et al. 및 Rasmussen et al. 스타틴이 인간의 OPG 및 접착 분자 생성을 억제할 수 있음을 시사합니다. 따라서, 심바스타틴과 함께 배양되고 TNF-α 및 IL-1로 자극된 제대 정맥 내피 세포 및 평활근 세포는 대조군 세포보다 적은 OPG를 분비하였다. 정상적인 상황에서 사이토카인(TNF-α 및 IL-1)에 대한 노출은 혈관 세포에서 OPG 생산에 대한 강력한 자극이며 따라서 이러한 결과는 심바스타틴이 염증의 유해한 영향을 일부 완화할 수 있다는 개념을 뒷받침하는 것으로 보입니다.

이 연구는 지속성 미세알부민뇨로 인해 심혈관 질환(CVD) 위험이 증가된 제2형 당뇨병 환자 그룹에서 순환 OPG 및 접착 분자 수준에 대한 심바스타틴 치료의 효과를 조사하기 위해 수행되었습니다. OPG와 부착 분자는 모두 CVD와 관련이 있고 스타틴 치료에 의해 잠재적으로 수정될 수 있기 때문에 이것은 CVD를 감소시키는 스타틴의 잠재적 다발성 효과에 대한 이해를 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.