만성 GVHD의 캠프

이것은 스테로이드 불응성 만성 GVHD 환자를 위한 알렘투주맙의 용량 증량 임상 1상입니다. Alemtuzumab은 4주 동안 제공됩니다.

최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 알렘투주맙의 세 단계 증량 용량을 고려할 것입니다. 이 디자인에서는 3-6명의 환자 코호트가 각 용량 수준에서 치료될 것입니다. 용량 제한 독성(DLT)은 알렘투주맙 주입으로 인한 생명을 위협하는 아나필락시스, 12주 평가 기간 동안 알렘투주맙과 직접 관련된 4등급 비혈액 독성, 4등급 혈액 독성 및 4등급으로 정의됩니다. 입원이 필요한 전염성 합병증. 알렘투주맙에 이차적인 CMV 재활성화는 알렘투주맙의 예상되는 합병증이며 4등급 CMV 질병이 발생하지 않는 한 DLT로 간주되지 않습니다. CMV DNA 수준을 면밀히 모니터링하고 CMV 재활성화의 증거가 있는 경우 CMV에 대한 선제적 치료를 시작합니다.

3명의 환자가 각 용량 수준에 입력됩니다. 이 3명의 환자가 4주 치료를 완료하고 치료 12주까지 DLT를 경험하지 않으면 알렘투주맙의 용량을 증량할 것입니다. 주어진 용량 수준에서 치료받은 3명의 환자 중 1명이 DLT를 경험하면, 3명의 추가 환자가 해당 용량 수준에서 치료를 받습니다. 6명의 환자 중 DLT 발생률이 6명 중 1명이라면 다음으로 가장 높은 용량 수준으로 용량 증량이 발생합니다. 용량 수준에서 치료받은 6명의 환자 중 2명 이상이 DLT를 경험하면 MTD를 초과한 것으로 간주됩니다. 그 시점에서 6명의 환자가 이전 용량 수준에서 치료되지 않은 경우 3명의 추가 환자가 해당 수준에서 치료될 것이며 동일한 MTD 결정 원칙이 적용됩니다. 이 시점에서 더 이상의 용량 증량은 없을 것이며, MTD는 1/6 이하의 피험자가 DLT를 경험하는 용량 수준이 될 것입니다. 6명의 환자가 MTD에서 치료를 받으면 추가로 10명의 환자를 해당 용량 수준에서 치료하여 해당 용량 수준에서 독성 및 효능을 추가로 설명합니다.

독성이 없거나 임상 반응 평가 시점까지 해결된 I-II 등급 독성을 경험하고 치료에 대한 반응이 없거나 부분 반응만 있는 환자는 12주 후 두 번째 과정의 알렘투주맙을 받을 수 있습니다. 알렘투주맙 2차 과정은 1차 치료 과정과 동일한 용량과 일정으로 4주 과정으로 진행될 예정이다. 만성 GVHD에 대해 완전한 반응 및 해결을 보이는 환자는 독성에 관계없이 재치료하지 않을 것입니다. IV 등급 독성이 있는 환자는 반응에 관계없이 재치료하지 않습니다. 두 번째 치료 과정과 관련된 독성은 MTD 평가에 사용되지 않습니다.

독성 평가는 진행 중이며 예정된 임상 방문 시 기록됩니다. 임상 반응 평가는 12주 동안 연구에서 3개월이 완료된 후 GVHD의 징후 및 증상의 존재 또는 부재를 평가함으로써 수행될 것입니다. 특정 목표 1에서와 같이 이 임상 시험에 등록된 피험자에 대해 유사한 일련의 면역학적 분석이 수행될 것입니다.

적격 환자는 최소 180일(6개월) 전에 골수 파괴 또는 비골수 조절 요법을 사용하여 동종이계 줄기 세포 이식을 받아야 합니다. 환자는 이전 12개월 동안 최소 4주 동안 >0.5 mg/kg/day 또는 1 mg/kg 격일로 프레드니손을 사용했음에도 불구하고 만성 GVHD의 지속적인 징후 및 증상이 있는 것으로 정의되는 스테로이드 불응성 만성 GVHD가 있어야 합니다( 또는 대체 코르티코스테로이드의 동등한 용량) 징후 및 증상의 완전한 해소 없이. 전신 치료가 필요한 광범위한 만성 GVHD 또는 제한된 만성 GVHD 환자가 적합합니다. 피험자는 등록 전 4주 동안 안정적인 용량의 면역억제제 및 코르티코스테로이드를 복용해야 하며, 코르티코스테로이드의 용량은 프레드니손 사용(또는 등가물) 2mg/kg/일 미만이어야 합니다. 피험자는 등록 시점에 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.