난치성 및 재발성 소아 고형 종양에서 토포테칸과 테모졸로미드의 병용 연구 (TOTEM2)
난치성 및 재발성 신경모세포종 및 기타 소아 고형 종양에서 토포테칸과 테모졸로마이드를 병용한 2상 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
악성 소아 고형 종양에 대한 현재의 치료법은 화학 요법, 수술 및 경우에 따라 방사선 요법의 조합을 포함합니다. 이 다학제적 접근법은 약 70%의 전반적인 치료로 이어집니다. 그럼에도 불구하고 암으로 인한 사망률은 1세에서 19세 사이의 어린이와 청소년에서 질병 관련 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 이는 전이성 신경아세포종, 연조직 육종, 뼈 및 뇌종양과 같이 예후가 좋지 않은 질병 때문입니다. 암 치료를 받는 소아청소년의 완치율을 지속적으로 높이고 완치자의 삶의 질을 향상시키기 위해서는 효과적인 새로운 치료법을 찾아야 합니다.
신경모세포종(NB)은 원시 신경 능선 세포에서 유래된 악성 소아 종양입니다. 이 종양은 전체 암의 8~10%를 차지하며 평균 발병 연령은 22개월입니다. 원발성 종양은 복부(65%), 흉부(19%), 골반(2%) 및 자궁경부(1%)와 같은 다른 해부학적 부위에 위치할 수 있습니다. 가장 강력한 예후 인자는 연령과 단계입니다. 국소 NB 및 영아에서 발생하는 NB는 생물학적 프로필이 유리할 때 90%의 생존율을 보입니다. 반대로 Myc-N 증폭의 경우 생존율은 기존 치료 후 약 30%, 강화 후 70%입니다. 환자의 50% 이상이 진단 시 파종성 종양을 가지고 있으며, 1세 이상의 환자에서 4기 신경모세포종이 가장 흔한 형태를 나타냅니다. 신경모세포종은 화학감수성 종양입니다. 화학 요법은 크기를 줄이고 안전한 수술적 절제를 시도하고 파종성 NB에서 종양 전이를 근절하기 위해 큰 원발성 종양에 표시됩니다. 가장 자주 사용되는 약물은 알킬화 및 백금 제제(시클로포스파미드, 멜팔란, 시스플라틴, 카보플라틴), 토포이소머라제 II 억제제(독소루비신, 에토포사이드) 및 빈카-알칼로이드(빈크리스틴)입니다. 자가 골수 줄기 세포를 지원하는 고용량 화학 요법(부설판, 멜팔란, 카보플라틴, 에토포사이드)은 전이성 질환 환자의 강화 치료 및 레티노이드 산을 사용한 유지 요법으로 사용됩니다. 이러한 집중적인 전략에도 불구하고 4기 신경모세포종 환자의 1세 이상 생존 확률은 40% 미만입니다. 재발성 신경모세포종 환자에게 새로운 약물이 시급히 필요합니다.
중추 신경계(CNS) 종양은 실체로서 소아 및 청소년에서 두 번째로 흔한 악성 종양을 나타냅니다. 소아 원발성 양성 및 악성 뇌종양의 발생률은 100,000인년당 3.9건이며 증가하고 있는 것으로 보입니다. 새로운 사례의 2/3는 15세 미만의 어린이입니다. CNS 종양과 관련된 이환율은 다른 악성 종양의 이환율을 능가하며 의심할 여지 없이 종양 자체와 공격적인 복합 요법 모두와 관련된 신경학적 및 인지적 결손의 결과입니다. 현재 치료는 대부분 방사선 및/또는 화학 요법과 결합된 외과적 절제를 포함합니다. 이 다학제적 접근법은 모든 뇌종양 환자의 약 55%에서 치료로 이어집니다. 그러나 높은 등급의 성상세포종, 뇌간 신경아교종, 비정형 기형/횡문근 종양 및 전이성 원발성 신경외배엽 종양(PNET)/수모세포종과 같은 특정 악성 종양과 어린 아동의 결과는 여전히 암울합니다. 또한, 방사선 조사 및/또는 다른 화학요법제의 병용 치료는 신장, 간, 청각 또는 혈액학적 독성을 유발하는 내성 한계에 있습니다. 더욱이 대뇌 반구에 대한 방사선 조사는 특히 어린아이에게 치명적인 후유증을 유발합니다. 항암제에 대한 임상적 내성은 소아암 치료 실패의 주요 원인이며 항종양 활성 및 독성의 새로운 프로필을 가진 새로운 제제의 개발이 매우 필요합니다.
다른 재발성/불응성 비-CNS 고형 종양에는 신모세포종, 골육종, 유잉 육종, 횡문근 육종 및 연조직 육종, 간모세포종, 망막모세포종, 비인두 암종 및 생식 세포 종양과 같은 드문 종양이 포함됩니다. 대부분의 이러한 종양의 경우 1차 요법에 대한 치료 프로토콜을 사용할 수 있습니다. 덜하지만 재발의 경우 치료 권장 사항이 제안됩니다. 재발의 질병, 유형 및 국소화에 따라 치료에는 고용량 화학 요법과 줄기 세포 구조, 방사선 요법 및 수술을 포함한 구제 화학 요법의 조합이 포함될 수 있습니다.
이러한 여러 질병에서 테모졸로미드(및 이리노테칸 및 토포테칸과 같은 토포이소머라제 I 억제제)는 단일 작용제 활성을 보였고 조합 일정으로 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경모세포종, 뇌종양 또는 기타 고형 종양(진단 시)
- 올바른 표준 치료 접근법이 실패한 재발성 또는 불응성 종양
- 이전 화학 요법의 2개 라인 이하
- CT/MRI에서 측정 가능한 원발성 및/또는 전이성 질환 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변.
신경모세포종 환자의 경우 측정 가능한 질병은 MIBG 점수로 완성된 수정된 국제 신경모세포종 병기결정 시스템(Brodeur et al.1993)에 의해 정의됩니다.
- 포함 연령: 6개월 ~ ≤ 20세
- Lansky 플레이 점수 ≥ 70% 또는 ECOG 수행 상태 ≤ 1
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 적절한 장기 기능:
적절한 혈액학적 기능: 헤모글로빈 ≥ 80 g/l, 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 골수 질환의 경우: 호중구 ≥ 0.5 x 109/l 및 혈소판 ≥ 75 x 109/l;
적절한 신장 기능: 환자의 나이와 관련된 정상적인 크레아티닌:
- 0~1세: ≤ 40µmol/L
- 1~15세: ≤ 65µmol/L
15 - 20세: ≤ 110 µmol/L 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 AST, ALT ≤5xULN)
- 이전 화학 요법의 경우 4주, 치료에 니트로소우레아가 포함된 경우 6주, 빈크리스틴 단독 요법의 경우 2주의 휴약 기간; 이전 방사선 요법의 경우 6주(측정할 수 없는 병변에 대한 완화적 방사선 요법 제외). 환자는 연구에 등록하기 전에 모든 이전 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
- 이전에 2가지 약물 중 하나만으로 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
- 예정된 후속 조치 및 독성 관리를 준수할 수 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 환자는 연구 중에 효과적인 산아제한 방법을 실행해야 합니다. 12세 이상의 여성 환자는 연구 치료 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 환자, 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서.
제외 기준:
- 다른 항종양 요법의 동시 투여.
- 연구자의 의견으로는 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 수반되는 전신 장애(예: HIV 또는 심장 질환을 포함한 활동성 감염).
- 화합물 또는 용매에 대한 알레르기 반응의 병력.
- Dacarbazine(DITC)에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 갈락토스혈증, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 락타아제 결핍.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 젊은 여성.
- 고형 비CNS 종양 환자에서 증후성 뇌 전이의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 톱테칸 + 테모졸로마이드
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테모졸로마이드: 5, 20, 100 및 250mg 캡슐 5개가 들어 있는 병 히캄틴(토포테칸): 4 mg을 함유하는 바이알에 주입하기 위한 동결건조물 환자는 5일 동안(1일부터 5일까지) 다음을 받습니다. Temozolomide 150 mg/m2/day per os, 용량은 가장 가까운 5 mg으로 조정되고, 1시간 후에 Hycamtin(Topotecan) 0.75 mg/m2/day를 30분에 걸쳐 정맥 내 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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응답률
기간: 2주기 후 = 치료 8주 후
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2주기 후 = 치료 8주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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조합 안전성 및 이상 반응의 안전성 및 이상 반응 프로필
기간: 28일
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28일
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사건까지의 시간 종점: 반응 기간, 진행성 질병까지의 시간, 치료 실패까지의 시간 및 전체 생존
기간: 8주마다
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8주마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Birgit Geoerger, MD, PHD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CSET 2008/1378
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