다발성 골수종 환자에서 케모카인 수용체(CXCR4) 길항제의 안전성 연구

케모카인 CXCL12(SDF-1 - stromal-derived-factor-1이라고도 함)와 그 수용체인 CXCR4((CXC 케모카인 수용체 4), 조혈 세포에 대한 강력한 화학주성 활성이 부여된 분자는 함께 인신매매에서 중추적인 역할을 합니다. 조혈모세포를 골수로 10,11. CXCL12/CXCR4 축은 또한 BM 미세 환경 내에서 조혈 세포의 유지에 결정적으로 관여합니다. 화학 요법 및 방사선 조사 후 CXCL12/CXCR4 축은 BM 전구 세포의 회복과 호중구 및 단핵구와 같은 성숙한 세포의 주변으로의 출구를 지연시킵니다. 결과적으로, CXCL12/CXCR4 상호작용의 파괴는 줄기 세포를 포함한 조혈 세포의 동원 및 처리된 BM의 더 빠른 회복을 초래한다.

BKT140(4F-벤조일-TN14003)은 매우 선택적이고 독특한 CXCR4 길항제입니다. 전임상 연구에서는 BKT140이 CXCR4에 고친화성(1nM)으로 결합하는 것으로 나타났습니다13. Biokine은 CXCR4 길항제인 BKT140이 BM에서 호중구 및 단핵구뿐만 아니라 전구 및 줄기 세포와 같은 다양한 WBC를 동원하는 능력을 입증했습니다. 이들 세포의 동원을 자극하는 BKT140의 능력은 MM 및 림프종 환자의 줄기세포 동원을 위해 임상 개발 중인 CXCR4 길항제인 AMD3100보다 정성적 및 정량적으로 우수하다. BKT140은 AMD3100과 비교할 때 G-CSF와 훨씬 더 효율적으로 시너지 효과를 냅니다. 또한 Biokine은 BKT140이 G-CSF(NEUPOGEN®)와 시너지 효과를 발휘하여 혈액 내 호중구 및 활성화된 단핵구의 수를 G-CSF 단독에 비해 몇 배 증가시키는 데 훨씬 더 효율적임을 보여주었습니다. BKT140은 또한 BM에서 호중구 및 단핵구의 조기 방출로 인해 호중구 감소 기간을 단축합니다. 더 중요한 것은 BKT140은 G-CSF와 시너지 효과를 내어 G-CSF 단독 치료 시 발생하지 않는 RBC 생산으로 인해 화학요법으로 인한 빈혈 기간을 단축시킨다는 점이다. 더 중요한 것은 G-CSF나 AMD3100이 아닌 BKT140도 BM의 모든 조혈 세포의 회복과 말초로의 출구를 모두 촉진하여 혈구 감소 기간을 단축할 수 있으므로 화학 요법 후 혈구 감소 기간을 단축할 수 있다는 것입니다. 또는 조사 및 BM 이식. 중요한 것은 Biokine이 AMD3100이 아닌 CXCR4, BKT140과의 상호작용 시 시험관 내 및 생체 내에서 인간 백혈병 및 골수종 세포 사멸을 선택적으로, 구체적으로, 신속하게 자극한다는 사실을 보여주었다는 것입니다. 또한, BKT140은 라파마이신과 같은 다른 화학요법제와 상승 작용하여 MM 세포 사멸을 유도합니다.