신생아 일과성 빈호흡의 수액 관리

1. 프로젝트 개요 신생아의 일시적인 빈호흡(TTN)은 만삭 및 후기 미숙아의 자가 제한적 호흡 곤란 증후군입니다.1 TTN에 기인한 호흡 곤란은 집중 치료 환경에서 건강한 영아를 관리해야 하므로 비용이 증가하고 종종 입원 기간이 길어지고 생후 첫 며칠 동안 부모-자녀 결속 기회가 줄어듭니다. 매년 수십만 명의 어린이가 TTN으로 치료를 받지만(2005년에만 Mount Sinai NICU에서 250명 이상) 치료 의료 관리의 기초가 되는 데이터는 거의 없습니다. 우리는 수액 관리의 변화가 질병 경과에 영향을 미치는지 확인하기 위해 TTN 진단을 받은 신생아에 대한 전향적 연구를 수행하고 있습니다.
2. 구체적인 목표 생후 첫 72시간 동안 수분 제한이 TTN 진단을 받은 신생아의 호흡 곤란 해결 속도를 높이는지 확인합니다.

3. 의의/배경에 대한 간결한 설명 신생아 일과성 빈호흡(TTN)은 만삭 및 후기 미숙아의 자가 제한적 호흡 곤란 증후군입니다.1 TTN이 있는 신생아는 출생 후 첫 시간 이내에 호흡 곤란의 임상 징후가 나타나며 계면활성제 결핍, 감염, 태변 흡인 또는 해부학적 심장 또는 폐 기형과 같은 다른 병리가 없습니다. TTN의 징후에는 빈호흡(일관된 호흡수 > 60), 늑골하, 늑간 및 흉골위 후퇴, 비강 팽창, 꿀꿀거림, 기존의 비강 캐뉼라 또는 지속 양압(CPAP)을 통해 낮은 FiO2 보충 산소(< 0.40)로 교정할 수 있는 저산소증이 포함됩니다. . 이 상태는 일반적으로 심각한 장기적 불리한 후유증 없이 72시간 이내에 지지 요법으로 해결됩니다. 신생아의 일과성 빈호흡은 전형적인 흉부 X선 소견으로 진단되는 일과성 폐부종과 관련이 있습니다.

   출생 후 폐부종에 대한 전통적인 설명은 주산기에 태아 폐에서 체액이 잘 제거되지 않는 것입니다. 정체된 체액은 신생아 폐의 과팽창 및 공기 갇힘의 다양한 영역과 함께 기관지 폐포 허탈로 이어집니다. 신생아는 이러한 환기/관류 불일치를 빈호흡 및 증가된 호흡 작업으로 보상하지만 종종 완전히 보상할 수 없어 체액 재흡수 기간 동안 저산소 상태가 됩니다.

   이 병태생리학적 논거는 분만이 짧거나 없거나 짧거나 산도에서 시간이 없는 것이 TTN과 관련되어 있다는 발견에 의해 뒷받침되었습니다. 폐의 공기 교환 표면에서 림프관으로 멀리 떨어져 있습니다. 더 최근에는 폐 상피의 나트륨 이온 채널 수송체의 미성숙이 기계적 힘보다 폐액 재흡수 실패에 더 중요한 역할을 할 수 있다는 연구 결과가 있습니다.4, 5 동물 모델의 데이터에 따르면 예정된 제왕절개에서 발견되는 것과 같은 결석 분만은 이러한 나트륨 수송체의 정상적인 호르몬 매개 상향 조절 또는 활성화가 발생하기 전에 분만으로 이어질 수 있으므로 이 환자에서 보이는 TTN 발병 가능성 증가를 설명할 수 있습니다. 보병대.

   중심정맥압을 증가시키거나 흉관 청소율을 감소시키는 상태도 TTN과 관련이 있습니다.6 또한, 산모의 천식7 또는 임신성 당뇨병8 진단과 신생아의 남성9은 TTN과 관련이 있지만 이러한 연관성의 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. TTN은 신생아 이환율의 매우 흔한 원인이지만 상대적으로 연구가 부족합니다. TTN의 사망률이 낮기 때문에 TTN의 임상적 징후를 뒷받침하는 병리학의 범위 또는 TTN의 표준 치료 치료 뒤에 있는 증거 기반을 조사하는 데 거의 관심이 없었습니다. 그러나 TTN의 높은 발생률과 TTN 진단을 받은 건강한 영아의 입원 기간 및 입원 기간의 상당한 증가는 연구가 필요함을 나타냅니다.10 천식12 및 임신성 당뇨병13과 같은 산모의 이환율뿐만 아니라 제왕절개 및 후기 조산의 비율이 증가함에 따라 TTN의 이환율과 비용을 최소화하는 것이 특히 중요합니다. TTN의 병인에 대한 더 나은 이해와 현재의 치료 전략에 대한 철저한 평가 및 시기적절한 환자 퇴원과의 관계가 절실히 필요합니다.

4. 예비 데이터에 대한 간결한 설명(있는 경우) 현재 TTN이 있는 신생아의 수액 관리를 뒷받침하는 증거 기반이 없습니다. TTN이 있는 신생아의 폐액 과부하에 대한 치료로서 루프 이뇨제의 비효능성을 입증하는 데이터가 존재하지만14 정맥내 수액 관리에 대한 체계적인 평가는 존재하지 않습니다. 완전모유수유아는 일반적으로 젖 생성 II(초기 산후유 생산)가 진행되는 생후 첫 4일 동안 최소한의 수분 섭취를 합니다. 만삭아의 장내 섭취량은 첫날 100mL 미만(2.5kg 신생아의 경우 40mL/kg에 해당, 이는 만삭아의 체중 5백분위수 또는 임신 34주 신생아의 체중 70백분위수를 나타냄) 및 일반적으로 생후 4일째에 젖 생산이 생계 수준에 도달할 때까지 점진적으로 증가합니다.15 재태 연령에 관계없이 모든 신생아는 임신 기간 동안 축적된 세포외액의 생리적 이뇨 동안 생후 첫 주 동안 수분 체중이 감소합니다.16 미숙아 및 만삭 신생아의 현재 관리에는 생후 3일에서 5일 사이에 유지 수준에 도달할 때까지 IV 수액의 양을 점진적으로 증가시켜 생리적 이뇨를 촉진하려는 노력이 포함됩니다. 17, 18
5. 연구 설계 및 방법 이 연구에서는 TTN으로 진단되고 Mount Sinai 신생아 집중 치료실(NICU)에서 관리되는 임신 34주에서 42주 사이에 태어난 68명의 신생아에 대한 전향적 연구를 수행할 것입니다. 연구 기간에는 생애 첫 3일(72시간)이 포함됩니다. NICU에 입학하면 부모는 자녀를 연구에 포함시키는 데 동의하게 됩니다. 동의가 있는 경우 아동은 "표준 체액" 또는 "생리학적 체액" 그룹으로 무작위 배정됩니다. "표준 수액"은 실험적 증거에 근거하지 않고 IV 수액 투여의 현재 표준 임상 관행을 나타냅니다. "생리학적 체액"은 모유수유를 시작하는 동안 일반적으로 섭취되는 체액량과 더 유사한 IV 체액량을 의미합니다. "표준 수액" 그룹에 할당된 만삭아는 표준 관행대로 60mL/kg/일의 포도당 함유 정맥 수액으로 시작됩니다. "생리학적 체액" 그룹에 할당된 만삭아는 40mL/kg/일 포도당 함유 정맥내 수액으로 시작할 것입니다. "표준 수액" 그룹에 배정된 후기 조산아(재태 연령 34주에서 37주 사이)는 표준 관행대로 80mL/kg/일의 포도당 함유 정맥 수액으로 시작됩니다. "생리 체액" 그룹에 할당된 후기 미숙아(재태 연령 34주에서 37주 사이)는 60mL/kg/일 포도당 함유 정맥 수액으로 시작됩니다. 모든 그룹에 대해 현재의 표준 관행과 같이 매일 20mL/kg/일씩 정맥 수액 속도를 증가시킵니다. 호흡곤란이 있는 신생아에 대한 현재 표준 관리와 일관되게 호흡곤란이 완화될 때까지 영아에게 경구 영양 섭취가 허용되지 않습니다. 신생아를 주의 깊게 모니터링하고 "생리적 체액" 그룹의 유아를 연구에서 제외하고 탈수 징후를 보이면 총 일일 체액을 증가시킵니다. 1차 결과는 지속적으로 분당 50회 이상의 호흡률과 실내 공기의 산소 포화도가 지속적으로 95% 미만인 것으로 정의되는 호흡 곤란 기간입니다. 2차 결과는 첫 경구 수유까지의 시간과 중환자실에서 퇴원하는 시간입니다.

이 연구는 개입 그룹에 등록된 피험자에 대한 최소 위험보다 약간 증가했습니다. 예상되는 위험에는 "생리학적 유체" 개입 그룹에서 신생아의 경미한 탈수 및/또는 저혈당증이 포함됩니다. NICU의 모든 신생아는 3시간마다 소변 배출을 기록하고, 입원 시 및 그 후 최소 12시간마다 한 번씩 현장 혈당 모니터링을 하고, 생후 12시간에서 24시간 사이에 혈청 전해질을 검사하므로 이 위험은 미미합니다. 12시간 동안 소변 배출량 < 2mL/kg/시간, 혈청 나트륨 < 130mEq/L 또는 > 150mEq/L, 출생 체중의 10% 이상의 체중 감소 또는 혈당으로 정의된 신생아 탈수증이 확인되는 경우 < 40mg/dL의 현장 검사로 아동은 연구에서 제외되고 적절한 수액 소생술이 시작됩니다. 연구에서 제외하기 위한 이러한 지침은 임상 치료에서 재수화에 사용되는 기준과 같거나 더 보수적이므로 이 수준의 짧은 경미한 탈수 또는 저혈당증의 장기적인 부작용은 예상되지 않습니다.