인간의 통증 전달에서 GABAergic 변조: GABAA 작용제 Clobazam이 말초 및 중추 감작에 미치는 영향
동물에서 GABAergic 시스템은 통증 처리의 핵심 현상인 중추 민감성을 조절합니다. 통각에 연루된 GABAA 수용체의 서브유닛을 표적으로 하지만 진정 작용에 연루된 서브유닛은 표적으로 하지 않는 GABAA 작용제의 개발은 인간 지원자에서 통증 처리의 GABAergic 조절의 역할을 테스트하는 새로운 관점을 열어주기 때문에 매력적입니다. 이 하위 프로젝트의 목적은 말초 및 중추 감작의 인간 모델에 대한 특정 α2 및 α3 작용제이지만 α1 효과 TPA023을 절약하는 효과를 테스트하고 그 약력학적 효과를 화합물의 약동학과 연관시키는 것입니다.
결과는 이러한 α2/α3 작용제의 잠재적인 역할을 명확히 하는 데 기여하지만 임상 통증 상태에서 α1 약물을 절약합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 건강한 지원자에서 중추 감작(이차 통각 과민 영역의 크기 변화)에 대한 GABAA 작용제 클로바잠의 효과를 평가합니다.
- GABAA 작용제 clobazam이 말초 감작에 미치는 영향을 평가합니다.
- GABAA 작용제 clobazam이 진정 작용에 미치는 영향을 평가합니다.
- 클로바잠의 약동학을 그 효과와 연관시키기 위해(PK-PD 모델링)
- clobazam의 약동학 및 역학에서 CYP450 2C19의 다형성의 역할을 설명합니다.
방법론 :
건강한 지원자를 대상으로 한 2상, 탐색적, 3군 무작위 위약 대조 이중 맹검 교차 연구
환자 수 : 25
시험제품,용량, 투여경로 :
클로바잠, 20 mg, 경구 섭취
치료 기간 :
각 화합물의 단일 용량 투여
참조 요법:
클로나제팜 1mg, 경구섭취 톨테로딘 1, 37mg, 경구섭취
기타 요법:
플루마제닐 0.2mg 정맥주사
효능 평가 :
클로바잠의 영향 결정:
- 피부의 UVB 조사에 의해 유발된 이차 통각과민 영역의 크기(일광화상 모델). 이 영역은 전자 Von Frey 필라멘트로 매핑됩니다.
- 통각과민의 1차 및 2차 영역의 통증 역치(열, 정적 및 기계적 역치)
- 통각 수용성 굴곡 반사에
- 내약성 통증 역치(냉압 테스트)
- 단속성 안구 운동, DSST(숫자 변위 기호 검사) 및 수치 등급 척도에 의해 측정된 진정 정도에 대해.
- clobazam 및 PK-PD 모델링의 농도-시간 곡선 결정.
통계적 방법 :
파라세타몰과 케토로락의 연관성이 일광화상 모델에 미치는 영향을 평가하는 우리 부서에서 수행한 이전 연구 결과를 기반으로30, 통각과민 부위의 30% 감소를 감지하는 데 필요한 지원자의 수는 4830명입니다. 그러나 우리는 이전 연구보다 낮은 강도의 UVB 조사를 선택했습니다. 3 med 의 방사선 조사량을 사용하면 이 수치는 통계적 유의성에 대해 5% 수준과 80% 검정력을 채택하여 18로 떨어집니다. 이 두 가지 결과를 고려하여 25명의 지원자를 뽑을 것입니다.
데이터는 다요인 분산 분석(MANOVA) 및 반복 측정을 통한 분산 분석(ANOVA)으로 분석됩니다. 철회의 경우 얻은 데이터는 분석에 사용되지 않습니다. 그러나 대체 지원자를 등록하면 데이터 세트가 완료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
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Geneva, 스위스, 1211
- University Hospitals
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 남성 피험자
- 코카서스 사람
- 유형 3 피부 사진 유형
- 비흡연자 또는 중간 흡연자(< 10개비/일)
- 병력 및/또는 신체 검사에서 임상적으로 비정상적인 소견 없음
- UVB 조사 후 이차 통각 과민 영역의 존재
제외 기준:
- 수반되는 모든 질병
- 약물 및 알코올 남용의 현재 또는 과거력 또는 현재 하루 3잔 이상의 알코올 섭취 또는 일주일에 21잔 이상의 알코올 섭취
- 지난달 향정신성 약물 복용
- 태양 알레르기 또는 모든 피부 질환
- 통각에 영향을 미칠 수 있는 약물의 현재 및 정기적인 섭취 파라세타몰 또는 반감기가 짧은 NSAIDS는 허용되지만 UVB 세션 최소 48시간 전에 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 클로바잠
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클로바잠 20mg, 단회 경구 투여
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활성 비교기: 클로나제팜
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클로나제팜, 1mg, 단일 경구 용량
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위약 비교기: 톨테로딘
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톨테로딘 1,37mg, 단회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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Von Frey 필라멘트(256mN)로 매핑된 이차 통각 과민 영역(cm2)의 변화에 대한 클로바잠의 영향 결정.
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 통각 과민 영역에서 통증 역치(열(°C) 정적 기계적(g) 및 동적 기계적(숫자 등급 척도 NAS)의 변화
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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원발성 통각과민 영역에서 통증 역치(열(℃) 정적 기계적(g) 및 동적 기계적(NAS))의 변화
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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통각 수용성 굴곡 반사의 변화
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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냉압 테스트에서 통증 강도/시간 곡선 아래의 잠복기 및 영역의 변화
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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평균 목표 saccades 최고 속도, 목표 saccades 가속 및 감속, 단속적 대기 시간(msec), 단속적 정확도, 순조로운 추적 리드 타임 및 순조로운 추적에서의 단속적 침입 수의 변화.
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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DDST 챌린지에서 그려진 기호의 총 수와 올바른 수를 변경합니다.
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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시간 농도 곡선 평가: 투여 후 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 및 24시간에서 혈액 샘플
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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Clobazam 및 N-desmethylclobazam 농도(µg/mL)
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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약동학/약력학 모델링.
기간: 최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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최소 2주의 워시아웃 기간과 함께 3일의 간격을 둡니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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