Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GABAergisk modulering i smertetransmission hos mennesker: Effekt af GABAA-agonisten Clobazam på perifer og central sensibilisering

13. december 2011 opdateret af: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

Hos dyr modulerer det GABAergiske system central sensibilisering, som er et nøglefænomen i smertebehandling. Udviklingen af ​​GABAA-agonister rettet mod underenhederne af GABAA-receptoren, der er impliceret i nociception, men ikke underenheden, der er involveret i sedation, er attraktiv, da den åbner nye perspektiver for at teste rollen af ​​GABAergisk modulering af smertebehandling hos menneskelige frivillige. Formålet med dette delprojekt er at teste effekten af ​​den specifikke α2- og α3-agonist, men sparsomme α1-effekt TPA023 på en human model for perifer og central sensibilisering og at korrelere dens farmakodynamiske virkning med stoffets farmakokinetik.

Resultaterne ville bidrage til at afklare den potentielle rolle af disse α2/α3-agonister, men skånende α1-lægemidler under kliniske smertetilstande.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  • At vurdere effekten af ​​GABAA-agonisten clobazam på central sensibilisering (ændring i størrelsen af ​​området for sekundær hyperalgesi) hos raske frivillige.
  • At vurdere effekten af ​​GABAA-agonisten clobazam på perifer sensibilisering.
  • At vurdere effekten af ​​GABAA-agonisten clobazam på sedation.
  • At korrelere clobazams farmakokinetik til dets virkning (PK-PD-modellering)
  • At beskrive rollen af ​​polymorfismer af CYP450 2C19 i den farmakokinetiske og dynamik af clobazam.

Metode:

fase II, eksplorativ, tre-arms randomiseret placebokontrolleret, dobbeltblind cross-over-undersøgelse med raske frivillige

Antal patienter: 25

Testprodukt, dosis, administrationsvej:

Clobazam, 20 mg, oralt indtag

Behandlingens varighed:

Enkeltdosisadministration af hver forbindelse

Referenceterapi:

Clonazepam 1mg, oral indtagelse Tolterodin 1, 37mg, oral indtagelse

Anden terapi:

Flumazenil 0,2 mg, intravenøst

Effektevaluering:

  1. Bestemmelse af virkningen af ​​clobazam:

    • på størrelsen af ​​området med sekundær hyperalgesi induceret af en UVB-bestråling af huden (solskoldningsmodel). Området er kortlagt med en elektronisk Von Frey filament
    • på smertetærsklen (varme, statisk og mekanisk tærskel) i det primære og sekundære område af hyperalgesi
    • på den nociceptive fleksionsrefleks
    • på tolerance smertegrænse (koldpressor test)
    • på graden af ​​sedation målt ved saccadiske øjenbevægelser, cifret understationssymboltest (DSST) og numerisk vurderingsskala.
  2. Bestemmelse af koncentration-tid-kurven for clobazam og PK-PD-modellering.

Statistiske metoder:

Baseret på resultaterne af en tidligere undersøgelse udført i vores enhed, der vurderer effekten af ​​associeringen af ​​paracetamol og ketorolac på solskoldningsmodellen30, er antallet af frivillige, der kræves for at opdage en 30 % reduktion i området for hyperalgesi, 4830. Men vi valgte en lavere intensitet af UVB-bestråling end i tidligere undersøgelser. Ved at bruge en bestrålingsdosis på 3 med falder dette tal til 18, idet der anvendes et 5%-niveau for statistisk signifikans og en effekt på 80%. Med disse to resultater i betragtning vil vi gå efter 25 frivillige.

Data vil blive analyseret ved multifaktoriel variansanalyse (MANOVA) og ved variansanalyse (ANOVA) med gentagne mål I tilfælde af tilbagetrækning vil de opnåede data ikke blive brugt i analysen. Datasættet vil dog blive udfyldt ved at tilmelde en vikarfrivillig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • University Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, alder mellem 18 og 60 år
  • kaukasisk
  • Type 3 hud fototype
  • Ikke-ryger eller moderat ryger (< 10 cigaretter/dag)
  • Ingen klinisk unormale fund på anamnese og/eller ved fysisk undersøgelse
  • Tilstedeværelse af et område med sekundær hyperalgesi efter UVB-bestråling

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig sygdom
  • Nuværende eller tidligere historie med stof- og alkoholmisbrug eller nuværende indtag af mere end 3 glas alkohol om dagen eller mere end 21 glas alkohol om ugen
  • Indtagelse af psykotrope stoffer inden for den sidste måned
  • Solallergi eller enhver hudsygdom
  • Aktuelt og regelmæssigt indtag af lægemidler, der kan påvirke nociception Paracetamol eller NSAIDS med kort halveringstid er tilladt, men bør stoppes mindst 48 timer før UVB-sessionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: clobazam
Medicin: clobazam
clobazam 20 mg, enkelt oral dosis
Aktiv komparator: clonazepam
Medicin: Clonazepam
clonazepam, 1 mg, enkelt oral dosis
Placebo komparator: tolterodin
Medicin: Tolterodin
Tolterodin 1,37 mg, enkelt oral dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse af virkningen af ​​clobazam på ændringen i området for sekundær hyperalgesi (i cm2) kortlagt med et Von Frey filament (256mN).
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i smertetærsklen (varme (°C) statisk mekanisk (g) og dynamisk mekanisk (Numerisk vurderingsskala NAS) i området for sekundær hyperalgesi
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Ændring i smertetærsklen (varme (°C) statisk mekanisk (g) og dynamisk mekanisk (NAS)) i området for primær hyperalgesi
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Ændring i nociceptiv fleksionsrefleks
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Ændring i latensen og i området under smerteintensitets-/tidskurven i koldpressortest
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Ændring i gennemsnitlig målsakkadernes spidshastighed, målsakkadernes acceleration og deceleration, i saccade-latenstiden (msec), i saccadisk nøjagtighed, i glat forfølgelses ledetid og i antallet af saccadiske indtrængen i den glatte forfølgelse.
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Ændring i det samlede antal og i det korrekte antal tegnede symboler i DDST-udfordringen.
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Tidskoncentrationskurveevaluering: blodprøver 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 og 24 timer efter dosis
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Clobazam- og N-desmethylclobazam-koncentrationer (µg/mL)
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
Farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering.
Tidsramme: 3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder
3 enkeltdage fordelt med mindst to ugers udvaskningsperioder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2011

Først opslået (Skøn)

8. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2011

Sidst verificeret

1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GABA-SPUM

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuropatisk smerte

Kliniske forsøg med clobazam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner