Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GABAerg moduláció a fájdalom átvitelében emberben: A Clobazam GABAA agonista hatása a perifériás és központi szenzibilizációra

2011. december 13. frissítette: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

Állatokban a GABAerg rendszer modulálja a központi szenzibilizációt, amely kulcsfontosságú jelenség a fájdalomkezelésben. A GABAA-agonisták kifejlesztése, amelyek a nocicepcióban szerepet játszó GABA-receptor alegységeit célozzák meg, de nem a szedációban szerepet játszó alegységet, vonzó, mivel új perspektívákat nyit a fájdalomfeldolgozás GABAerg modulációjának emberi önkéntesekben játszott szerepének tesztelésére. Ennek az alprojektnek az a célja, hogy tesztelje a specifikus α2 és α3 agonista, de az α1 hatást megkímélő TPA023 hatását a perifériás és centrális szenzibilizáció humán modelljére, és összefüggésbe hozza farmakodinámiás hatását a vegyület farmakokinetikájával.

Az eredmények hozzájárulnának ezen α2/α3 agonista, de az α1 gyógyszereket megkímélő potenciális szerepének tisztázásához klinikai fájdalom esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célok:

  • A GABAA agonista klobazám hatásának felmérése a központi szenzibilizációra (a másodlagos hiperalgézia területének méretének változása) egészséges önkéntesekben.
  • A GABAA agonista klobazám hatásának felmérése a perifériás szenzibilizációra.
  • A GABAA agonista klobazám szedációra gyakorolt ​​hatásának felmérése.
  • A klobazám farmakokinetikájának összefüggésbe hozása a hatásával (PK-PD modellezés)
  • A CYP450 2C19 polimorfizmusainak a klobazám farmakokinetikájában és dinamikájában betöltött szerepének ismertetése.

Módszertan:

fázis II, feltáró, három karú randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak keresztezett vizsgálat egészséges önkénteseken

Betegek száma: 25 fő

Teszttermék, adag, beadási mód:

Klobazám, 20 mg, szájon át szedhető

A kezelés időtartama:

Mindegyik vegyület egyszeri adagolása

Referencia terápia:

Clonazepam 1mg, szájon át szedve Tolterodine 1, 37mg, szájon át

Egyéb terápia:

Flumazenil 0,2 mg, intravénásan

Hatékonyság értékelése:

  1. A klobazám hatásának meghatározása:

    • a bőr UVB-sugárzása által kiváltott másodlagos hiperalgézia területének nagyságáról (napégés modell). A területet egy elektronikus Von Frey izzószál térképezi fel
    • a fájdalomküszöbön (hő, statikus és mechanikai küszöb) a hiperalgézia elsődleges és másodlagos területén
    • a nociceptív flexiós reflexen
    • a tolerancia-fájdalomküszöbön (hidegnyomás teszt)
    • a szakkádikus szemmozgással mért szedáció mértékéről, a digitalstation symbols test (DSST) és a numerikus értékelési skáláról.
  2. Klobazám és PK-PD modellezés koncentráció-idő görbéjének meghatározása.

Statisztikai módszerek :

Egységünkben egy korábbi, a paracetamol és a ketorolak kapcsolatának a napégés modellre gyakorolt ​​hatását értékelő vizsgálat eredményei alapján30 a hiperalgézia területének 30%-os csökkenése kimutatásához szükséges önkéntesek száma 4830. Azonban alacsonyabb intenzitású UVB-sugárzást választottunk, mint a korábbi vizsgálatokban. 3 medus besugárzási dózist alkalmazva ez a szám 18-ra esik, ami 5%-os szintet vesz fel a statisztikai szignifikancia és 80%-os teljesítmény szempontjából. Ezt a két eredményt figyelembe véve 25 önkéntest választunk.

Az adatok elemzése többtényezős varianciaanalízissel (MANOVA) és varianciaanalízissel (ANOVA) történik ismételt mérésekkel. Visszavonás esetén a kapott adatok nem kerülnek felhasználásra az elemzésben. Az adatsor azonban kiegészítésre kerül egy önkéntes helyettesítő felvételével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Geneva, Svájc, 1211
        • University Hospitals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi alany, 18 és 60 év közötti életkor
  • kaukázusi
  • 3-as típusú bőr fototípus
  • Nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (<10 cigaretta/nap)
  • Nincsenek klinikailag kóros leletek az anamnézisben és/vagy a fizikális vizsgálaton
  • Másodlagos hiperalgéziás terület jelenléte UVB besugárzás után

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen kísérő betegség
  • Jelenlegi vagy múltbeli kábítószerrel és alkohollal való visszaélés, vagy több mint napi 3 pohár alkohol vagy több mint 21 pohár alkohol hetente
  • Pszichotróp szerek bevitele az elmúlt hónapban
  • Napallergia vagy bármilyen bőrbetegség
  • Bármely olyan gyógyszer jelenlegi és rendszeres bevitele, amely befolyásolhatja a nocicepciót. Paracetamol vagy rövid felezési idejű NSAID-ok megengedett, de legalább 48 órával az UVB kezelés előtt abba kell hagyni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: klobazám
Drog: klobazám
20 mg klobazám, egyszeri orális adag
Aktív összehasonlító: klonazepam
Drog: Clonazepam
klonazepám, 1 mg, egyszeri orális adag
Placebo Comparator: tolterodin
Drog: Tolterodine
Tolterodin 1,37 mg, egyszeri orális adag

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A klobazám hatásának meghatározása a másodlagos hiperalgézia területének változására (cm2-ben) Von Frey filamenttel (256mN).
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fájdalomküszöb (hő (°C) statikus mechanikai (g) és dinamikus mechanikai (NAS numerikus besorolási skála) változása a másodlagos hiperalgézia területén
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
A fájdalomküszöb változása (hő (°C), statikus mechanikai (g) és dinamikus mechanikai (NAS)) az elsődleges hiperalgézia területén
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
Változás a nociceptív flexiós reflexben
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
A látencia és a fájdalom intenzitás/idő görbe alatti terület változása hidegnyomás tesztben
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
Változás az átlagos célpont saccade csúcssebességében, a cél saccades gyorsulásában és lassításában, a saccadic latenciában (msec), a saccadic pontosságban, a sima üldözés átfutási idején és a sima üldözés során a saccadic intruziók számában.
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
Változás a DDST kihívásban kihúzott szimbólumok teljes számában és megfelelő számában.
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
Időbeli koncentráció görbe értékelése: vérminták 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 és 24 órával az adagolás után
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
Klobazám és N-dezmetil-klobazám koncentrációk (µg/ml)
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
Farmakokinetikai/farmakodinamikai modellezés.
Időkeret: 3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal
3 nap, legalább kéthetes kimosási periódussal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Geneva

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. február 7.

Első közzététel (Becslés)

2011. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2011. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GABA-SPUM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel