Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GABAergická modulace v přenosu bolesti u člověka: Účinek klobazamu agonisty GABAA na periferní a centrální senzibilizaci

13. prosince 2011 aktualizováno: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

U zvířat moduluje GABAergický systém centrální senzibilizaci, což je klíčový jev při zpracování bolesti. Vývoj agonistů GABAA zacílených na podjednotky receptoru GABAA zapojené do nocicepce, ale nikoli na podjednotku podílející se na sedaci, je atraktivní, protože otevírá nové perspektivy testování role GABAergické modulace zpracování bolesti u lidských dobrovolníků. Účelem tohoto dílčího projektu je testovat účinek specifického agonisty a2 a a3, ale šetřícího účinek al TPA023 na lidském modelu periferní a centrální senzibilizace a korelovat jeho farmakodynamický účinek s farmakokinetikou sloučeniny.

Výsledky by přispěly k objasnění potenciální úlohy těchto α2/α3 agonistů, ale šetřících α1 léky v klinických stavech bolesti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

  • Zhodnotit účinek agonisty GABAA klobazamu na centrální senzibilizaci (změnu velikosti oblasti sekundární hyperalgezie) u zdravých dobrovolníků.
  • Vyhodnotit účinek agonisty GABAA klobazamu na periferní senzibilizaci.
  • K posouzení účinku agonisty GABAA klobazamu na sedaci.
  • Korelovat farmakokinetiku klobazamu s jeho účinkem (PK-PD modelování)
  • Popsat roli polymorfismů CYP450 2C19 ve farmakokinetice a dynamice klobazamu.

Metodika:

fáze II, explorativní, tříramenná randomizovaná placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie u zdravých dobrovolníků

Počet pacientů: 25

Testovaný produkt, Dávka, Cesta podání:

Klobazam, 20 mg, perorální příjem

Délka léčby:

Podání jedné dávky každé sloučeniny

Referenční terapie:

Clonazepam 1 mg, perorální příjem Tolterodin 1, 37 mg, perorální příjem

Jiná terapie:

Flumazenil 0,2 mg, intravenózně

Hodnocení účinnosti:

  1. Stanovení účinku klobazamu:

    • na velikosti oblasti sekundární hyperalgezie vyvolané UVB ozářením kůže (model spálení sluncem). Oblast je zmapována elektronickým von Freyovým vláknem
    • na prahu bolesti (tepelný, statický a mechanický práh) v primární a sekundární oblasti hyperalgezie
    • na nociceptivním flexním reflexu
    • na prahu tolerance bolesti (studený tlakový test)
    • na stupni sedace měřeném sakadickými pohyby očí, testem číslicových symbolů stanice (DSST) a numerickou hodnotící stupnici.
  2. Stanovení křivky koncentrace-čas klobazamu a modelování PK-PD.

Statistické metody :

Na základě výsledků předchozí studie provedené na našem oddělení, hodnotící vliv spojení paracetamolu a ketorolaku na model spálení sluncem30, je počet dobrovolníků potřebných k detekci 30% snížení v oblasti hyperalgezie 4830. Zvolili jsme však nižší intenzitu UVB záření než v předchozích studiích. Při použití dávky ozáření 3 medy toto číslo klesne na 18, čímž se přijme 5% hladina pro statistickou významnost a 80% síla. Vezmeme-li v úvahu tyto dva výsledky, vybereme 25 dobrovolníků.

Data budou analyzována multifaktoriální analýzou rozptylu (MANOVA) a analýzou rozptylu (ANOVA) s opakovaným měřením. V případě stažení nebudou získaná data v analýze použita. Soubor dat však bude doplněn registrací náhradního dobrovolníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, 1211
        • University Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž, věk mezi 18 a 60 lety
  • kavkazský
  • Fototyp kůže typu 3
  • Nekuřák nebo středně silný kuřák (< 10 cigaret/den)
  • Žádné klinicky abnormální nálezy v anamnéze a/nebo při fyzikálním vyšetření
  • Přítomnost oblasti sekundární hyperalgezie po ozáření UVB

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli doprovodné onemocnění
  • Současné nebo minulé zneužívání drog a alkoholu nebo současný příjem více než 3 sklenic alkoholu denně nebo více než 21 sklenic alkoholu za týden
  • Příjem psychofarmak během posledního měsíce
  • Sluneční alergie nebo jakékoli kožní onemocnění
  • Současné a pravidelné užívání jakýchkoli léků, které by mohly ovlivnit nocicepci Paracetamol nebo NSAID s krátkým poločasem rozpadu je povoleno, ale mělo by být zastaveno nejméně 48 hodin před UVB sezením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: klobazam
Lék: klobazam
klobazam 20 mg, jednorázová perorální dávka
Aktivní komparátor: klonazepam
Lék: Klonazepam
klonazepam, 1 mg, jednorázová perorální dávka
Komparátor placeba: tolterodin
Lék: Tolterodin
Tolterodin 1,37 mg, jednorázová perorální dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovení vlivu klobazamu na změnu v oblasti sekundární hyperalgezie (v cm2) mapované Von Freyovým vláknem (256 mN).
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna prahu bolesti (teplo (°C) statická mechanická (g) a dynamická mechanická (Číselná hodnotící stupnice NAS) v oblasti sekundární hyperalgezie
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Změna prahu bolesti (teplo (°C ) statická mechanická (g) a dynamická mechanická (NAS)) v oblasti primární hyperalgezie
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Změna nociceptivního flexního reflexu
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Změna v latenci a v oblasti pod křivkou intenzity bolesti/času v testu studeného tlaku
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Změna střední maximální rychlosti sakád cíle, zrychlení a zpomalení sakád, latence sakády (msec), sakádové přesnosti, průběžného času hladkého pronásledování a počtu sakádových průniků při hladkém pronásledování.
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Změňte celkový počet a správný počet vylosovaných symbolů ve výzvě DDST.
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Vyhodnocení křivky časové koncentrace: krevní vzorky v čase 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Koncentrace klobazamu a N-desmethylklobazamu (µg/ml)
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
Farmakokinetické/farmakodynamické modelování.
Časové okno: 3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání
3 jednotlivé dny rozložené s alespoň dvoutýdenními intervaly vymývání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Geneva

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2011

Naposledy ověřeno

1. prosince 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GABA-SPUM

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuropatická bolest

Klinické studie na klobazam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit