人类疼痛传递中的 GABA 能调节：GABAA 激动剂氯巴占对外周和中枢敏化的影响

目标：

• 评估 GABAA 激动剂氯巴占对健康志愿者中枢敏化（继发性痛觉过敏区域大小的变化）的影响。
• 评估 GABAA 激动剂氯巴占对外周致敏的影响。
• 评估 GABAA 激动剂氯巴占镇静作用。
• 将 clobazam 的药代动力学与其作用相关联（PK-PD 建模）
• 描述 CYP450 2C19 多态性在氯巴占药代动力学和动力学中的作用。

方法 ：

II 期、探索性、三臂随机安慰剂对照、在健康志愿者中进行的双盲交叉研究

患者人数：25

受试品、剂量、给药途径：

氯巴占，20 mg，口服

治疗时间：

每种化合物的单剂量给药

参考疗法：

氯硝西泮 1 毫克，口服托特罗定 1 毫克，37 毫克，口服

其他疗法：

氟马西尼 0.2mg，静脉内

疗效评价：

1. 氯巴占影响的测定：

   • 关于由 UVB 照射皮肤（晒伤模型）引起的继发性痛觉过敏区域的大小。 该区域用电子 Von Frey 灯丝绘制
   • 原发性和继发性痛觉过敏区域的痛阈值（热阈值、静态阈值和机械阈值）
   • 关于痛觉屈曲反射
   • 关于耐受性疼痛阈值（冷加压试验）
   • 关于通过扫视眼球运动、数字变电站符号测试 (DSST) 和数字评定量表测量的镇静程度。
2. clobazam 的浓度-时间曲线的确定和 PK-PD 建模。

统计方法 ：

根据之前在我们单位进行的一项研究的结果，评估扑热息痛和酮咯酸联合对晒伤模型的影响30，检测痛觉过敏区域减少 30% 所需的志愿者人数为 4830。 然而，我们选择了比之前研究更低强度的 UVB 照射。 使用 3 med 的辐射剂量，这个数字下降到 18，采用 5% 的统计显着水平和 80% 的功效。 考虑到这两个结果，我们将选择 25 名志愿者。

数据将通过多因素方差分析 (MANOVA) 和重复测量的方差分析 (ANOVA) 进行分析。在退出的情况下，所获得的数据将不会用于分析。 然而，数据集将通过招募替代志愿者来完成。