Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GABAerginen modulaatio kivunsiirrossa ihmisellä: GABAA-agonistin klobatsaamin vaikutus perifeeriseen ja keskusherkistymiseen

tiistai 13. joulukuuta 2011 päivittänyt: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

Eläimillä GABAerginen järjestelmä moduloi keskusherkistymistä, joka on avainilmiö kivun käsittelyssä. GABAA-agonistien kehittäminen, jotka kohdistuvat nosiseptioon liittyviin GABA-reseptorin alayksikköihin, mutta ei sedaatioon liittyvään alayksikköön, on houkutteleva, koska se avaa uusia näkökulmia kivunkäsittelyn GABAergisen modulaation roolin testaamiseen vapaaehtoisilla ihmisillä. Tämän osaprojektin tarkoituksena on testata spesifisen α2- ja α3-agonistin mutta säästävän α1-vaikutuksen TPA023:n vaikutusta perifeerisen ja sentraalisen herkistymisen ihmismalliin ja korreloida sen farmakodynaaminen vaikutus yhdisteen farmakokinetiikkaan.

Tulokset selventäisivät näiden α2/α3-agonistien, mutta α1-lääkkeitä säästävien, mahdollista roolia kliinisissä kiputiloissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

  • Arvioida GABAA-agonistin klobatsaamin vaikutus keskusherkistymiseen (muutos sekundaarisen hyperalgesian alueen koon) terveillä vapaaehtoisilla.
  • Arvioida GABAA-agonistin klobatsaamin vaikutusta perifeeriseen herkistymiseen.
  • Arvioida GABAA-agonistin klobatsaamin vaikutusta sedaatioon.
  • Korreloida klobatsaamin farmakokinetiikka sen vaikutukseen (PK-PD-mallinnus)
  • Kuvaa CYP450 2C19:n polymorfismien roolia klobatsaamin farmakokinetiikassa ja dynamiikassa.

Metodologia :

vaihe II, kokeellinen, kolmen haaran satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokko ristikkäinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Potilaiden määrä: 25

Testituote, annos, antoreitti:

Klobatsaami, 20 mg, suun kautta

Hoidon kesto:

Kunkin yhdisteen kerta-annos

Viiteterapia:

Klonatsepaami 1mg, suun kautta otettuna Tolterodiini 1, 37mg, suun kautta

Muu terapia:

Flumatseniili 0,2 mg laskimoon

Tehokkuusarviointi:

  1. Klobatsaamin vaikutuksen määrittäminen:

    • ihon UVB-säteilyn aiheuttaman sekundaarisen hyperalgesian alueen koosta (auringonpolttama malli). Alue on kartoitettu elektronisella Von Frey -langalla
    • kipukynnyksellä (lämpö, ​​staattinen ja mekaaninen kynnys) hyperalgesian primaarisella ja sekundaarisella alueella
    • nosiseptiivisen fleksiorefleksin suhteen
    • sietokyvyn kipukynnykselle (kylmäpainetesti)
    • sedaatioasteesta mitattuna sakkadisilla silmien liikkeillä, DSST-testillä ja numeerisella luokitusasteikolla.
  2. Klobatsaamin ja PK-PD-mallinnuksen pitoisuus-aikakäyrän määritys.

Tilastolliset menetelmät:

Yksikössämme tehdyn aikaisemman tutkimuksen tulosten perusteella, jossa arvioitiin parasetamolin ja ketorolakin yhdistelmän vaikutusta auringonpolttamamalliin30, vapaaehtoisten määrä, joka tarvitaan havaitsemaan 30 %:n väheneminen hyperalgesian alueella, on 4830. Valitsimme kuitenkin alhaisemman UVB-säteilyn intensiteetin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa. Käytettäessä 3 med:n säteilytysannosta tämä luku putoaa 18:aan, jolloin tilastollinen merkitsevyys on 5 % ja teho 80 %. Nämä kaksi tulosta huomioiden otetaan mukaan 25 vapaaehtoista.

Tiedot analysoidaan monitekijäisellä varianssianalyysillä (MANOVA) ja varianssianalyysillä (ANOVA) toistuvin mittauksin. Peruuttamisen tapauksessa saatuja tietoja ei käytetä analyysissä. Tietojoukko täydennetään kuitenkin ilmoittamalla vapaaehtoisen sijainen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Geneva, Sveitsi, 1211
        • University Hospitals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies, ikä 18-60 vuotta
  • Kaukasialainen
  • Tyypin 3 ihon fototyyppi
  • Tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (< 10 savuketta/päivä)
  • Ei kliinisesti poikkeavia löydöksiä historiassa ja/tai fyysisessä tarkastuksessa
  • Toissijaisen hyperalgesian alueen esiintyminen UVB-säteilyn jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa samanaikainen sairaus
  • Nykyinen tai aikaisempi huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö tai yli 3 lasillista alkoholia päivässä tai yli 21 lasillista alkoholia viikossa
  • Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö viimeisen kuukauden aikana
  • Aurinkoallergia tai mikä tahansa ihosairaus
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen ja säännöllinen nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa nosiseptioon. Parasetamoli tai tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt puoliintumisaika, ovat sallittuja, mutta ne tulee lopettaa vähintään 48 tuntia ennen UVB-istuntoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: klobatsaami
Lääke: klobatsaami
klobatsaami 20 mg, kerta-annos suun kautta
Active Comparator: klonatsepaami
Lääke: Klonatsepaami
klonatsepaami, 1 mg, kerta-annos suun kautta
Placebo Comparator: tolterodiini
Lääke: Tolterodiini
Tolterodiini 1,37 mg, kerta-annos suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Klobatsaamin vaikutuksen määritys Von Frey -filamentilla (256 mN) kartoitetun sekundaarisen hyperalgesian alueen muutokseen (cm2).
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kipukynnyksessä (lämpö (°C) staattinen mekaaninen (g) ja dynaaminen mekaaninen (numeerinen arviointiasteikko NAS) sekundaarisen hyperalgesian alueella
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Muutos kipukynnyksessä (lämpö (°C) staattinen mekaaninen (g) ja dynaaminen mekaaninen (NAS)) primaarisen hyperalgesian alueella
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Muutos nosiseptiivisessä taivutusrefleksissä
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Muutos latenssissa ja kivun intensiteetti/aikakäyrän alla olevassa alueella kylmäpainetestissä
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Muutos keskimääräisessä tavoitesakkadien huippunopeudessa, tavoitesakkadien kiihtyvyydessä ja hidastumisessa, sakkadilatenssissa (ms), sakkadien tarkkuudessa, tasaisen takaa-ajon läpimenoajassa ja sakkadisten tunkeutumisten lukumäärässä tasaisen takaa-ajon aikana.
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Muutos DDST-haasteessa piirrettyjen symbolien kokonaismäärässä ja oikeassa määrässä.
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Aikakonsentraatiokäyrän arviointi: verinäytteet 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Klobatsaami- ja N-desmetyyliklobatsaamipitoisuudet (µg/ml)
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
Farmakokineettinen/farmakodynaaminen mallinnus.
Aikaikkuna: 3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein
3 yksittäistä päivää vähintään kahden viikon pesujakson välein

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Geneva

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 14. joulukuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. joulukuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GABA-SPUM

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuropaattinen kipu

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa