Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GABAergisk modulering vid smärtöverföring hos människa: Effekt av GABAA-agonisten Clobazam på perifer och central sensibilisering

13 december 2011 uppdaterad av: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

Hos djur modulerar det GABAergiska systemet central sensibilisering, vilket är ett nyckelfenomen vid smärtbehandling. Utvecklingen av GABAA-agonister som riktar sig mot subenheterna av GABAA-receptorn som är inblandade i nociception, men inte subenheten som är inblandad i sedering, är attraktiv eftersom den öppnar nya perspektiv för att testa rollen av GABAergisk modulering av smärtbearbetning hos mänskliga frivilliga. Syftet med detta delprojekt är att testa effekten av den specifika α2- och α3-agonisten men sparsamma α1-effekten TPA023 på en human modell av perifer och central sensibilisering och att korrelera dess farmakodynamiska effekt med föreningens farmakokinetik.

Resultaten skulle bidra till att klargöra den potentiella rollen för dessa α2/α3-agonister men skona α1-läkemedel vid kliniska smärttillstånd.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

  • För att bedöma effekten av GABAA-agonisten clobazam på central sensibilisering (förändring i storleken på området för sekundär hyperalgesi) hos friska frivilliga.
  • För att bedöma effekten av GABAA-agonisten clobazam på perifer sensibilisering.
  • För att bedöma effekten av GABAA-agonisten clobazam på sedering.
  • Att korrelera farmakokinetiken för klobazam till dess effekt (PK-PD-modellering)
  • För att beskriva rollen av polymorfismerna av CYP450 2C19 i farmakokinetik och dynamik hos klobazam.

Metodik:

fas II, explorativ, tre-armars randomiserad placebokontrollerad, dubbelblind cross-over-studie på friska frivilliga

Antal patienter: 25

Testprodukt, Dos, administreringssätt:

Clobazam, 20 mg, oralt intag

Behandlingens varaktighet:

Enkeldosadministrering av varje förening

Referensterapi:

Klonazepam 1mg, oralt intag Tolterodin 1, 37mg, oralt intag

Annan terapi:

Flumazenil 0,2 mg, intravenöst

Effektutvärdering:

  1. Bestämning av effekten av klobazam:

    • på storleken på området för sekundär hyperalgesi inducerad av en UVB-bestrålning av huden (solbränna modell). Området är kartlagt med en elektronisk Von Frey-filament
    • på smärttröskeln (värme, statisk och mekanisk tröskel) i det primära och sekundära området av hyperalgesi
    • på den nociceptiva flexionsreflexen
    • på tolerans smärttröskel (kyltryckstest)
    • på graden av sedering uppmätt genom saccadiska ögonrörelser, siffertest av transformatorstationssymboler (DSST) och numerisk betygsskala.
  2. Bestämning av koncentration-tid-kurvan för klobazam och PK-PD-modellering.

Statistiska metoder:

Baserat på resultaten från en tidigare studie gjord på vår enhet, som utvärderar effekten av associeringen av paracetamol och ketorolak på solbrännamodellen30, är ​​antalet frivilliga som krävs för att upptäcka en 30 % minskning i området för hyperalgesi 4830. Men vi valde en lägre intensitet av UVB-bestrålning än i tidigare studier. Med en bestrålningsdos på 3 med sjunker detta antal till 18, med en 5%-nivå för statistisk signifikans och en effekt på 80%. Med hänsyn till dessa två resultat kommer vi att gå för 25 volontärer.

Data kommer att analyseras genom multifaktoriell variansanalys (MANOVA) och genom variansanalys (ANOVA) med upprepade åtgärder. Vid återkallande kommer de erhållna uppgifterna inte att användas i analysen. Datauppsättningen kommer dock att kompletteras genom att registrera en ersättare volontär.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • University Hospitals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manlig subjekt, ålder mellan 18 och 60 år
  • kaukasiska
  • Typ 3 hudfototyp
  • Icke-rökare eller måttlig rökare (< 10 cigaretter/dag)
  • Inga kliniskt onormala fynd i anamnesen och/eller vid fysisk undersökning
  • Närvaro av ett område med sekundär hyperalgesi efter UVB-bestrålning

Exklusions kriterier:

  • Eventuell samtidig sjukdom
  • Nuvarande eller tidigare historia av drog- och alkoholmissbruk eller nuvarande intag av mer än 3 glas alkohol om dagen eller mer än 21 glas alkohol per vecka
  • Intag av psykofarmaka under den senaste månaden
  • Solallergi eller någon hudsjukdom
  • Aktuellt och regelbundet intag av alla läkemedel som kan påverka nociception Paracetamol eller NSAID med korta halveringstider är tillåtet men bör avbrytas minst 48 timmar före UVB-sessionen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: clobazam
Läkemedel: clobazam
clobazam 20 mg, oral engångsdos
Aktiv komparator: klonazepam
Läkemedel: Klonazepam
klonazepam, 1 mg, oral engångsdos
Placebo-jämförare: tolterodin
Läkemedel: Tolterodin
Tolterodin 1,37 mg, oral engångsdos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestämning av effekten av klobazam på förändringen i området för sekundär hyperalgesi (i cm2) kartlagt med ett Von Frey-filament (256mN).
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av smärttröskeln (värme (°C) statisk mekanisk (g) och dynamisk mekanisk (Numerisk betygsskala NAS) i området för sekundär hyperalgesi
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Förändring av smärttröskeln (värme (°C) statisk mekanisk (g) och dynamisk mekanisk (NAS)) i området för primär hyperalgesi
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Förändring i nociceptiv flexionsreflex
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Förändring i latensen och i området under smärtintensitets-/tidskurvan vid kallpressortest
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Förändring i genomsnittlig målsackads topphastighet, målsackadacceleration och retardation, i saccadlatens (ms), i saccadisk noggrannhet, i ledtid för jämn förföljning och i antalet sackadiska intrång i den jämna förföljelsen.
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Ändra det totala antalet och i det korrekta antalet dragna symboler i DDST-utmaningen.
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Utvärdering av tidskoncentrationskurvan: blodprover 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 och 24 timmar efter dosering
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Klobazam- och N-desmetylklobazam-koncentrationer (µg/ml)
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
Farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering.
Tidsram: 3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder
3 enstaka dagar fördelade med minst två veckors uttvättningsperioder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

8 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 december 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2011

Senast verifierad

1 december 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GABA-SPUM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuropatisk smärta

Kliniska prövningar på clobazam

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera