CYP19A1 (Cytochrome P450 Family 19 Subfamily A Member 1) 테스토스테론 요법에 대한 반응의 유전자 및 약물유전학

에스트로겐은 남성 골격을 조절하는 주요 호르몬으로 인식되고 있습니다. 남성의 에스트로겐은 주로 아로마타제 효소에 의해 테스토스테론이 에스트라디올로 전환되어 생성됩니다. 아로마타제 유전자(CYP19A1)의 다형성은 다양한 효소 활성을 초래하여 다양한 호르몬 프로필과 변이체 간의 골밀도(BMD) 차이를 초래하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 다형성은 또한 폐경 후 여성의 호르몬 요법과 유방암 여성의 아로마타제 억제제로 인한 골 손실에 대한 반응으로 BMD의 변화에 ​​영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 동일한 다형성이 테스토스테론을 투여받은 성선기능저하증 남성의 테스토스테론 요법에 대한 골격 반응에도 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

테스토스테론 요법에 대해 기술된 부작용 중에서 전립선 관련 사건 및 헤마토크리트 증가는 더 흔하고 잠재적으로 더 심각한 부작용으로 나타납니다. 그러나 이러한 부작용이 모든 사람에게 영향을 미치는 것은 아니므로 특정 하위 그룹의 환자가 이러한 부작용에 걸리기 쉽습니다. CYP19A1 유전자의 다형성은 다양한 기질과 생성물 축적으로 이어지는 변이체 간의 활성 차이를 초래하기 때문에 연구자들은 이러한 다형성이 골격 반응과 테스토스테론 요법으로 인한 부작용에 대한 민감성에 영향을 미칠 것이라고 가정합니다. 따라서 이 제안의 목적은 다음과 같다: (1) 낮은 테스토스테론을 가진 남성 환자에서 테스토스테론에 대한 골격 반응에 대한 CYP19A1 유전자의 다형성의 영향을 평가하기 위함, (2) 감수성에 대한 CYP19A1 유전자의 다형성의 영향을 평가하기 위함 테스토스테론 요법의 부작용, (3) 임상적으로 유의한 CYP19A1 유전자 다형성에서 아로마타제 효소의 기능적 활성 변화를 평가하기 위함. 연구자들은 18개월의 치료 기간 동안 2주마다 테스토스테론 사이피오네이트 200 mg IM으로 105명의 환자를 치료할 것을 제안합니다. 조사관은 이중 에너지 X선 흡수계측법, 골교체 마커, 헤마토크리트, 전립선 특이 항원(PSA), 전립선 용적 및 호르몬 분석을 통해 BMD를 연속적으로 측정할 것입니다. BMD의 변화와 테스토스테론 치료에 따른 뼈 회전율의 마커는 다른 CYP19A1 유전자형 사이에서 비교될 것입니다. 조사관은 또한 다른 CYP19A1 유전자형 중에서 헤마토크리트, PSA 및 전립선 부피의 변화를 비교할 것입니다. 변이체 간의 기능적 활성의 변화는 배꼽 주위 지방 생검에서 얻은 지방 조직에 대한 CYP19 유전자 발현 연구와 아로마타제 활성에 대한 대리 마커인 에스트라디올 대 테스토스테론 비율의 변화에 ​​의해 평가될 것입니다. 연구자들은 활성이 증가한 변이체가 덜 활동적인 변이체보다 상대적으로 더 높은 에스트라디올 수치를 가져 BMD가 더 많이 증가할 것으로 예상합니다. 한편, 덜 활동적인 변이체는 다른 변이체보다 테스토스테론 수치가 상대적으로 더 높고 헤마토크릿이 더 많이 증가합니다. 반면에, 더 높은 에스트라디올 대 테스토스테론 비율과 관련된 변이체는 요법으로 PSA 및 전립선 부피에서 더 큰 증가를 경험할 것입니다.

테스토스테론 결핍의 발병률은 노화와 함께 증가하고 남성 성선기능저하증은 대부분 다양한 동반질환을 가진 노인인 VA 클리닉에 참석하는 환자들 사이에서 공통적인 문제 중 하나가 됩니다. 실제로, 많은 수의 VA 환자들이 이미 성선기능저하증으로 테스토스테론을 복용하고 있으며, 그들 중 일부는 주로 추가적인 뼈 손실을 예방하기 위해 사용하고 있습니다. 이러한 환자 중 일부는 잠재적인 심각한 부작용을 겪으면서 약물의 이점을 얻지 못할 가능성이 있습니다. 이 제안의 결과는 반응이 좋지 않은 사람 또는 심각한 부작용에 더 취약할 수 있는 사람들로부터 호의적인 반응자의 유전적 프로필을 식별할 것입니다. 치료의 표준.