정신분열증의 사회적 인지 및 기능적 결함에 대한 옥시토신 치료 (OTS-12WK)

절차 개요: 모든 절차는 UNC 병원 CTRC(Clinical and Translational Research Center) 외래환자 클리닉 또는 노스캐롤라이나 대학교 지역사회 우수 센터의 전문 프로그램인 외래환자 노스캐롤라이나 정신과 연구 센터(NCPRC)에서 수행됩니다. 노스캐롤라이나주 롤리의 정신 건강 스크리닝을 제외하고 모든 클리닉 방문은 08:00-10:00 사이에 시작되며 피험자는 자정부터 금식합니다. 진료실에 체크인한 후 약 10분 후 피험자의 체중과 바이탈 사인을 측정한 후 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다. 그런 다음 아침 식사가 제공됩니다. 각 클리닉 방문 동안 일정한 간격으로 피험자는 15-20분 동안 휴식을 취할 수 있습니다. 점심도 과목별로 제공됩니다.

스크리닝 평가: 최초 클리닉 방문 동안 및 정보에 입각한 동의를 한 후, 예비 피험자의 정신 및 병력을 검토하고, 신체 검사를 실시하고, EKG를 실행하고, 전체 혈구 수(CBC), 전해질, 간/신장 기능을 위해 혈액 및 소변을 수집합니다. 테스트, TSH, 포도당, 요검사(UA), 임신 테스트 및 소변 약물 선별 검사(UDS). DSM-IV에 대한 구조화된 임상 인터뷰는 진단이 지난 2년 이내에 기록되지 않은 경우 진단을 확인하기 위해 시행됩니다. WRAT는 읽기 능력뿐만 아니라 피험자가 장애에 대한 사회적 인지 기준을 충족하는지 확인하기 위한 눈으로 마음 읽기 테스트(Eyes Test)를 결정하기 위해 시행됩니다. 마지막으로 PANSS 및 Calgary Depression Scale 등급을 얻습니다.

기준선 및 치료 6주차 및 12주차 평가: 모든 일차 및 이차 결과 측정은 기준선(선별 평가 후 1주 이내에 발생) 및 치료 시험 종료(12주 시점)에 클리닉 방문 중에 얻어집니다. . 결과 측정 중 일부는 치료 시험 중 6주 시점에 클리닉 방문에서 얻을 수 있습니다. 피험자는 아침 식사가 제공되는 각 방문에 대해 오전 8시에서 10시 사이에 클리닉에 도착합니다. 기준선에서 평가 관리는 아침 식사 완료 후 10분 후에 시작됩니다. 6주 및 12주 클리닉 방문에서 평가는 시험 치료제의 비강 투여 후 50분에 시작됩니다(아침 식사 전에 제공됨-아래 세부 사항 참조). 주요 결과는 사회적 인지 측정(자세한 내용은 아래 참조): 감정 인식(ER-40, Eyes Test), 마음 이론(Eyes Test, Brüne test), 사회적 인식(Trustworthiness Task) 및 귀인 스타일(AIHQ)입니다. 2차 결과(아래 세부 사항)는 사회적 기능(SLOF), 사회적 기술(역할극), 정신병적 증상(PANSS), 편집증(녹색 편집증 사고 척도), 공감(IRI), 비사회적 인지(RBANS), 불안( Liebowitz 사회적 불안 척도) 우울증(Calgary Depression Rating Scale), 사회적 인식(IPT-15) 및 음식 갈망(Food Craving Inventory and Night Eating Questionnaire). 우리는 궁극적으로 사회적 기능을 개선하기를 원하지만, 이 영역이 사회적 인지보다 개선 속도가 더 느릴 수 있으므로 일차 결과가 아닌 이차 결과가 될 수 있음을 인정합니다. 치료 종료)). 우리는 사회적 인지에 대한 치료 효과가 인지의 다른 영역으로 일반화되는지 여부를 평가하기 위해 배터리에 비사회적 인지를 포함했습니다. 궁극적으로 치료 참여를 방해할 수 있는 증상에 영향을 미칠 수 있는 경우 OT의 가치가 향상될 수 있기 때문에 유사한 정서가 배터리에 증상(정신병 및 일반 모두)을 포함하는 기초가 됩니다. 마지막으로 마음이론과의 관계 때문에 공감을 포함시켰다.

치료 시험 중 시험 물질 투여 및 기타 절차: 치료 시험 동안 피험자는 매일 2회 시험 치료제를 자가 투여합니다. 아침 식사 전과 저녁 식사 전. 각 치료는 OT의 24 국제 단위를 포함하는 Syntocinon Spray(Novartis) 또는 OT를 제외한 Syntocinon Spray의 모든 성분을 포함하는 위약 용액의 6회 주입(각 0.1ml)으로 구성됩니다. 옥시토신은 종종 남성과 여성, 동물과 인간에서 서로 다른 효과를 나타내기 때문에 블라인드 라벨 시험 치료제 바이알은 성별에 따라 계층화된 4개의 블록으로 순열된 무작위화 계획에 따라 분배될 것입니다. 피험자는 처음에 35ml의 테스트 물질을 포함하는 60ml 스프레이 바이알(스프레이당 0.1ml 방출)에서 테스트 치료를 자가 관리합니다. 각 바이알에는 3주간 자가 투여하기에 충분한 용액이 들어 있습니다. 피험자는 기준선 클리닉 방문에서 평가가 완료된 직후 첫 번째 테스트 치료 바이알을 받게 됩니다. 비강 자가 투여 및 테스트 바이알 관리에 대해 교육을 받고 이러한 문제에 대한 서면 지침을 받게 됩니다. 그들은 클리닉을 떠나기 전에 연구 간호사의 관찰하에 첫 번째 비강 내 테스트 복용량을 취할 것입니다. 클리닉을 떠나기 전에 피험자는 일주일 후 복귀 약속 날짜가 적힌 카드를 받게 됩니다.

피험자는 치료 기간 동안 2주, 6주, 9주 및 12주 시점에 클리닉으로 돌아올 것입니다. 2주 및 9주 방문에서 피험자는 부작용을 평가하고, 정신 상태 검사를 수행하고, PANSS 및 CGI를 관리할 연구 임상의와 간단한 방문을 하게 됩니다. 반점 소변 임신 테스트는 2주차 및 9주차 방문 시에도 실시됩니다. 기준선인 6주 및 12주 시점에서 피험자는 밤새 금식한 후 오전 8시에서 10시 사이에 클리닉에 도착합니다. 아침 식사 전에 혈액 및 소변 샘플과 함께 체중 및 바이탈 사인 측정이 이루어집니다. 기준선에서 수집된 혈액은 혈청 포도당 및 지질을 측정하는 데 사용될 것이며 소변은 여성의 임신 선별 및 모든 대상의 약물 선별에 사용될 것입니다. 6주 및 12주 시점에서 얻은 혈액 및 소변 샘플은 스크리닝 방문에서 얻은 것과 동일한 측정에 사용됩니다. EKG는 또한 6주 및 12주 시점에서 반복됩니다. 6주 및 12주 시점 방문에서 아침 식사 전에 피험자는 과정이 올바르게 수행되고 있는지 확인하기 위해 연구 간호사가 관찰하는 동안 아침 복용량을 자가 투여합니다. 이후의 OT 농도 분석을 위한 혈장을 얻기 위해 아침 시험 투여 후 40분에 혈액을 냉각된 EDTA 진공 테이너 튜브로 뽑아 즉시 얼음 수조에 넣고 20분 이내에 회전시킵니다. 혈장 샘플은 초저온에서 보관됩니다. OT 수준은 OT 흡수 및 대사의 개인차를 반영할 수 있으며 통계 분석에서 공변량이 될 것입니다.

아침 시험 투여 50분 후(6주 및 12주 치료 시점)부터 1차 및 2차 측정을 재투여한다.

피험자는 치료 시험 기간 동안 2주, 6주, 9주 및 12주 시점에 임상 방문에 사용한 시험 치료 바이알을 가져올 것입니다. 2주, 6주 및 9주 시점에 피험자는 다음 방문 때까지 매일 2회 자가 투여를 계속할 새로운 시험 처리 비강내 스프레이 바이알을 받게 됩니다. 피험자는 6주차 방문 때까지 충분한 연구 약물을 가지고 있는지 확인하기 위해 2주차 방문 시 2개의 바이알을 받을 수 있습니다.

피험자는 기준선 방문 후 2일 동안 연구 약물을 복용하도록 상기시키기 위해 호출됩니다. 그런 다음 나머지 연구에 대한 알림을 위해 매주 호출됩니다(체크인 호출과 결합).

무작위화 계획: 통계학자(Dr. Hamer)는 SAS 버전 9.2의 PROC PLAN을 사용하여 27명의 피험자를 OT 치료로, 27명의 피험자를 위약 치료로 무작위화하기 위한 무작위화 계획을 생성할 것입니다. 각 성별 내에서 4개의 블록 크기를 사용하여 두 그룹에 대한 4명의 피험자 무작위화가 균등화되도록 합니다. 그런 다음 통계학자는 무작위배정 계획을 스프레드시트로 내보낼 것이며, 데이터 관리자는 이를 연구 데이터 관리 시스템에 테이블로 가져올 것입니다.

피험자가 무작위 배정될 때 눈가림이 필요하지 않은 승인된 조사자(우리가 설계한 데이터 관리 시스템은 각 조사자에 대해 다른 수준의 기능을 허용함)가 데이터 관리 시스템에서 무작위 번호를 얻습니다. 이 승인된 조사관은 조사 약물 서비스에 연락하여 무작위 번호를 제공하고 조사 약물 서비스에서 적절한 약물을 수집합니다.

테스트 치료제의 출처: Dr. Pedersen은 해외 약국에서 구입한 비강내 OT 스프레이로 정신분열증 환자를 치료하기 위해 FDA로부터 IND 면제(#77,774)를 받았습니다. 비강내 OT 스프레이(Syntocinon Spray)는 1997년 Novartis가 금전적인 이유로 FDA의 제품 승인을 무효화한 이후 미국에서 시판되지 않았기 때문에 IND 면제가 필요합니다(이 제품은 이 국가에서 비용을 보증할 만큼 충분히 자주 처방되지 않았습니다). FDA 승인 유지). Syntocinon 스프레이 바이알(5ml)은 필요에 따라 국제 약국에서 주문합니다. Triangle Compounding Pharmacy(Cary, NC)는 7개의 5ml Syntocinon 스프레이 바이알을 60ml 스프레이 바이알에 따라냄으로써 35ml의 OT 용액을 함유하는 각 비강 스프레이 바이알을 준비합니다. Triangle Compounding은 또한 OT를 제외하고 Syntocinon 스프레이와 동일한 성분을 포함하는 위약 용액 35ml가 들어 있는 동일한 60ml 스프레이 바이알을 준비합니다. Syntocinon Spray의 OT는 실온에서 최소 1개월 동안 안정적으로 유지됩니다.

순응도 모니터링 및 향상: 테스트 치료의 각 3-4주 동안 60ml 스프레이 바이알 무게의 변화를 사용하여 대상 순응도를 모니터링합니다. 주입할 때마다(0.1ml) 바이알 무게가 0.1g 감소해야 합니다. 피험자는 비강 내 시험 치료를 받도록 상기시키기 위해 매주 아침에 전화를 겁니다. 예상되는 바이알 중량 감소의 75% 미만은 특히 한 번 이상 발생하는 경우 연구 종료의 근거가 될 수 있습니다.

안전성 모니터링: 실험실 테스트, EKG 및 바이탈 사인은 6주 및 12주 시점에서 얻을 것입니다. 이상 또는 부작용이 있을 경우 추가 참여에서 제외될 수 있습니다. Barnes, Simpson-Angus 및 AIMS 척도와 일반적인 부작용 체크리스트는 부작용을 철저히 평가하는 데 도움이 됩니다.

의학적 평가 스크리닝: 초기 클리닉 방문 중 및 정보에 입각한 동의를 한 후, 예비 피험자의 정신과 및 병력을 검토하고, 신체 검사를 실시하고, EKG를 실행하고, CBC를 위해 혈액 및 소변을 수집하고, 전해질, 간/신장 기능 검사, TSH, 포도당, UA, 임신 테스트 및 약물 검사.

기준선에서 및 치료 시험 동안: 시험 치료 기간 동안 6주 및 12주에 임상 방문 중에 광범위한 실험실 값, EKG 및 활력 징후를 얻을 것입니다(혈청 포도당 및 지질 측정도 기준선에서 얻음). 피험자는 자정부터 금식을 하고 기준선, 6주차 및 12주차 클리닉 방문을 위해 도착한 직후 혈액을 채취하고 소변을 채취할 때 아직 아침 시험 용량을 복용하지 않았을 것입니다. 이 시점에서 공복 상태에서 얻은 혈액 및 소변 샘플에 대한 실험실 테스트를 실행하는 것은 피험자의 생리에 대한 OT 치료의 부정적인 영향을 신속하게 감지하는 데 최적입니다. 또한 대부분의 피험자가 연구 기간 동안 복용하게 될 비정형 항정신병 약물의 역대사 효과에 대한 OT의 영향에 대한 예비 정보를 제공할 수 있습니다. 활력 징후는 피험자가 6주 및 12주 시점에서 아침 비강내 시험 용량을 복용한 후 2시간에 반복됩니다. 스팟 소변 임신 테스트는 선별, 기준선 및 치료 시험 기간 동안 2주, 6주, 9주 및 12주차 클리닉 방문에서 얻을 것입니다.

사회적 인지 측정(주요 결과) 감정 인식-40 작업(ER-40, Kohler et al 2004)은 얼굴을 행복, 슬픔, 분노, 두려움 또는 무 감정. 그것은 인종적, 민족적으로 다양한 얼굴 이미지를 사용하며 이 임상 집단의 사회적 인지에 대한 심리학적으로 건전한 척도입니다(Carter et al 2009).

Brüne Theory of Mind Stories Task(Brüne 2003)는 둘 이상의 개인 간의 상호 작용을 설명하는 4개의 만화 그림으로 구성된 6세트의 시리즈를 포함합니다. 피험자는 처음에 비논리적인 순서로 제시된 그림을 논리적인 이야기를 전달하는 순서로 재정렬하도록 요청받습니다. 피험자가 작업을 완료하는 데 걸리는 시간과 순서 지정의 정확성이 기록됩니다. 그런 다음 피험자가 그림을 올바르게 구성한 후(피험자의 응답이 잘못된 경우 심사관이 수행함) 피험자는 만화 캐릭터 자신의 신념과 만화 속 다른 캐릭터의 신념에 대해 질문을 받습니다. 캐릭터의 신념에 대한 피험자의 해석은 맞거나 틀린 것으로 점수가 매겨집니다.

눈으로 마음 읽기 테스트(Eyes Test, Baron-Cohen et al 2001)는 36장의 사진으로 구성되며 참가자는 정신 상태(예: 그 사람이 생각하거나 느끼는 것)을 4개의 선택 단어 중에서 선택합니다. 참가자는 작업을 이해했는지 확인하기 위해 연습 항목이 제공됩니다. 각 눈 영역은 카드나 컴퓨터 화면의 네 모서리에 표시된 네 가지 선택 정신 상태와 함께 메모 카드에 표시되거나 컴퓨터 화면에 표시됩니다(목표 단어 하나와 호일 단어 세 개). 정신 상태를 선택하는 데 시간 제약이 없습니다. 참가자가 단어의 의미를 확신하지 못하는 경우 정신 상태에 대한 용어집을 사용할 수 있습니다. 성능은 올바르게 식별된 얼굴의 수로 측정됩니다.

Trustworthiness Task(Adolphs et al 1998)는 낯선 사람의 42개 얼굴로 구성됩니다. 참가자는 각 사진을 개별적으로(컴퓨터 모니터에서) 보여주고 -3(매우 신뢰할 수 없음) 범위의 7점 척도에서 그 사람(즉, 돈 또는 삶)을 얼마나 신뢰할 수 있는지 평가하도록 요청받습니다. ) ~ +3(매우 신뢰할 수 있음).

모호한 의도 적대감 설문지(AIHQ, Combs et al 2007)는 의도가 다양한 부정적인 사건(즉, 명백하고 우발적이며 모호한 의도)을 반영하는 15개의 짧은 비네트로 구성됩니다. 참가자는 각 비네트를 읽고 자신에게 일어나는 시나리오를 상상하고(예: "쇼핑몰에서 한 무리의 십대를 지나쳐 그들이 웃는 소리를 듣는다") 상대방이 그 이유를 적어야 합니다. 사람(또는 사람들)은 그녀/그를 향해 그렇게 행동했습니다(속성을 측정하는 수단으로). 이후 두 명의 독립적인 평가자가 "적대감 편향"을 계산할 목적으로 이 서면 응답을 코딩합니다. 그런 다음 참가자는 리커트 척도에서 다른 사람(또는 사람들)이 의도적으로 행동을 수행했는지 여부([1], 확실히 아니요, [6], 확실히 예)로 평가하여 자신을 얼마나 화나게 하는지 평가합니다. ([1]로 고정됨, 전혀 화나지 않음, [5], 매우 화남), 상대방을 얼마나 비난할 것인지([1]로 고정됨, 전혀 화나지 않음, [5], 흠뻑). 마지막으로 참가자는 상황에 어떻게 대응할 것인지 기록하도록 요청받으며 나중에 "공격성 지수"를 계산하기 위해 2명의 독립적인 평가자가 코딩합니다.

사회적 기능 측정(2차 결과) 기능 척도의 특정 수준은 최근 사회적 및 일반 실세계 기능의 탁월한 척도인 것으로 밝혀진 30개 항목으로 구성된 설문지입니다. 설문지는 2개의 사회적 기능 하위 섹션(대인 관계, 사회적 수용성)과 2개의 지역 사회 생활 기술 하위 섹션(활동, 작업 기술)으로 구성됩니다. 한 버전은 대상자가 작성하고 다른 버전은 다음 기준을 충족하는 정보 제공자가 작성합니다. ) 정기적으로 피험자와 시간을 보냅니다(예: 사회복지사, 임상의, 가족, 간병인). 정보에 입각한 동의를 한 후 이러한 기준은 각 예비 정보 제공자와 함께 검토됩니다. 제보자는 완료된 각 질문에 대해 보상을 받게 됩니다. 정보 제공자 설문지는 영향을 받는 참여자를 얼마나 잘 알고 있는지 묻습니다. 각 항목은 행동 빈도 및/또는 환자의 독립 수준을 설명하는 앵커가 있는 5점 리커트 척도로 평가됩니다. 정보 제공자가 SLOF의 각 항목을 이해할 수 있도록 이 도구는 조사 팀원이 정보 제공자에게 직접 또는 더 편리한 경우 전화로 관리합니다.

사회적 역량 테스트는 2개의 90초 역할극으로 구성됩니다. 첫 번째 역할극은 피험자가 대화를 시작하도록 지시받은 새로운 이웃의 역할을 연구 동료가 하는 구조화되지 않은 대화입니다. 두 번째 역할극에서 연구 동맹자는 피험자가 위로를 시도하도록 지시받은 화난 친구 역할을 합니다. 역할극은 녹음되고 나중에 대화 기술(예: 전반적인 사회적 기술; 영향을 미치다; 말 내용 등) 및 다른 사람의 고통을 인지하는 능력(예: 정서적 공감, 인지적 공감). 우리는 과거에 비슷한 역할극을 사용했습니다.

Cyberball Task는 컴퓨터 공 던지기 게임으로 네 가지 기본 욕구에 대한 호의 및/또는 배척의 영향을 조사합니다. 소속감, 통제력, 자존감, 의미 있는 존재.

대인 지각 과제(IPT-15)는 비언어적 지각을 측정하는 비디오 과제입니다. 그것은 15개의 짧은 장면(28-122초)의 비디오로 구성되며, 두세 가지 가능한 대답이 있는 질문과 쌍을 이루어 주제가 장면에 있는 사람들에 대한 중요한 것을 "해독"할 수 있습니다.

공감 및 동기 부여 측정(2차 결과) 공감의 대인 반응 지수는 인지 및 감정적 공감의 자가 보고 척도입니다. IRI는 참가자가 5점 척도를 사용하여 각 항목이 자신을 얼마나 잘 설명하는지 평가하는 28개 항목으로 구성됩니다. 28개 항목은 관점 취하기(PT), 공감적 관심(EC), 환상(F) 및 개인적 고통(PD)의 네 가지 하위 척도를 생성합니다. PT 하위척도는 다른 사람의 관점을 취하는 경향을 측정합니다(예: "나는 때때로 친구의 관점에서 사물이 어떻게 보이는지 상상함으로써 친구를 더 잘 이해하려고 노력합니다."). EC 하위 척도는 타인에 대한 동정심과 관심을 측정합니다(예: "나는 종종 나보다 불행한 사람들에 대해 부드럽고 걱정스러운 감정을 느낍니다."). F 하위척도는 책에서 가상의 인물의 역할을 상상하는 능력을 측정합니다(예: "나는 재미있는 이야기나 소설을 읽을 때 이야기 속의 사건이 나에게 일어난다면 어떻게 느낄지 상상합니다." ). PD 하위척도는 대인관계에서 느끼는 불안과 불안을 측정합니다(예: "긴장된 감정적 상황에 있는 것이 나를 두렵게 합니다."). IRI는 이전에 정신분열증 환자의 자가 보고 공감을 평가하는 데 사용되었습니다.

비사회적 인지 측정(2차 결과) 신경심리적 상태 평가를 위한 반복 가능한 배터리는 즉각적인 기억, 지연된 기억, 시각-공간, 언어 및 주의력과 같은 인지 능력을 측정하기 위해 시행됩니다. 평가는 완료하는 데 약 20-25분이 소요되며 숙련된 연구 보조원이 관리합니다. RBANS를 통해 우리는 신경인지 능력과 사회적 인지 능력 사이의 관계를 결정할 수 있습니다. 특히 마음 테스트 이론과 감정 인식의 정확성과 관련하여 그렇습니다.

정신과 측정(2차 결과) 양성 및 음성 증상 척도는 면접관이 일련의 표준 질문을 한 후 대상자의 양성 및 음성 정신병적 증상, 일반 및 증상의 심각도를 평가하는 30개 항목 척도입니다. 항목은 1(결석)에서 7(심각)까지 등급이 매겨지고 5개의 척도 점수가 산출됩니다: 양성 증상, 음성 증상, 불쾌감, 활성화 및 자폐성 집착.

녹색 편집증 사고 척도는 사회적 참조 및 박해에 대한 아이디어를 평가하기 위한 2개의 16개 항목 척도로 구성됩니다.

CGI(Clinical Global Impressions) 심각도 척도는 정신병리학의 반복 평가를 위해 정신분열증 연구에서 널리 사용되는 척도입니다. CGI-S는 1(정상, 아프지 않음)에서 7(매우 심각함)까지의 등급으로 등급을 매길 당시 정신병리의 단일 리커트 척도 등급 등급입니다. 환자는 평가자의 전체 임상 경험을 기반으로 평가됩니다.

Calgary Depression Rating Scale은 정신분열증이 있는 개인의 우울증에 대한 면접관 평가 척도입니다.

Liebowitz 사회 불안 척도는 피험자가 얼마나 많은 두려움/불안을 경험할 것인지(0-3) 각 상황을 얼마나 피할 것인지(0-3)를 평가하는 24개의 사회적 상황을 나열하는 설문지입니다.

기타 조치 음식 갈망 및 야식 설문지. 비정형 항정신병 약물(대부분의 피험자가 복용)은 식욕을 증가시키고 체중 증가에 기여할 수 있습니다. 옥시토신은 동물의 음식 섭취에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 우리는 비정형 항정신병 약물을 복용하는 환자의 체중 증가/식욕 변화에 대한 이전 연구에서 사용된 이러한 조치를 포함합니다.