건강한 자원봉사자의 말라리아 챌린지 (ITV)

이 무작위, 부분 이중 맹검, 위약 대조 1상 연구는 P. falciparum에 대한 멸균 보호 면역이 포자소체 및 초기 간 단계로 제한될 때 야생형(비약독화) 포자소체 면역에 의해 유도될 수 있는지 여부를 평가하기 위해 설계되었습니다. 기생충 수명 주기의 및 다른 전체 기생충 예방접종 모델에 비해 저용량 포자소체 접종에서 살아있는 약독화 P. falciparum 기생충(예: 조사된 sporozoites). 이 연구의 2차 목적은 전체 포자소체 백신접종에 의해 보호되는 개인에서 우선적으로 유도되는 면역 반응의 잠재적인 표적으로서 새롭게 확인된 항원을 평가하는 것입니다. 일단 면역 표적으로 확인되면 이러한 항원은 서브유닛 백신 개발을 위해 우선순위를 정할 수 있습니다. 피험자는 연구 내내 말라리아 및/또는 약물 독성의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링됩니다.

총 36명의 건강하고 말라리아에 감염되지 않은 성인 피험자가 연구에 등록됩니다. 6명의 피험자는 파일럿 단계(1군)에, 24명은 메인 ITV 단계(2군, 3군 및 4군)에 무작위 배정되며, 6명의 피험자는 챌린지 제어(5군)에 무작위 배정되어 챌린지 당일 시작합니다. 도전 단계의.

Arms 1-4의 피험자는 ITV 예방접종의 3회 에피소드와 화학예방이 없는 동종 P. falciparum sporozoites로 후속 공격을 받게 됩니다. 이 연구에서 ITV 예방접종은 다음으로 구성됩니다.

1. 야생형(약독화되지 않은) NF54 균주 P. falciparum sporozoites를 사용한 실험적 감염은 12 - 15마리의 감염된 A. stephensi 모기(ITV 감염)의 물기에 의해 전달됩니다.
2. PQ 또는 위약을 사용한 인과적 예방, 간세포 침범 후 그러나 성숙 및 혈류로 방출되기 전에 간 발생 단계 초기에 기생충을 제거하기 위한 시기, 및
3. 혈구 항말라리아제 CQ로 지속적인 억제 예방을 통해 특허 기생충 및 임상 말라리아 발병을 예방합니다.

이 연구에는 파일럿 단계가 포함되는데, 이는 기생충 노출과 관련된 PQ 투약 시점이 인과 예방으로서 PQ의 효능에 중요하지만 간 단계 기생충에 대한 최대 항원 노출을 여전히 허용하기 때문입니다. 파일럿 단계는 단일 ITV 감염 후 2일 대 3일에 PQ를 실시하여 혈액 단계 기생충혈증의 예방을 비교할 것입니다. 파일럿 단계의 보호 데이터를 기반으로 투여 알고리즘을 사용하여 주요 ITV 단계의 PQ 투여 시점을 결정합니다.

3개의 ITV 이벤트 후에 발생하는 챌린지 단계에서 무균 보호 면역은 화학예방 약물이 없는 동종 P. falciparum sporozoites를 사용한 챌린지로 평가됩니다. 예방 화학 요법을 중단한 지 5주 후, 피험자는 5마리의 감염성 모기에 물려 실험적인 P. falciparum 감염을 겪게 되며 호텔 환경에서 말라리아의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링됩니다.

특허 기생충혈증이 발병한 피험자는 즉시 표준 용량의 Malarone으로 치료를 받고 연구에서 제외됩니다. 치료 대상자는 3회 연속 일일 혈액 도말 검사가 음성이고 말라리아의 잔류 증상이 경미하거나 해결될 때까지 매일 혈액 도말 검사로 계속 모니터링됩니다.

피험자는 ITV 예방 접종의 일부와 관련된 요청 및 요청하지 않은 부작용에 대해 연구 전반에 걸쳐 면밀히 모니터링됩니다. 연구는 대상이 할당된 대상에 따라 4개월에서 9개월 동안 지속될 것으로 예상되며 해당 기간 동안 최대 64회의 예정된 연구 방문이 있을 수 있습니다.

피험자는 챌린지 후 35일 동안 클리닉에서 추적 관찰되고 챌린지 후 6개월 후에 후속 전화 통화가 수행됩니다. ITV에 대한 면역 반응의 지속 시간을 평가하기 위한 노력의 일환으로, 모든 피험자는 도전 후 3개월 및 6개월에 선택적 평가를 위해 다시 방문하도록 초대됩니다.