Malária kihívás az egészséges önkéntesekben (ITV)

Ez a randomizált, részleges kettős vak, placebo-kontrollos, 1. fázisú vizsgálat célja annak felmérése, hogy a P. falciparum elleni steril protektív immunitás indukálható-e vad típusú (nem legyengített) sporozoita immunizálással, ha az expozíció a sporozoitára és a máj korai szakaszára korlátozódik a parazita életciklusának és alacsony dózisú sporozoita inokulumnak a többi teljes parazita vakcinázási modellhez képest élő, legyengített P. falciparum parazitákat (pl. besugárzott sporozoiták). A vizsgálat másodlagos célja az újonnan azonosított antigének értékelése, mint egy olyan immunválasz potenciális célpontja, amelyet elsősorban a teljes sporozoita vakcinával védett egyénekben indukálnak. Miután azonosították ezeket az antigéneket immuncélpontként, azután prioritást adhatnak az alegység vakcina kifejlesztéséhez. A vizsgálat során az alanyokat szorosan figyelemmel kísérik a malária és/vagy gyógyszertoxicitás jelei és tünetei tekintetében.

Összesen 36 egészséges, maláriában nem szenvedő felnőtt alanyt vonnak be a vizsgálatba. Hat alanyt véletlenszerűen besorolnak a kísérleti fázisba (1. kar), 24 személyt a fő ITV fázisba (2., 3. és 4. kar), és hat alanyt véletlenszerűen besorolnak a provokációs kontrollra (5. kar) a kihívás napján kezdődően. a Kihívás fázisából.

Az 1-4. karba tartozó alanyok három ITV-immunizálási epizódot kapnak, majd egy homológ P. falciparum sporozoitákkal való fertőzést kapnak kemoprofilaxis hiányában. Ebben a tanulmányban az ITV immunizálás a következőkből áll:

1. Kísérleti fertőzés vad típusú (nem attenuált) NF54 törzs P. falciparum sporozoitákkal, amelyeket 12-15 fertőzött A. stephensi szúnyog csípése okoz (ITV-fertőzés), amelyet együtt adtak be
2. Ok-okozati profilaxis PQ-val vagy placebóval, a paraziták eltávolítására időzítve a májfejlődés korai szakaszában, a hepatocita invázió után, de még az érés és a véráramba jutás előtt, és
3. Folyamatos szuppresszív profilaxis a CQ vérstádiumú maláriaellenes gyógyszerrel, hogy megakadályozza a szabad parazita és a klinikai malária kialakulását.

A vizsgálat egy kísérleti fázist tartalmaz, mivel a PQ adagolásának a parazita expozícióhoz viszonyított időzítése kritikus fontosságú a PQ oki profilaxisként való hatékonysága szempontjából, ugyanakkor lehetővé teszi a májstádiumú paraziták antigénexpozíciójának maximalizálását. A kísérleti fázisban összehasonlítják a vérstádiumú parazitémia megelőzését PQ-val, amelyet két nappal az egyszeri ITV fertőzés után három nappal adnak be. A kísérleti fázisból származó védelmi adatok alapján egy adagolási algoritmust használnak a PQ dózis időzítésének meghatározására a fő ITV fázisban.

A Kihívás fázisban, amely a három ITV esemény után következik be, a steril protektív immunitást homológ P. falciparum sporozoitákkal való fertőzéssel értékelik kemoprofilaktikus gyógyszerek hiányában. Öt héttel a kemoprofilaxis leállítása után az alanyok kísérleti P. falciparum fertőzésen esnek át öt fertőző szúnyog csípése által, és szorosan ellenőrizni fogják őket a malária jelei és tünetei miatt egy szállodai környezetben.

Azokat az alanyokat, akiknél nyilvánvaló parazitémia alakul ki, azonnal standard dózisú Malarone-val kezelik, és kivonják a vizsgálatból. A kezelt alanyokat továbbra is napi vérkenetekkel monitorozzák mindaddig, amíg három egymást követő napi vérkenet negatív lesz, és a malária maradványtünetei enyhék vagy megszűnnek.

Az alanyokat a vizsgálat során szorosan figyelemmel kísérik az ITV immunizálás bármely részéhez kapcsolódó kért és nem kért nemkívánatos események miatt. A vizsgálat várhatóan 4-9 hónapig tart attól függően, hogy melyik alanyra van kijelölve, és az időtartam alatt akár 64 tervezett tanulmányi látogatás is lehet.

Az alanyokat a klinikán a kihívás után 35 napig követik, és a kihívást követő hat hónap elteltével egy nyomon követési telefonhívásra kerül sor. Az ITV-re adott immunválasz időtartamának értékelése érdekében az összes alanyt felkérik, hogy térjen vissza opcionális értékelésre három és hat hónappal a fertőzés után.