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난소암에 대한 CT 항원 TCR-리디렉티드 T 세포.

2019년 6월 12일 업데이트: Adaptimmune

재발성 또는 치료 불응성 난소암 환자에서 NY-ESO-1에 특이적인 향상된 TCR을 발현하는 자가 T 세포의 안전성 및 효능을 평가하는 I/IIa상 공개 임상 시험.

이 연구는 피험자의 "T 세포"를 가져와 난소암 세포를 인식하고 공격할 수 있도록 "가르칠" 것입니다. 이것은 피험자의 T 세포가 작동하는 방식을 변경하고 바라건대 T 세포가 난소암 세포를 공격하고 죽이도록 하는 유전자 또는 유전 물질을 삽입함으로써 이루어집니다. 이 새로운 T 세포는 새로운 유전자로 인해 일반적인 표적이 아닌 난소암 세포를 향하게 되므로 "조작된 T 세포"라고 합니다. 이들은 "유전자 변형 T 세포"라고도 합니다. HLA A2 조직 유형 마커를 가진 피험자의 경우 T 세포는 "NY-ESO-1"이라는 물질을 인식하도록 조작됩니다. 이 새로운 유전자를 T 세포에 넣은 후("유전자 요법"이라고 하는 절차) 조사관은 실험실에서 세포를 성장시키고 이 세포를 피험자에게 돌려줄 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

오픈 라벨 임상 시험입니다. HLA-A201, HLA-A205 및/또는 HLA-A206 대립유전자가 있고 종양이 NY-ESO-1 종양 항원을 발현하는 환자는 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T를 받을 수 있습니다. 시험은 전적으로 외래 환자 절차로 수행됩니다. 그러나 환자는 연구자의 재량에 따라 세포감소 화학요법을 위해 입원할 수 있습니다. 등록 시 환자는 T 세포 수집을 위해 백혈구성분채집술을 받게 되며, 그들의 세포는 유전적으로 조작되어 체외에서 확장됩니다. T 세포를 받기 7일 전에 환자는 면역 요법을 강화하기 위해 시클로포스파미드 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 세포 제품은 예상치 못한 주입 반응과 관련된 위험을 완화하기 위해 단일 주입(0일, 일반적으로 월요일)으로 주입됩니다. 환자는 첫 주 동안 매일, 4주, 8주, 12주까지는 매주, 그 다음에는 질병이 진행될 때까지 6개월 및 3개월마다 추적됩니다. 환자는 기준선, 28일, 8주 및 12주, 6개월 및 진행될 때까지 매 3개월마다 MRI/CT 스캔(질병에 적합한 경우)으로 질병 모니터링을 받게 됩니다. 종양 생검은 기준선, 8주 및 진행 시 수행됩니다. 초기 주입 후 질병이 진행되었지만 종양이 NY-ESO-1을 계속 발현하는 환자의 경우, 이러한 환자는 재지정된 T 세포로 두 번째 주입을 받을 수 있습니다. FDA 규정에 따라 질병 진행 시 프로토콜의 개입 부분이 종료되고 장기 추적(LTFU)이 시작됩니다. LTFU는 주입 후 최대 5년 동안 반년마다 발생하고 그 후 최대 15년 동안 매년 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 난치성 또는 백금 저항성 질환을 동반한 재발성 상피성 난소, 원발성 복막 또는 나팔관 암종의 진단이 있어야 하고/하거나 ≥ 2 라인의 화학 요법을 받아야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세
  • 중대한 면역결핍 없음
  • 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
  • 고해상도 검사에서 HLA A*0201, HLA-A*0205 및/또는 HLA-A*0206 양성이어야 합니다.
  • 환자의 종양은 섹션 3.3.1에 설명된 스크리닝 알고리즘에 따라 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T에 대한 조직학적 분석에서 양성이어야 합니다. 양성 발현은 면역조직화학에 의해 2+ 및/또는 3+인 세포의 ≥ 50%로 정의됩니다.
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
  • 기대 수명 > 4개월

  • 이전 치료법:

    1. 이전 면역요법 또는 이전 연구용 제제는 성분채집술 4주 전에 씻어내야 하고 사전 주입 림프절약 화학요법 4주 전에 완료해야 합니다.
    2. 단클론항체 요법은 사전 주입 림프구완화 화학요법 최소 6주 전에 완료되어야 합니다.
    3. 이전의 모든 세포 독성 화학 요법, 단클론 항체 요법, 면역 요법은 성분채집술 3주 전에 씻어내야 하며 사전 주입 림프절제 화학 요법 최소 3주 전에 완료해야 합니다.
    4. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법은 성분채집술 2주 전에 씻어내야 하며 주입전 림프구완화 화학요법 최소 2주 전에 완료해야 합니다.
    5. 생물학적 또는 기타 승인된 분자 표적 소분자 억제제는 성분채집술 1주 전에 씻어내야 하며 사전 주입 림프구완화 화학요법 최소 1주 전에 완료해야 합니다.
    6. 이전 요법의 모든 3등급 또는 4등급 혈액학적 독성은 성분채집술 이전에 2등급 이하로 해결되어야 하고 모든 3등급 또는 4등급 독성은 주입 전 림프구 감소 화학요법 이전에 2등급 이하로 해결되어야 합니다.
  • RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 성분 채혈을 위해 적절한 정맥 접근이 있어야 합니다.
  • 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 지속성이 환자에게서 더 이상 감지되지 않을 때까지 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하도록 요청받습니다. 이것은 몇 년의 기간이 될 수 있습니다. 허용되는 산아제한 방법에는 콘돔, 정자제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치 및 호르몬 피임법이 포함됩니다. 두 가지 방법을 조합하여 사용하는 것이 좋습니다.

환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는
  • 기관 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min
  • 환자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  • 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
  • 활동성 뇌 전이가 있는 환자. 국소 치료를 받은 뇌전이 병력이 있는 환자(즉, 전이 절제술 및/또는 방사선) 및 지난 6개월 동안 국소 재발 또는 진행의 증거를 보이지 않는 경우 적격
  • 시클로포스파미드 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 연구 참여 18개월 이내의 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 제외) 참고: 환자가 연구 참여 자격을 갖추려면 이전 악성 종양에서 완전히 관해 상태여야 합니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
  • 만성 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 면역조절제(예: 인터루킨-2, 인터페론-알파 또는 감마, 과립구 콜로니 자극 인자 등) 연구 시작 전 30일 이내. 참고: 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 피험자가 단기간 경구용 코르티코스테로이드를 처방받은 경우에는 사용을 7일 미만으로 제한해야 합니다. 성분 채혈 및 면역 평가 채혈 전에 스테로이드를 사용하면 백혈구 기능에 영향을 줄 수 있으므로 삼가야 합니다.
  • HIV, HBV 또는 HCV에 의한 활동성 감염
  • 2개월 이내에 실험 백신을 받거나 연구자의 의견으로 6개월 이내에 주어진 실험 백신에 반응하거나 통합 벡터를 사용하여 이전에 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우
  • 스테로이드 또는 기타 면역 억제 치료가 필요한 중증 자가면역 질환의 병력
  • 면역학적 및 임상적 후속 평가를 위한 환자 가용성 부족
  • 중요한 심장 질환의 증거 또는 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1
오픈 라벨 임상 시험입니다. HLA-A201, HLA-A205 및/또는 HLA-A206 대립형질을 가지고 있고 종양이 NY-ESO-1 종양 항원을 발현하는 환자는 NYESO-1c259 T 세포를 받을 수 있습니다.
생물학적: NYESO-1c259 T 세포
세포감소 화학요법 후 NYESO-1(C259) 형질도입 자가 T 세포 주입. 환자는 최소 1x10⁹ 형질도입 세포를 투여받게 되지만, 이 프로토콜의 목표 용량은 환자가 5x10⁹ 형질도입 세포를 단일 정맥내(IV) 주입으로 투여할 수 있는 최대 용량 6x10⁹로 투여하는 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 치료와 관련된 부작용
기간: 최대 12개월
연구 치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수
최대 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응
기간: 기준선에서 변경, 3개월까지 4주마다, 이후 질병 진행까지 3개월마다
면역 관련 반응 기준(irRC)에 의해 평가된 반응을 보인 참가자 수
기준선에서 변경, 3개월까지 4주마다, 이후 질병 진행까지 3개월마다
말초 혈액에서 변형된 T 세포의 피크 지속성
기간: 일수: 1, 2-4주, 1주에서 4주, 8주, 12주 및 6개월, 그 후 LTFU 동안 진행될 때까지 3개월마다
혈액 내 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T 세포 측정
일수: 1, 2-4주, 1주에서 4주, 8주, 12주 및 6개월, 그 후 LTFU 동안 진행될 때까지 3개월마다
말초 혈액에서 변형된 T 세포의 기능적 특성 및 표현형을 결정합니다.
기간: T 세포 주입 후 4주 및 8주
제조된 제품 및 처리 후 혈액에서 NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T 세포의 기능에서 LAG-3, PD-1, TIM-3을 발현하는 CD4+5량체+ 또는 CD8+5량체+ 세포의 백분율.
T 세포 주입 후 4주 및 8주
NY-ESO-1 단백질의 발현에 대한 치료의 영향을 평가하기 위해 보관 종양 조직으로 치료하기 전에 종양 조직에서 NY-ESO-1 발현의 상관 관계를 확인합니다.
기간: 스크리닝 및 베이스라인에서

Histoscore(H 점수)에 의해 결정된 NY-ESO-1 발현. Histoscore(0-300)는 조직 샘플에 존재하는 NY-ESO-1 단백질의 양을 나타냅니다.

H-점수 공식:

[1 × (% 세포 1+) + 2 × (% 세포 2+) + 3 × (% 세포 3+)]

(NY-ESO-1 H 점수가 예후와 관련이 있는지는 명확하지 않습니다.)
스크리닝 및 베이스라인에서

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Adaptimmune

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 7월 9일

기본 완료 (실제)

2017년 6월 6일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 3월 28일

처음 게시됨 (추정)

2012년 3월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 6월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 6월 12일

마지막으로 확인됨

2018년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ADP-0011-001
  • 230612 (기타 식별자: Adaptimmune)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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