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Antigene CT Cellule T reindirizzate dal TCR per il cancro ovarico.

12 giugno 2019 aggiornato da: Adaptimmune

Uno studio clinico di fase I/IIa, in aperto, che valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule T autologhe che esprimono TCR potenziati specifici per NY-ESO-1 in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente o refrattario al trattamento.

Questo studio prenderà le "cellule T" di un soggetto e le "insegnerà" a riconoscere e attaccare le cellule tumorali ovariche. Questo viene fatto inserendo un gene o materiale genetico che cambierà il modo in cui funzionano le cellule T di un soggetto e, si spera, le indurrà ad attaccare e uccidere le cellule tumorali ovariche. Queste nuove cellule T sono chiamate "cellule T ingegnerizzate" perché il nuovo gene le sta facendo dirigere verso le cellule tumorali ovariche piuttosto che verso i loro soliti bersagli. Questi sono anche chiamati "cellule T geneticamente modificate". Per i soggetti che hanno il marcatore di tipo tissutale HLA A2, le cellule T sarebbero ingegnerizzate per riconoscere una sostanza chiamata "NY-ESO-1". Dopo aver inserito questo nuovo gene nelle cellule T (una procedura chiamata "terapia genica"), i ricercatori faranno crescere le cellule in laboratorio e restituiranno queste cellule ai soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico in aperto. I pazienti con l'allele HLA-A201, HLA-A205 e/o HLA-A206 e il cui tumore esprime l'antigene tumorale NY-ESO-1 saranno idonei a ricevere NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T. La sperimentazione si svolge interamente con procedure ambulatoriali; tuttavia, i pazienti possono essere ricoverati in ospedale per la chemioterapia citoriduttiva a discrezione dello sperimentatore. Al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno sottoposti a leucaferesi per la raccolta di cellule T e le loro cellule saranno ingegnerizzate geneticamente ed espanse ex vivo. Sette giorni prima di ricevere i linfociti T i pazienti saranno sottoposti a un regime di condizionamento con ciclofosfamide per potenziare l'immunoterapia. Il prodotto cellulare verrà infuso come singola infusione (giorno 0, tipicamente lunedì) per mitigare i rischi associati a reazioni di infusione impreviste. I pazienti saranno seguiti quotidianamente per la prima settimana, settimanalmente fino a 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane e poi a 6 mesi e ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia. I pazienti saranno sottoposti a monitoraggio della malattia mediante risonanza magnetica/TC (come appropriato per la malattia) al basale, giorno 28, 8 settimane e 12 settimane e 6 mesi e ogni 3 mesi fino alla progressione. Le biopsie tumorali verranno prelevate al basale, alla settimana 8 e dopo la progressione. Nei pazienti che hanno una malattia progressiva dopo l'infusione iniziale ma i cui tumori continuano a esprimere NY-ESO-1, questi pazienti possono essere idonei per una seconda infusione con cellule T reindirizzate. Alla progressione della malattia, termina la parte interventistica del protocollo e inizia il follow-up a lungo termine (LTFU), in conformità con le normative FDA. L'LTFU si verifica semestralmente fino a 5 anni dopo l'infusione e successivamente ogni anno fino a 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere una diagnosi di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio con malattia refrattaria o resistente al platino e/o aver ricevuto ≥ 2 linee di chemioterapia
  • Età ≥ 18 anni
  • Nessuna immunodeficienza significativa
  • Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
  • Deve essere HLA A*0201, HLA-A*0205 e/o HLA-A*0206 positivo mediante test ad alta risoluzione.
  • Il tumore del paziente deve essere positivo al test istologico per NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T, secondo l'algoritmo di screening descritto nella Sezione 3.3.1. L'espressione positiva è definita come ≥ 50% di cellule che sono 2+ e/o 3+ mediante immunoistochimica
  • Performance status ECOG di 0 o 1
  • Aspettativa di vita > 4 mesi

  • Terapie precedenti:

    1. l'immunoterapia precedente o gli agenti sperimentali precedenti devono essere lavati 4 settimane prima dell'aferesi e devono essere completati 4 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva pre-infusione.
    2. la terapia con anticorpi monoclonali deve essere completata almeno 6 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva pre-infusione
    3. Tutte le precedenti chemioterapie citotossiche, terapia con anticorpi monoclonali e immunoterapia devono essere interrotte 3 settimane prima dell'aferesi e devono essere completate almeno 3 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva pre-infusione.
    4. I corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva devono essere eliminati 2 settimane prima dell'aferesi e devono essere completati almeno 2 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva pre-infusione
    5. Gli inibitori biologici o altri inibitori di piccole molecole a bersaglio molecolare approvati devono essere lavati 1 settimana prima dell'aferesi e devono essere completati almeno 1 settimana prima della chemioterapia linfodepletiva pre-infusione.
    6. Qualsiasi tossicità ematologica di grado 3 o 4 della terapia precedente deve essersi risolta al grado 2 o inferiore prima dell'aferesi e qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 deve essere risolta al grado 2 o inferiore prima della chemioterapia linfodepletiva pre-infusione.
  • Deve avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1.
  • Deve avere un accesso venoso adeguato per l'aferesi.
  • Le donne in età fertile sono invitate a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili per la durata dello studio e fino a quando la persistenza del farmaco in studio non viene più rilevata nel paziente. Questo può essere un periodo di diversi anni. I metodi per il controllo delle nascite accettabili includono: preservativi, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino e contraccezione ormonale. Si consiglia di utilizzare una combinazione di due metodi.

I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤ 2,0 mg/dL OPPURE
  • clearance della creatinina > 60 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra della norma istituzionale
  • Il paziente deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente riceve altri agenti investigativi
  • Pazienti con metastasi cerebrali attive. Pazienti con precedente storia di metastasi cerebrali che sono stati sottoposti a terapia locale (es. metastatectomia e/o radioterapia) e non mostrano evidenza di recidiva locale o progressione negli ultimi 6 mesi sono ammissibili
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla ciclofosfamide o ad altri agenti utilizzati nello studio
  • Precedenti tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma) entro 18 mesi dall'ingresso nello studio NOTA: i pazienti devono essere in completa remissione da precedenti tumori maligni per essere idonei a partecipare allo studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Uso cronico di corticosteroidi, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad es. interleuchina-2, interferone-alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: l'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Se ai soggetti viene prescritto un breve ciclo di corticosteroidi orali, l'uso deve essere limitato a meno di 7 giorni. L'uso di steroidi prima dell'aferesi e dei prelievi di sangue per la valutazione immunitaria deve essere scoraggiato poiché influirà sulla funzione dei globuli bianchi.
  • Infezione attiva da HIV, HBV o HCV
  • Ricevuta di un vaccino sperimentale entro 2 mesi o secondo l'opinione dello sperimentatore sta rispondendo a un vaccino sperimentale somministrato entro 6 mesi o ha ricevuto una precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione
  • Storia di grave malattia autoimmune che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi
  • Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
  • Evidenza o anamnesi di malattia cardiaca significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Questo è uno studio clinico in aperto. I pazienti con l'allele HLA-A201, HLA-A205 e/o HLA-A206 e il cui tumore esprime l'antigene tumorale NY-ESO-1 saranno idonei a ricevere le cellule T NYESO-1c259.
Biologico: Cellule T NYESO-1c259
Chemioterapia citoriduttiva seguita da infusione con cellule T autologhe trasdotte con NYESO-1(C259). I pazienti riceveranno almeno 1x10⁹ cellule trasdotte, tuttavia la dose target per questo protocollo è che i pazienti ricevano 5x10⁹ cellule trasdotte con una dose massima possibile di 6x10⁹ somministrata come singola infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento in studio
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento in studio
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Modifica dal basale, ogni 4 settimane fino al mese 3 e poi ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia
Numero di partecipanti con risposta valutata dai criteri di risposta immunitaria (irRC)
Modifica dal basale, ogni 4 settimane fino al mese 3 e poi ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia
Picco di persistenza delle cellule T modificate nel sangue periferico
Lasso di tempo: Giorni: 1, 2-4, settimane da 1 a 4, settimana 8, 12 e mese 6, successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione, quindi durante l'LTFU
Misurazione delle cellule NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T nel sangue
Giorni: 1, 2-4, settimane da 1 a 4, settimana 8, 12 e mese 6, successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione, quindi durante l'LTFU
Determinare le proprietà funzionali e il fenotipo delle cellule T modificate dal sangue periferico.
Lasso di tempo: Settimane 4 e 8 dopo l'infusione di cellule T
Percentuale di cellule CD4+pentamero+ o CD8+pentamero+ che esprimono LAG-3, PD-1, TIM-3 nella funzionalità delle cellule NY-ESO-1ᶜ²⁵⁹T nel prodotto fabbricato e nel sangue post-trattamento.
Settimane 4 e 8 dopo l'infusione di cellule T
Correlare l'espressione di NY-ESO-1 nel tessuto tumorale prima del trattamento con il tessuto tumorale archiviato per valutare l'impatto della terapia sull'espressione della proteina NY-ESO-1
Lasso di tempo: Screening e al basale

Espressione di NY-ESO-1 determinata da Histoscore (punteggio H). Histoscore (0-300) rappresenta la quantità di proteina NY-ESO-1 presente nel campione di tessuto.

Formula del punteggio H:

[1 × (% celle 1+) + 2 × (% celle 2+) + 3 × (% celle 3+)]

(Non è chiaramente stabilito se il punteggio NY-ESO-1 H abbia un'associazione con la prognosi.)
Screening e al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Adaptimmune

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

6 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

30 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADP-0011-001
  • 230612 (Altro identificatore: Adaptimmune)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ovarico

Prove cliniche su Cellule T NYESO-1c259

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