성인 필라델피아+/BCR-ABL+ 급성 림프모구성 백혈병의 II상 최전방 포나티닙. (LAL1811)
2021년 11월 18일 업데이트: Incyte Corporation
새로운 강력한 티로신 키나제 억제제인 포나티닙으로 필라델피아 양성/BCR-ABL 양성 급성 림프구성 백혈병의 최전선 치료.
이마티닙 내성 BCR-ABL 클론의 출현으로 인한 약물 내성은 하나의 TKI 억제제에 대한 매우 우수한 초기 반응 후 많은 환자가 1년 이내에 재발하고, 재발은 거의 항상 BCR-ABL과 연관되기 때문에 Ph 양성 ALL 환자에서 중요한 문제입니다. ABL 키나아제 도메인 점 돌연변이.
하나의 TKI로 치료한 후 재발한 환자는 다른 TKI로 관해로 구조될 수 있지만 두 번째 관해는 일반적으로 이전보다 짧습니다.
모든 BCR-ABL 변이체(2세대 TKI 저항성 T315I 돌연변이 포함)뿐만 아니라 다른 분자 표적에 대해서도 보다 강력한 TKI 억제제 및 범활성이 더 잘 작용할 수 있습니다.
이러한 맥락에서 포나티닙은 새로운 합성 경구 활성 티로신 키나제 억제제(TKI)로, 만성 골수성 백혈병(CML) 및 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)의 하위 집합.
그것은 BCR-ABL 단백질뿐만 아니라 TKI를 사용한 이전 치료에 내성이 있는 환자에서 발생하는 돌연변이 형태의 단백질을 강력하게 억제합니다.
포나티닙은 시험관 내 및 생체 내에서 지금까지 검출된 모든 돌연변이를 억제하고 돌연변이 유발 분석에서 단일 돌연변이 클론의 출현을 균일하게 억제하는 것으로 입증되었습니다.
2상 연구에서 포나티닙으로 치료받은 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 환자의 41%가 주요 혈액학적 반응을 달성했고, 47%는 주요 세포유전학적 반응을 보였고, 38%는 완전한 세포유전학적 반응을 얻었습니다. 다른 TKI에 대한 불응성.
1상 임상시험에서 보다 최근 진단을 받은 환자의 주요 분자 반응 비율이 증가한 것으로 나타났습니다. 진단 후 0~5년이 지난 14명의 환자는 79%, 진단 후 5~9년이 지난 14명의 환자는 29%였습니다(P =0.02) 진단 후 9~24년 이상 된 15명의 환자의 경우 27%(P=0.009).
이러한 특성은 이전 TKI 요법에 내성이 있는 환자뿐만 아니라 치료를 받지 않은 ALL Ph+ 환자에서 돌연변이 Ph+ 클론의 선택으로 인한 내성 출현을 방지하고 빠른 진행을 피하기 위한 포나티닙의 역할에 대한 가설을 뒷받침합니다. 질병의.
연구 개요
상세 설명
이것은 Ph+ 급성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 경구 Ponatinib의 다기관 2상 단일군 비맹검 임상시험입니다. 환자들은 총 48주 동안 동일한 용량과 일정으로 6주 동안(1개 과정으로 정의) 포나티닙 45mg/일의 용량으로 매일 경구 투여받게 됩니다. 각 환자는 이후 24개월 동안 3개월마다 생존 정보를 제공하고 심각한 부작용을 모니터링합니다.
각 환자는 최소 6주 동안 치료를 받아야 합니다. 그런 다음 다음 상황에서 환자를 중단할 수 있습니다.
- CHR이 부족한 경우 첫 번째 과정(6주)이 끝날 때;
- CCgR이 부족한 경우 세 번째 과정(18주)이 끝날 때;
- CHR 또는 CCgR이 손실된 경우 언제든지.
48주 후에도 치료를 계속 받으면 연구의 연장 단계 동안 환자가 관심이 있는 경우 치료를 계속하거나 관심 있는 모든 치료를 받을 수 있습니다. 시험에 남아 있는 모든 환자에 대해 반응, 결과 및 독성이 후속 24개월 동안 추적됩니다. 연구 약물의 일시적인 중단과 관계없이 6주 주기성을 엄격하게 준수해야 합니다(예: 환자가 포나티닙만 복용하는 경우). 이후 2주 동안은 AE로 인해 치료를 중단하고 7주가 시작되면 이 환자는 프로토콜에 따라 두 번째 과정으로 Ponatinib을 다시 시작합니다. 프레드니손(P)은 포나티닙 투여 전 7-14일 동안 모든 환자에게 투여되어 세포유전학적 및 분자학적 검사 결과를 기다리고 P 단독에 대한 반응을 평가할 수 있도록 하기 위해 추가로 21일 동안 투여됩니다. . MTX/AraC/DEX를 사용한 척수강내 요법(IT)은 수막 침범의 임상 세포학적 증거가 없는 환자에게 28일마다 필수입니다. CNS 질환이 있는 환자의 경우 IT는 뇌척수액 모세포가 완전히 제거될 때까지 매주 2회, 따라서 4주 동안 매주 한 번, 따라서 매월 한 번 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I - G.M. LANCISI - G. SALESI
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Ascoli, 이탈리아
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Avellino, 이탈리아
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bergamo, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera - Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Cagliari, 이탈리아
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Catania, 이탈리아
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Ferrara, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze, 이탈리아
- Policlinico di Careggi
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Genova, 이탈리아
- Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
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Lecce, 이탈리아
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Lido di Camaiore, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa - Medicina Generale - Sezione di Ematologia - Ospedale Versilia USL 12 Toscana
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Meldola, 이탈리아
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Mestre, 이탈리아
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Niguarda " Ca Granda"
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Modena, 이탈리아
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Novara, 이탈리아
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Orbassano, 이탈리아
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Padova, 이탈리아
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, 이탈리아
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Pavia, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, 이탈리아
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pesaro, 이탈리아
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvator
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Pescara, 이탈리아
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, 이탈리아
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa, 이탈리아
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rimini, 이탈리아
- Ospedale "Infermi"
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, 이탈리아
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, 이탈리아
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Salerno, 이탈리아
- UOC di Ematologia e Trapianti di Cellule Staminali Emopoietiche - AOU San Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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Siena, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino, 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Treviso, 이탈리아
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, 이탈리아
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, 이탈리아
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Ph+ ALL이 있는 것으로 분류되려면 환자는 진단 당시 골수에서 >20% 모세포가 있어야 하고 CML의 이전 병력이 없어야 합니다.
이전에 치료를 받지 않은 Ph+ 및/또는 BCR/ABL + ALL 환자:
- 연령 ≥ 60세 또는
- 연령 ≥ 18세이지만 집중 치료 및 동종 SCT 프로그램에 적합하지 않음
다음 기준에 의해 정의된 적절한 간 기능:
- 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한, 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 췌장 기능:
- 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤1.5 × ULN.
- 가임 여성의 경우, 무작위화 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다.
- 가임 여성 및 남성 환자는 무작위 배정 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- ICH/EU/GCP 및 국가 현지 법률에 따라 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- WHO 활동 상태 ≤ 50%(Karnofsky) 또는 ≥ 3(ECOG).
- 활동성 HBV 또는 HCV 간염, 또는 AST/ALT ≥ 2.5 x ULN 및 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN.
- 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력.
- 알코올 남용의 역사.
- 진행 중이거나 활성 감염.
- 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 >450 mg/dL).
특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:
- 심근 경색, 뇌졸중 또는 재혈관화의 병력
- 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작
- 등록 전 6개월 이내에 울혈성 심부전, 또는 등록 전 6개월 이내에 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만인 좌심실 박출률(LVEF)
- 임상적으로 의미 있는(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력
- 심실 부정맥의 병력
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력.
- 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 >90mmHg, 수축기 혈압 >140mmHg). 고혈압 환자는 혈압 조절에 영향을 미치기 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
- Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 복용.
- 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 보조제를 복용합니다.
- 크레아티닌 수치 > 2.5mg/dl 또는 사구체 여과율(GFR) < 20ml/min 또는 단백뇨 > 3.5g/day.
- 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애, 심각한 흡수 장애 증후군 또는 확장된 소장 절제술의 드문 유전 문제).
- 연구 약물을 시작하기 전에 약물을 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 부록 E에 나열된 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자. 부록 E에 나열된 약물은 QT를 연장할 가능성이 있습니다.
- 시험약을 4주 이하 투여받은 환자.
- 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 및 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 성인 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 4개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포나티닙
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치료: 환자들은 총 48주 동안 동일한 용량과 일정으로 6주 동안(1개 과정으로 정의) 포나티닙 45mg/일의 용량으로 매일 경구 투여받게 됩니다. 각 환자는 이후 24개월 동안 3개월마다 생존 정보를 제공하고 심각한 부작용을 모니터링합니다. 각 환자는 최소 6주 동안 치료를 받아야 합니다. 심근경색이나 뇌졸중이 발생하거나 혈관재개통술이 필요한 동맥 질환이 진행되거나 진행되는 경우 환자는 임상시험을 중단해야 합니다. 완전한 혈액학적 반응이 달성되면 혈소판 수가 ≥ 50x109/L인 환자는 임상적으로 지시된 대로 연구자의 재량에 따라 아스피린 및/또는 스타틴으로 치료할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 혈액학적 반응(CHR)에 있는 환자의 비율.
기간: 연구 시작 6개월 후.
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1차 종점은 6개월에 CHR에 있는 환자의 비율로, 등록되어 첫 번째 약물(프레드니손)을 최소 1회 투여받은 환자의 총 수를 기준으로 계산됩니다.
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연구 시작 6개월 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 혈액학적 반응(CHR)의 비율.
기간: 연구 시작으로부터 6, 12, 24, 36 및 48주에.
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CHR에서는 다음이 모두 필요합니다.
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연구 시작으로부터 6, 12, 24, 36 및 48주에.
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완전한 세포유전학적 반응(CgR)의 비율.
기간: 연구 시작으로부터 6, 12, 24, 36 및 48주에.
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CgR은 적어도 20개의 골수 세포 중기의 염색체 밴딩 분석(CBA)에 의해 평가된 Ph pos 중기의 백분율을 기반으로 정의됩니다.
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연구 시작으로부터 6, 12, 24, 36 및 48주에.
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완전한 세포유전학적 반응(CCgR)의 기간.
기간: 입학 후 4년 후.
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CCgR 기간은 CCgR 달성일부터 CCgR 상실일까지로 측정됩니다.
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입학 후 4년 후.
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완전한 분자 반응(CMoIR) 비율.
기간: 연구 시작으로부터 12주, 24주, 36주 및 48주에.
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분자 반응은 다음과 같이 분류됩니다. • RT-Q-PCR에 의해 BCR-ABL:ABL 비율이 0.01 미만이고 감도가 최소 30,000 ABL 분자인 경우 완료합니다. |
연구 시작으로부터 12주, 24주, 36주 및 48주에.
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주요 분자 반응 속도.
기간: 연구 시작으로부터 12주, 24주, 36주 및 48주에.
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분자 반응(MR)은 다음과 같이 분류됩니다. • 주요(MMolR) RT-Q-PCR에 의한 경우 BCR-ABL:ABL 비율이 0.10 미만이고 감도가 최소 30,000 ABL 분자인 경우. |
연구 시작으로부터 12주, 24주, 36주 및 48주에.
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완전 분자 반응 기간(CMR).
기간: 입학 후 4년 후.
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CMR 지속시간은 CMR 달성일부터 CMR 상실일까지로 측정한다.
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입학 후 4년 후.
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BCR-ABL 키나제 도메인 돌연변이의 유형 및 수.
기간: 연구가 끝날 때. 첫 환자 등록 후 4년.
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연구가 끝날 때. 첫 환자 등록 후 4년.
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반응과 바이오마커 사이의 관계 백분율.
기간: 연구 시작 후 6개월.
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연구 시작 후 6개월.
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이벤트 프리 서바이벌.
기간: 입학 후 4년 후.
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이벤트는 유도 실패, 재발 및 사망 중 먼저 발생하는 것입니다.
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입학 후 4년 후.
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전반적인 생존
기간: 공부가 끝날 때. 등록 후 4년 후.
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전체 생존은 모든 환자에서 등록 데이터부터 사망일까지 모든 원인에 대해 측정됩니다.
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공부가 끝날 때. 등록 후 4년 후.
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실패 없는 생존
기간: 입학 후 4년 후.
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입학 후 4년 후.
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부작용 비율, 이상 반응 및 심각한 이상 반응 비율.
기간: 입학 후 4년 후.
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입학 후 4년 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michele Baccarani, Pr., Dpt of Hematology and Oncology "Seràgnoli", "Sant'Orsola-Malpighi" University Hospital of Bologna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 4일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 24일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 12일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LAL1811
- 2012-002761-35 (EUDRACT_NUMBER)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 림프구성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
포나티닙에 대한 임상 시험
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Otsuka Beijing Research Institute모집하지 않고 적극적으로급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병중국
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Institute of Hematology and Blood Transfusion,...CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network종료됨