Fázis II. frontvonalbeli ponatinib felnőtt Philadelphia+/BCR-ABL+ akut limfoblasztos leukémiában. (LAL1811)

Bevételi kritériumok:

1. Ahhoz, hogy a betegek Ph+ ALL-esnek minősüljenek, a diagnózis idején >20%-os csontvelő-blaszttal kell rendelkezniük, és a kórelőzményben nem szerepelt CML.

2. Korábban nem kezelt Ph+ és/vagy BCR/ABL + ALL betegek:

   • életkor ≥ 60 éves vagy
   • életkor ≥ 18 éves, de nem alkalmas intenzív terápia és allogén SCT programra

3. Megfelelő májfunkció a következő kritériumok szerint:

   • teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
   • alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN.

4. Megfelelő hasnyálmirigy-funkció a következő kritériumok szerint:

   - szérum lipáz és amiláz ≤1,5 ​​× ULN.

5. Fogamzóképes korú nők esetében a véletlenszerű besorolás előtt negatív terhességi tesztet kell dokumentálni.
6. A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak szexuális partnereikkel a randomizálástól a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
7. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat az ICH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint.

Kizárási kritériumok:

1. WHO teljesítményállapot ≤ 50% (Karnofsky) vagy ≥ 3 (ECOG).
2. Aktív HBV vagy HCV hepatitis, vagy AST/ALT ≥ 2,5 x ULN és bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
3. Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
4. Az alkoholfogyasztás története.
5. Folyamatos vagy aktív fertőzések.
6. Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek >450 mg/dl).

7. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek, különösen, de nem kizárólagosan:

   • szívinfarktus, stroke vagy revaszkularizáció az anamnézisben
   • instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 6 hónapon belül
   • pangásos szívelégtelenség a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a normál alsó határa a helyi intézményi standardoknak a felvételt megelőző 6 hónapon belül
   • klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében
   • bármely anamnézisében szereplő kamrai aritmia
   • bármely anamnézisében szereplő vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát.
8. Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm). A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében.
9. Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak a Torsades de Pointes-szal.
10. Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok, legalább 14 nappal a ponatinib első adagja előtt.
11. Kreatinin szint > 2,5 mg/dl vagy glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 20 ml/perc vagy proteinuria > 3,5 g/nap.
12. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása, vagy olyan GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. ritka, örökletes galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar, súlyos felszívódási zavar szindróma vagy kiterjesztett vékonybél reszekció).
13. Azok a betegek, akik jelenleg az E. függelékben felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikével kapnak kezelést, ha a gyógyszer szedését nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt. Az E függelékben felsorolt ​​gyógyszerek meghosszabbíthatják a QT-időt.
14. Azok a betegek, akik ≤ 4 hétig kaptak bármilyen vizsgálati gyógyszert.
15. Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
16. Terhes vagy szoptató betegek és reproduktív korban lévő felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (a fogamzóképes nőknél a Ponatinib alkalmazását megelőző 48 órán belül negatív terhességi szérum tesztet kell végezni). A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesek legyenek. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
17. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel.
18. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.