Ponatynib pierwszej linii fazy II w ostrej białaczce limfoblastycznej Philadelphia+/BCR-ABL+ u dorosłych. (LAL1811)

Kryteria przyjęcia:

1. Aby zostać sklasyfikowanym jako mający Ph+ ALL, pacjenci muszą mieć >20% blastów w szpiku kostnym w momencie rozpoznania i nie mieć wcześniejszej historii CML.

2. Pacjenci z wcześniej nieleczoną Ph+ i/lub BCR/ABL + ALL:

   • wiek ≥ 60 lat lub
   • wiek ≥ 18 lat, ale niezdolny do programu intensywnej terapii i allogenicznego SCT

3. Odpowiednia czynność wątroby określona przez następujące kryteria:

   • całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN.

4. Odpowiednia czynność trzustki określona przez następujące kryterium:

   - lipaza i amylaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.

5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed randomizacją należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego.
6. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od momentu randomizacji do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia.
7. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Stan sprawności WHO ≤ 50% (Karnofsky) lub ≥ 3 (ECOG).
2. Aktywne zapalenie wątroby HBV lub HCV lub AspAT/AlAT ≥ 2,5 x GGN i stężenie bilirubiny ≥ 1,5 x GGN.
3. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki.
4. Historia nadużywania alkoholu.
5. Trwające lub aktywne infekcje.
6. Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy >450 mg/dl).

7. Klinicznie istotna, niekontrolowana lub aktywna choroba układu krążenia, w szczególności obejmująca między innymi:

   • jakakolwiek historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub rewaskularyzacji
   • niestabilna dławica piersiowa lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi standardami instytucjonalnymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
   • historia istotnych klinicznie (określonych przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowych
   • jakakolwiek historia arytmii komorowych
   • jakakolwiek historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg; skurczowe >140 mm Hg). Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni w momencie włączenia do badania, aby uzyskać kontrolę ciśnienia krwi.
9. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes.
10. Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
11. Stężenie kreatyniny > 2,5 mg/dl lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 20 ml/min lub białkomocz > 3,5 g/dobę.
12. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. rzadka dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, ciężki zespół złego wchłaniania lub rozległa resekcja jelita cienkiego).
13. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem wymienionym w Załączniku E, jeśli nie można przerwać leczenia lub zmienić leku na inny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Leki wymienione w Załączniku E mogą potencjalnie wydłużać odstęp QT.
14. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek przez ≤ 4 tygodnie.
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
16. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem ponatynibu). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 4 miesięcy po odstawieniu badanych leków.
17. Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji.
18. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.