급성 세균성 방광염의 바이오마커로서의 요로 NGF

재발성 UTI는 비뇨부인과 임상에서 매우 번거롭고 대중적인 문제입니다. 국제비뇨부인과학회(IUGA)/국제요실금학회(ICS) 공동 보고서에 따르면 여성 골반저 기능 장애 용어에 대한 공동 보고서에 따르면 재발성 요로감염은 지난 12개월 동안 증상이 있고 의학적으로 진단된 요로감염이 3회 이상인 경우로 정의됩니다. 이전 UTI는 추가 UTI가 진단되기 전에 해결되어야 합니다. 재발성 UTI는 여성 골반저 기능 장애에 대한 가장 흔한 진단 중 하나입니다.

재발성 요로 감염 환자는 방광 자극 증상도 나타날 수 있습니다. 이전 연구에서는 재발성 요로감염 환자의 요로 NGF가 상승하여 요로감염이 해결된 후 이들 환자의 방광에 만성 염증이 존재함을 시사했습니다. 조사관의 예비 결과는 만성 염증, 요로상피 세포 사멸 및 요로상피 세포의 장벽 기능 손상이 여성의 재발성 요로감염의 근본적인 병리생리학일 수 있음을 보여주었습니다. 만성 염증은 UTI가 해결된 후 방광벽에 존재할 수 있으며, 이는 또한 요로상피 기능 장애 및 장벽 기능 결함을 유발할 수 있으며 이러한 환자에서 UTI는 재발하기 쉽습니다. 이 증거는 재발성 요로 감염의 임상 관리 및 향후 연구에 새로운 초점을 제공합니다.

이러한 지식을 바탕으로 연구자들은 만성 염증이 방광벽에 존재할 수 있으며, 이는 또한 요로상피 기능 장애 및 장벽 기능 결함을 유발할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 요로 감염은 잔류 만성 방광 염증이 있는 환자에서 쉽게 재발할 수 있습니다. 급성 방광염 발생 후 만성염증이 완치되었다고 연구자가 판단할 수 있다면 항염증제로 염증을 치료하여 재발성 방광염을 억제할 수 있다.

신경 성장 인자(NGF)는 특정 표적 뉴런의 분화 및 생존을 유도하는 작은 분비 단백질입니다. NGF는 C-섬유 구심성 신경 흥분성 및 반사성 방광 활동에서 병리학적으로 유도된 변화의 화학적 매개체와 관련되어 있습니다. 척수 손상(SCI) 후 방광에서 증가하는 NGF를 포함한 신경영양 인자의 수준과 SCI 후 쥐의 요천추 척수 및 후근 신경절에서 NGF의 증가된 수준이 검출되었습니다. 쥐의 방광에 NGF를 만성 투여하면 방광 기능 항진이 유발되고 해리된 방광 구심성 뉴런의 발화 빈도가 증가합니다. 과민성 방광(OAB) 증상을 보이는 BOO 환자에게서도 비뇨기 NGF 수치의 증가가 감지되었습니다. 증가된 방광 조직 NGF는 간질성 방광염/통증성 방광 증후군(IC/PBS) 환자에게서 나타났습니다. 최근 연구는 하부 요로 기능 장애(LUTD)에서 OAB 및 IC/PBS를 감지하는 요로 NGF 수준에 초점을 맞췄습니다. NGF 및 프로스타글란딘 E2 수치와 같은 소변 단백질이 OAB, 감각 절박 및 배뇨근 과활성(DO) 환자에서 증가한다는 증거가 있습니다. OAB-dry 및 OAB-wet 환자는 대조군 및 방광 감각이 증가된 환자에 비해 요중 NGF 수치가 유의하게 더 높습니다. 소변 NGF 수준은 배뇨 욕구가 있는 정상인에서 생리학적으로 작은 규모로 증가하지만 OAB 환자에서 작은 방광 부피와 절박감에서 병리학적으로 큰 규모로 증가합니다. 비뇨기 NGF 수치는 항무스카린 치료 후 감소하고 난치성 OAB에서 배뇨근 보툴리눔 독소 주사 후 더 감소합니다. 종합하면 요중 NGF 수치는 OAB 및 근본적인 만성 염증 진단을 위한 잠재적인 바이오마커인 것으로 보입니다.

세균성 방광염, 하부 요관 결석 및 요로 상피 세포 암종을 포함한 여러 비뇨기과 질환은 OAB 또는 IC/PBS와 유사한 저장 증상을 나타낼 수 있습니다. 요중 NGF 수치도 이러한 장애에서 상승합니다. 이전 연구에서 연구자들은 UTI가 요로 결석과 관련된 소변에서 NGF 생성을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다. 요로 감염이 해결되었지만 지속성 OAB가 있는 환자는 요중 NGF 수치가 높을 수 있습니다. 이러한 결과는 비뇨기 NGF가 요로 염증의 산물이라는 증거를 제공합니다. 따라서 요로 NGF는 감각 신경 흥분을 시작하고 방광 과민증 또는 DO를 유발하는 요로 상피 손상 또는 요로 상피 환경 변화에 따른 2 차 제품으로 간주 될 수 있습니다. 비뇨기 NGF 측정은 만성 염증 상태를 평가하고 치료의 종적 비교를 위한 비침습적 도구입니다.

요중 NGF 수치가 급성 방광염 발생 시에도 증가할 수 있는지, 그리고 항생제 치료 후 여러 단계에서 관련 저장 증상과 관련이 있는지 여부를 아는 것이 중요합니다. 이 연구는 항생제 치료 후 급성 방광염 및 여러 단계의 환자에서 요중 NGF 수치를 측정하도록 설계되었습니다. 비뇨기 NGF 수치가 방광벽의 근본적인 염증과 관련이 있는 경우, 조사관은 이를 바이오마커로 사용하여 염증의 해결 상태를 결정하고 의사에게 조사관이 급성 방광염 환자를 치료해야 하는 기간을 결정할 수 있도록 할 수 있습니다.

재료 및 방법

이 연구는 처음 UTI가 있는 30명의 여성 환자와 재발성 UTI가 있는 30명의 여성 환자(최근 12개월 동안 최소 2개의 이전 UTI 에피소드)를 등록하지만 최근 급성 에피소드가 있습니다. UTI 또는 요로 병리의 이전 병력이 없는 10명의 연령 일치하는 여성(30-50세)이 대조군 역할을 하도록 초대됩니다. 소변 샘플은 기준선, 항생제 치료 후 7일, UTI 발생 후 2주, 4주, 8주 및 12주에 환자에게서 수집됩니다. 각 방문 시 소변검사를 실시하고 기준선과 2주 및 3개월 방문 시 소변 배양을 실시합니다. 비교를 위해 기준선 및 3개월의 소변 샘플을 대조군에서 수집합니다.

모든 환자는 요검사에서 농뇨(WBC > 10 per high power field)를 검출하여 요로 감염으로 입증되어야 하며 요 배양 결과 양성이어야 합니다. 또한 신장, 요관, 방광(KUB) 필름과 신장 초음파 검사를 시행하여 요로결석이나 기타 요로 병리 가능성을 배제합니다. 1일 배뇨 일지는 기능적 방광 용량(FBC) 및 빈도 에피소드를 결정하기 위해 각 방문 시 기록하도록 요청됩니다. 방광 증상은 과민성 방광 증상 점수(OABSS) 및 시각적 아날로그 통증 척도(VAS)로 기록됩니다. 또한, 최대 유속(Qmax), 배뇨 후 잔량(PVR)을 포함한 요속 측정법도 방문 2에서 측정됩니다. 기준선 및 치료 후 각 방문 시 소변 샘플은 편안하게 가득 찬 방광에서 수집되어 병원으로 보내집니다. NGF 측정. 1~2주 동안 항생제(Cephalexin 500mg Q6H)는 요검사에서 음성으로 판명되고 소변 배양이 음성으로 나올 때까지 기준선에서 시작됩니다. 급성 방광염이 완치된 후 3개월간 요로 감염 예방을 위해 항균제(Baktar 800mg h.s.) 또는 항염증제(Celecoxib 200mg QD)를 무작위로 처방합니다. 모든 환자는 재발성 UTI 발생 여부를 모니터링하기 위해 최대 1년 동안 추적 관찰됩니다.

모든 소변 샘플은 전체 방광과 자연 배뇨로 수집됩니다. 소변 NGF 수준의 측정은 ELISA 방법으로 수행됩니다. 소변 샘플은 희석되지 않습니다. 배뇨된 소변은 즉시 얼음 위에 놓고 4 ◦C에서 10분 동안 3000g에서 원심분리합니다. 상청액은 1.5mL 튜브에서 분취량으로 분리되고 -80ºC 냉동고에 보존됩니다. 동시에 소변 크레아티닌 수치를 측정하기 위해 3mL의 소변을 채취합니다. 비뇨기 NGF 농도는 7.8pg/mL의 최소 민감도를 갖는 특이적이고 매우 민감한 ELISA 키트와 함께 Emax ImmunoAssay System(Promega, Madison, Wisconsin, USA)을 사용하여 결정됩니다. 소변 샘플의 NGF 양은 NGF 분석의 검출 한계 미만으로 NGF 표준 곡선에서 추출되었습니다. 모든 샘플은 3중으로 실행되며, 3가지 측정에서 일관된 값이 없는 소변 NGF 수준이 반복되고 값이 평균화됩니다. 총 소변 NGF 수준은 소변 크레아티닌 농도(NGF/Cr 수준)에 의해 추가로 정규화됩니다. NGF/Cr 수준은 모든 하위 그룹 간에 비교됩니다.

통계적 분석은 연속 시점에서 쌍으로 된 데이터에 대해 쌍으로 된 t-테스트에 의해 수행됩니다. Mann-Whitney 테스트는 서로 다른 하위 그룹 간의 비모수 분석에 사용됩니다. 0.05 미만의 P-값은 유의한 것으로 간주됩니다.

예상 결과

연구자들은 재발성 UTI 환자가 처음 UTI 환자에 비해 요중 NGF 수치가 지속적으로 상승할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 소변 NGF 수치는 급성 방광염 발생 후 지속적인 OAB 증상을 보이는 환자에서 계속 상승할 것이며 3개월 후에도 대조군보다 지속적으로 높을 수 있습니다. 항염증제로 치료받은 환자는 항균제를 복용한 환자에 비해 3개월 방문 시 요중 NGF 수치가 낮을 수 있습니다. 다음 1년 동안 재발성 UTI의 발생률은 항염증제를 사용하는 환자보다 항균제를 사용하는 환자에서 더 많을 수 있습니다.