당뇨병성 다발신경병증에서 산화 스트레스와 미토콘드리아 기능에 대한 스타틴

소개 당뇨병 환자의 신경 기능 장애 시스템은 당뇨병성 신경병증으로 알려져 있으며 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자에서 최대 60%까지 가장 흔한 미세혈관 합병증으로 간주됩니다. 당뇨병성 다발신경병증(DPN)은 전체 사례의 약 70%를 차지합니다. 진단은 임상적 특징과 비정상 신경 전도 연구(NCS)에 기반한 검증된 점수를 통해 확립됩니다. 병태생리학적 소견은 기본적으로 만성 고혈당증에 의해 유도된 산화 스트레스로 인한 축삭 변성 및 분절 탈수초화에 이차적인 다초점 및 초점 신경 섬유의 손실을 포함하며, 이는 신경 세포자멸사를 유발합니다. 말초 신경 손상과 관련된 다른 메커니즘은 산화질소(NO)에 의해 유도된 질산화 스트레스입니다.

Ezetimibe는 결과적으로 LDL 흡수 및 혈장 정화를 증가시키는 간 콜레스테롤 섭취를 줄임으로써 킬로미크론의 콜레스테롤 에스테르 함량을 감소시킵니다. 단일 요법으로 LDL-C를 17% 감소시킵니다. 심바스타틴과 병용하면 콜레스테롤 감소가 잠재적으로 증가합니다. 또한, 스타틴의 다발성 효과에는 12주 치료 후 핵 인자 카파 B 활성의 증가와 초과산화물 이온의 개선이 포함됩니다. 또 다른 하이드록시-메틸-글루타릴 코엔자임 A 억제제인 ​​로수바스타틴은 미토콘드리아 및 세포 지질 과산화(LPO) 생성을 감소시키는 자유 라디칼 운반체 역할을 함으로써 항산화 효과를 나타냅니다.

DPN 환자의 산화 스트레스에 대한 ezetimibe/simvastatin과 rosuvastatin의 효과를 평가하기 위해 본 연구를 수행하였다.

방법 연구 설계 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 2상 임상 시험이 멕시코 과달라하라 대학의 임상 및 실험적 치료학 연구소에서 수행되었습니다. 주어진 약물을 알지 못하는 다른 연구원이 생성한 무작위 컴퓨터 기반 목록을 통해 피험자를 병렬 시퀀스 1:1:1로 블록에서 3개의 그룹 치료에 할당했습니다. 환자는 위약, 에제티미브/심바스타틴 및 로수바스타틴을 16주 동안 매일 단일 용량으로 투여받은 대조군으로 나뉘었습니다. 선정기간은 2012년 2월부터 2013년 1월까지였다. 산화 스트레스 상태를 비교하기 위해 혈액 은행에서 5명의 비무작위 건강한 피험자(HS)를 선택했습니다.

연구 모집단 포함 기준은 18세 이상, American Diabetes Association에 따른 T2DM 및 Dyck 등의 DPN이었습니다. al.3 기준, HbA1c <12%, 사전 동의 서명. 신부전 또는 간부전, 임신 또는 모유 수유, 기타 신경병증(알코올 유발, 신경근병증, 자가면역, 암 관련)이 있는 경우 제외되었으며, 치료 순응도 부족(약물 섭취의 80% 미만), 심각한 약물 부작용 및/또는 또는 심각한 건강 질병. 환자는 포럼의 초대로 선정되었습니다. 1차 진료소에서 모집한 외래 환자; 2010년 2월부터 2012년까지 우리 연구소에서 이전에 수집한 데이터베이스. 환자들은 다음과 같이 매일 같은 시간에 밤에만 약을 복용하도록 지시받았다: 위약 100mg, 에제티미브/심바스타틴 10/20mg, 로수바스타틴 20mg. 모든 약물은 물리적 특성이 유사했으며 환자 코드와 함께 각각의 태그를 부착한 다른 그룹 연구원이 주의 깊게 채운 어두운 바이알에 제공되었습니다. 또한 환자에게 투약 날짜와 시간, 느낀 약의 이상반응 등을 기록할 수 있는 일기를 제공하였다. 이러한 정보는 4주마다 수집 및 등록되었습니다. 1차 결과는 16주 개입 전후의 산화 스트레스 마커 LPO, NO 및 TAC였습니다. 2차 결과는 임상, NCS 및 대사[공복 혈당, HbA1c, 총 콜레스테롤, 고밀도 및 저밀도 지단백질(HDL, LDL) 및 트리글리세리드] 매개변수였습니다. 약물 부작용, 신장(요소, 크레아티닌) 및 간 [(알라민- 및 아스파르테이트-아미노전이효소, 감마-글루타밀전이효소, 빌리루빈 및 포스포키나아제] 실험실 변수를 사용하여 안전성 프로파일을 평가했습니다.

산화 스트레스 및 미토콘드리아 기능 마커 LPO는 키트 사양(Oxford Biomedical Research Inc., FR12)에 따라 측정되었으며, 말론디알데히드(MDA) 및 4-히드록시-알케날(HNA)과 반응하는 발색 물질로 처리된 혈청 200 μL, 586 nm에서 측정된 흡광도, 결과는 nmol/mL로 표시됩니다.

샘플의 이전 탈단백질화에서 우리는 85µL의 혈청(Nitric Oxide Assay Kit, 사용자 프로토콜 482650)으로 NO 농도를 결정하기 위해 비색법을 수행했으며 결과는 pmol/mL로 표시되었습니다.

총 항산화 능력(TAC)은 요산의 밀리몰(mM) 값을 얻기 위해 200µL의 혈청으로 실현되었습니다(Total Antioxidant Power Kit, No. 02090130, Oxford Biomedical Research®).

임상 및 신경 전도 변수 신경병증 증상(NSS) 및 장애 점수(NIS) Dyck, et. 알. 신체검사와 기억상실증을 통해 얻었다. 또한 American Association of Electrodiagnostic Medicine에서 요구하는 비골, 경골, 정중 및 척골 신경의 잠복기, 지속 시간, 진폭 및 운동 신경 전도 속도와 비골, 정중 및 척골 신경의 민감도 매개 변수를 측정했습니다.

윤리적 고려 사항 이 연구는 멕시코 과달라하라 대학 보건 과학 대학 센터의 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 환자의 비밀을 보장하기 위해 각 참가자에게 식별 코드를 할당하고, 국내법 및 국제법과 헬싱키 선언문(http://www.wma.net/)에 따라 프로토콜에 들어가기 전에 사전 동의서에 서명했습니다. es/30 간행물/10개의 정책/b3/17c.pdf, 2011년 1월 액세스).

통계 분석 샘플 크기는 LPO에서 0.05nmol/mL의 차이 변화, 95% 신뢰 구간, 80% 역가, 양측 p<0.05를 고려한 임상 연구 설계 공식에 의해 얻었으며, 각각에 대해 21개로 나타났습니다. 그룹. 정량적 변수는 평균±표준편차로 표현하였다. 변수의 비모수 분포를 결정하기 위해 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilk 테스트를 수행했습니다. Friedman 및 Wilcoxon 테스트는 전후 측정에 대해 실현되었으며 Kruskal-Wallis는 그룹 간 비교를 위한 사후 분석으로 Mann-Whitney's U를 사용했습니다. 질적 변수는 빈도와 백분율로 표현되었습니다. 카이 제곱 검정을 사용하여 치료 전과 후의 이분법 변수의 차이를 평가했으며, 그룹 간 비교는 필요에 따라 Fisher의 정확 검정과 χ2로 결정했습니다. 유의 수준은 p 값 <0.05로 설정되었습니다.