원발성 중추신경계 림프종에서 테모졸로마이드, 에토포사이드, 독실, 덱사메타손, 이브루티닙,리툭시맙(TEDDI-R)을 사용한 이브루티닙 및 면역화학요법의 1상 연구

• 자격 기준:
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 중추신경계 미만성 거대 B 세포 림프종이 있어야 합니다. 재발성 또는 불응성 질환이 있는 환자만 자격이 있습니다. 두개외에만 있는 PCNSL 환자는 자격이 없습니다.
• 이전의 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법, 질병 관련으로 간주되는 기타 연구 또는 항암 요법 이후 최소 2주가 경과했습니다.
• 이브루티닙은 대수술 7일 전(가능한 경우)부터 대수술 후 7일까지, 그리고 3일 전(가능한 경우) 소수술 후 3일까지 중단해야 합니다. 따라서 이브루티닙 임상시험에 등록할 환자는 치료 시작 전 7일 이상에 대수술을 완료하고/하거나 치료 시작 전 3일 이상에 경미한 수술을 완료해야 합니다.
• 연구 치료 최소 2주 전에 이전 독성에서 등급 0-1로 회복되었습니다.
• 18세 이상의 남녀.
• ECOG 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상), 다음 예외를 제외하고 CNS 림프종으로 인한 신경학적 결손으로 인한 경우: ECOG PS = 4인 환자에서 신경학적 결손이 종양 해결로 해소될 가능성이 낮고 임상 관리 문제를 일으킬 수 있는 것은 제외됩니다.

• 환자는 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관하게 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 스크리닝 및 무작위화에 적어도 14일이 소요되는 페길화된 G-CSF(페그필그라스팀) 및 다보포에이틴을 제외하고, 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 7일 동안 성장 인자 또는 수혈을 받아서는 안 됩니다.

  • 750 cells/mcL(0.75 x 10(9)/L) 이상의 절대 호중구 수
  • 50,000 cells/mcL(50 X 10(9)/L) 이상의 혈소판 수
  • 8.0g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하(길버트 증후군 또는 간 질환 침윤이 없는 경우)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 기관 ULN의 3.0배 이하
  • 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 40 ml/min/1.73m(2) 이상 림프종이 관련되지 않는 한.
• 프로트롬빈 시간/INR(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 정상 범위 상한(ULN)의 1.5배 이하여야 합니다. 단, 연구자의 의견에 따라 양성 루푸스 항응고인자 때문에 aPTT가 상승한 경우는 예외입니다.
• 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) > 40%
• 발달 중인 인간 태아에 대한 이브루티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 실험에 사용된 티로신 키나아제 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 비생식 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 기입.
• 비생식 가능성이 있는 여성 환자(즉, 폐경 후 병력 - 1년 이상 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 환자는 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

• 남성과 여성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. "매우 효과적인 피임 방법"은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 방법으로 정의되며 임플란트, 주사제, 두 가지 호르몬이 포함된 피임약, 일부 자궁 내 피임약이 포함됩니다. 장치(IUD). 남성 대상자는 매우 효과적인 방법을 사용할 수 없으며 장벽을 사용해야 합니다. 구체적인 지침은 다음과 같습니다.

  • 여성: 자녀를 가질 수 있는 경우, 연구 치료제를 복용하는 동안 뿐만 아니라 12 리툭시맙의 마지막 투여 후 몇 개월.
  • 남성: 파트너의 임신을 방지하기 위해 이브루티닙으로 치료하는 동안과 마지막 치료 투여 후 3개월 동안 차단 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물을 복용하는 동안과 리툭시맙의 마지막 용량 복용을 중단한 후 12개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 환자 또는 임명된 대리 의사 결정자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있는 능력과 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공할 의지와 보호 대상 건강 정보를 사용할 수 있는 권한(국가 및 현지 주제 개인 정보 보호 규정).

제외 기준:

• BTK 억제제에 대한 사전 노출
• 이브루티닙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 이사부코나졸 또는 그 성분에 알레르기가 있는 환자.
• 항진균 예방 프로토콜의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 또는 유도제를 투여받은 환자 또는 강력한 CYP3A 억제제/유도제로 지속적인 치료가 필요한 환자(즉, 이 프로토콜에서 구체적으로 연구할 약물).
• 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 다음과 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
• HIV 양성 환자는 참여의 잠재적 이점을 능가하는 진균 감염에 대한 감수성이 증가하기 때문에 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염 또는 전신 항생제를 필요로 하는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일보다 더 오래 치료를 완료해야 합니다.
• 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 이브루티닙은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 티로신 키나아제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이브루티닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이브루티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 Hgb 수준 감소를 초래하는(또는 이에 의해 입증되는) 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 ITP.
• 수혈 의존성 혈소판 감소증의 존재.

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 의도로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종.
• 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 Class 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 이전 6개월 이내에 심근 경색 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력 연구에 등록합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병 또는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. B형 간염에 대한 PCR이 음성인 사람은 B형 간염 재활성화를 방지하도록 설계된 항바이러스제(예: 엔테카비르)로 치료하고 PCR로 B형 간염 재활성화를 모니터링합니다.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 견해에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애. 아스페르길루스증 감염의 의심스러운 방사선학적 증거(예: 흉부 CT 및/또는 뇌 MRI)가 있는 환자는 베타-D 글루칸 및 아스페르길루스 항원의 확증적인 실험실 테스트가 음성이 아닌 한 자격이 없습니다.
• 지난 7일 이내에 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 병용한 경우.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 코르티코스테로이드(예: 사이클로스포린 A, 타크롤리무스 등) 이외의 병행 전신 면역억제 요법.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 탈모증을 제외하고 1등급 이하 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내의 대수술.
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
• 현재 활동적이고 임상적으로 유의미한 간 장애(NCI/Child Pugh 분류에 따른 중등도 이상의 간 장애).