저에너지 충격파 요법(LE-SWT): 만성 신장 질환에 대한 새로운 치료법

1.0 배경

1.1 만성콩팥병의 정의

NKF(National Kidney Foundation)의 신장 질환 결과 품질 이니셔티브(K/DOQI)는 만성 신장 질환을 신장 손상 또는 60 mL/min/1.73m2 미만의 감소된 사구체 여과율(GFR)로 정의합니다. 3개월 이상.

근본적인 병인이 무엇이든, 비가역적 경화증과 네프론의 손실로 인한 신장 덩어리의 파괴는 GFR의 점진적인 감소로 이어집니다. 만성 신장 질환의 여러 단계는 시간의 연속체를 형성합니다. 2002년에 K/DOQI는 다음과 같이 만성 신장 질환(CKD) 단계의 분류를 발표했습니다.

1기: GFR이 정상이거나 증가한 신장 손상(>90mL/분/1.73 m2)

2기: GFR의 경미한 감소(60-89 mL/min/1.73 m2)

3기: GFR의 중등도 감소(30-59 mL/min/1.73 m2)

4기: GFR의 심각한 감소(15-29 mL/min/1.73 m2)

5기: 신부전(GFR<15 mL/min/1.73 m2)

1.2 역학

결과가 좋지 않고 비용이 많이 드는 신부전의 발생률과 유병률이 증가하고 있습니다. NHANES III(Third National Health and Examination Survey)에서는 미국 성인의 만성 신장 질환 유병률이 11%(1,920만 명)인 것으로 추정했습니다. 만성 신장 질환 1-4기 유병률은 1988-1994년 10%에서 1999-2004년 13.1%로 증가했습니다. 이러한 증가는 만성 신장 질환의 가장 흔한 두 가지 원인인 당뇨병과 고혈압의 유병률 증가로 부분적으로 설명됩니다. USRDS(United States Renal Data System)의 데이터에 따르면 만성 신부전의 유병률은 1990-2001년 사이에 104% 증가했으며 발생률은 1992년에서 2008년 사이에 30% 증가했습니다.

당뇨병성 신증은 당뇨병의 가장 파괴적인 합병증 중 하나입니다. 말기 신장 질환(ESRD)의 주요 원인으로 미국에서 ESRD 사고 사례의 44%를 차지합니다.

1.3 병인

CKD 발병률 증가의 원인이 되는 가장 중요한 단일 요인은 당뇨병입니다. 신장 질환에는 알부민뇨, 고혈압 및 신장 기능 저하가 포함됩니다. 당뇨병 환자에서 달성하기 어려운 혈압 조절은 장기적인 예후를 위해 필수적입니다.

1.4 예후

만성 신장 질환이 있는 많은 환자가 ESRD로 진행될 수 있습니다. 진행 속도는 기본 진단, 이차 예방 조치의 성공적인 구현 및 개별 환자에 따라 다릅니다.

모든 연령에서 투석을 받는 ESRD 환자는 비투석 환자 및 신장 질환이 없는 개인에 비해 이환율과 사망률이 유의하게 증가했습니다.

1.5 치료

만성 신장 질환 환자의 의료 서비스는 일반적으로 다음에 중점을 둡니다.

• 만성 신장 질환의 진행 지연 또는 중단
• 만성 신장 질환의 병리학적 징후 치료

그러나 CKD의 영향을 되돌릴 수 있는 치료법은 없습니다.

2.0 목표

이 연구의 목적은 저에너지 충격파 치료가 당뇨병 환자의 신장 기능을 개선하거나 안정화하여 잠재적으로 환자의 이환율과 사망률을 감소시킨다는 것을 입증하는 것입니다.

3.0 가설

연구자들은 MODULITH SLX-F2 쇄석기를 사용하여 당뇨병 환자의 신장에 저에너지 충격파 치료(LE-SWT)를 수행했다고 가정합니다.

1. 치료 후 3, 6, 18개월에 크롬-EDTA 청소율로 측정한 사구체 기능을 증가시킵니다.
2. 환자의 단뇨에서 NO 대사물, 질산염 및 아질산염, 환상 구아노신 모노포스페이트(cGMP) 수치 증가로 측정되는 산화질소(NO) 방출을 자극합니다.
3. 세뇨관 및 사구체 손상, 즉 NGAL(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin) 및 알부민.
4. 신장 생검 조직학에서 나타난 바와 같이 혈관신생을 유도하고 신장 조직의 섬유화를 예방합니다. 또한, LE-SWT는 전자현미경에서 밝혀진 바와 같이 사구체 기저층의 파괴로부터 보호합니다.
5. Short Form 36 버전 2(SF-36v2) 건강 설문조사를 사용하여 측정한 자가 보고 삶의 질을 개선합니다.
6. 임상적 부작용을 일으키지 않음

연구자들은 중간 정도의 만성 신부전이 있는 당뇨병 환자 30명을 대상으로 3주 동안 신장에 LE-SWT를 6회 투여하는 중재 연구에서 가설을 테스트했습니다.

4.0 LE-SWT 처리

쇄석기: 치료는 B+W 또는 컬러 도플러 초음파 시스템이 있는 MODULITH SLX-F2를 사용하여 수행됩니다.

환자는 치료 중 앙와위 자세로 누워 있으며 치료의 에너지 수준이 매우 낮기 때문에 진통제가 필요하지 않습니다. 신장은 라인 초음파에서 국소화됩니다(X-레이 노출 없음).

세션당 각 신장에 4Hz의 주파수로 3000회 충격을 가합니다. 신장은 각 치료 부위에 적용되는 1000회의 충격파를 포함하여 세 개의 치료 부위로 나누어집니다. 환자는 3주 동안 주당 2회 세션을 받게 됩니다. 충격파 요법은 각 신장에 대해 약 15분이 소요됩니다. 세션당 총 치료 시간은 약 40분입니다(준비 및 초음파 위치 확인을 위한 10분 포함).

5.0 윤리적 고려사항

조사관은 이 연구에 중대한 윤리적 문제가 있을 것으로 예상하지 않습니다. 10배의 에너지를 사용하는 신장 결석에 대한 체외 충격파 쇄석술(ESWL) 치료는 전 세계적으로 25년 이상 사용되어 왔습니다. 환자가 항응고제 치료를 받은 경우 혈종을 제외하고 이러한 치료 후 신장 손상은 보고되지 않았습니다. 참가자는 혈액 및 소변 검사를 포함하여 임상적으로 면밀히 모니터링됩니다. 혈압은 각 치료 후 지정된 시간 일정에 따라 측정됩니다.

크롬-EDTA 클리어런스 측정, 레노그래피 및 신장 생검을 포함한 연구가 계획되어 있습니다. 신장 생검은 오덴세 대학병원 신장과에서 시행되며, 해당 부서의 승인된 지시에 따라 시행될 것이며, 출혈의 위험 외에 더 큰 위험과 관련이 없습니다.

크롬-EDTA 클리어런스는 소량의 방사선량과 관련이 있습니다. 주입된 추적자에는 소량의 방사능이 포함되어 있어 폐의 표준 X선 흡수와 동일한 방사선량이 발생합니다. 보건국 규정 지침에 따르면 이는 0.1mSv 또는 배경 방사선의 1/10에 해당합니다. 백그라운드 방사선은 사람이 매년 환경(예: 우주, 지구, 공기, 식수 및 음식)으로부터 받는 방사선량입니다.

Renography는 또한 소량의 방사선 량과 관련이 있습니다. 방사능 선량은 0.7밀리시버트(mSv)입니다. 방사성 물질이 소변으로 배설되면 부하가 감소합니다.

환자는 신장 기능의 개선 가능성을 제외하고는 즉각적인 참여 혜택이 없습니다. 환자에게 구두 및 서면으로 정보를 제공합니다.

6.0 사전 동의 및 환자 권리

프로젝트에 포함되기 전에 환자는 실험의 중요한 세부 사항, 위험 및 단점에 대해 포괄적인 방식으로 구두 및 서면으로 통보받은 후 이 임상 프로젝트에 참여하기 위한 서면 동의를 제공해야 합니다. 또한 환자에게는 환자 정보와 서명된 동의서 사본, 프로젝트의 개별 일정이 제공됩니다. 잠재적 참가자는 정보 처리 과정에서 제3자를 참석시키는 것이 좋습니다. 그들은 최종 결정을 내리기 전에 고려할 권리가 있으며 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 알려줍니다.

환자는 서면으로 동의해야 합니다. 주어진 서면 및 구두 정보와 환자의 동의는 수석 조사관 Sune Møller Jeppesen과 환자의 일자 서명으로 확인됩니다.

조사자는 유효한 정보에 입각한 동의를 얻기 전에 이 임상 프로젝트에만 특별히 필요한 연구를 수행해서는 안 됩니다.

환자의 이름은 비밀로 유지됩니다. 환자는 시작 시 할당된 환자 번호의 평가 및 문서화를 위해 식별됩니다. 환자는 참여 정보를 통해 비밀 유지 및 환자 권리를 알립니다.

서명된 정보에 입각한 동의서는 조사관에게 남아 있습니다. 조사관은 요청 시 이러한 양식을 검사하도록 해야 합니다. 조사관은 원하는 경우 나중에 제공할 수 있도록 환자의 번호와 이름이 포함된 목록을 보관합니다. 동의서와 환자 번호 목록은 모두 10년간 보관해야 합니다.

7.0 연구의 관점

이 연구의 관점은 LE-SWT가 신증의 정도를 개선할 CKD에 대한 무해한 치료법임을 보여주는 것입니다. LE-SWT는 비침습적이고 통증이 없는 치료법이며 시술이 간편합니다. 현재 당뇨병성 CKD의 효과를 역전시킬 수 있는 치료법은 없으며 장기적인 의료 개입만이 질병의 진행을 멈출 수 있습니다. 영향을 받은 당뇨병 환자의 이환율과 사망률 및 CKD의 건강 관리 비용을 고려할 때 CKD에 대한 새로운 치료법을 탐색해야 하는 요구가 있습니다. LE-SWT의 단순성을 감안할 때 연구자들은 그러한 분석이 이 연구의 범위를 벗어나지만 겸손한 결과에 대해서도 치료가 비용 효율적일 수 있는 가능성이 있다고 믿습니다.

8.0 출판 정책

이 프로젝트의 결과는 국제 및 국내 의학 저널에 게재될 예정입니다. 수석 연구원인 Sune Møller Jeppesen이 논문의 첫 번째 저자이자 Lars Lund 교수가 마지막 저자가 될 것입니다. 다른 참가자들은 국제 지침에 따라 순위를 매깁니다.