低エネルギー衝撃波療法 (LE-SWT): 慢性腎臓病の新しい治療法

1.0 背景

1.1 慢性腎臓病の定義

国立腎臓財団 (NKF) の腎臓病アウトカム品質イニシアチブ (K/DOQI) は、慢性腎臓病を腎臓の損傷、または 60 mL/分/1.73m2 未満の糸球体濾過量 (GFR) の低下のいずれかとして定義しています。 3ヶ月以上。

根底にある病因が何であれ、不可逆的な硬化症とネフロンの喪失を伴う腎質量の破壊は、GFRの進行性の低下につながります。 慢性腎臓病のさまざまな段階は、時間の経過とともに連続体を形成します。 2002 年に、K/DOQI は慢性腎臓病 (CKD) の段階の分類を次のように発表しました。

ステージ 1: GFR が正常または増加した腎損傷 (>90 mL/min/1.73) m2)

ステージ 2: GFR の軽度の低下 (60 ～ 89 mL/分/1.73) m2)

ステージ 3: GFR の中程度の減少 (30 ～ 59 mL/分/1.73) m2)

ステージ 4: GFR の重度の低下 (15 ～ 29 mL/分/1.73) m2)

ステージ 5: 腎不全 (GFR<15 mL/min/1.73) m2)

1.2 疫学

腎不全の発生率と有病率は増加しており、予後不良と高額な費用が伴います。 第 3 回国民健康検査調査 (NHANES III) では、米国の成人における慢性腎臓病の有病率は 11% (1,920 万人) と推定されています。 慢性腎臓病ステージ 1 ～ 4 の有病率は、1988 ～ 1994 年の 10% から 1999 ～ 2004 年の 13.1% に増加しました。 この増加は、慢性腎臓病の最も一般的な原因である糖尿病と高血圧の有病率の増加によって部分的に説明されます。 米国腎データ システム (USRDS) のデータによると、慢性腎不全の有病率は 1990 年から 2001 年の間に 104% 増加し、発生率は 1992 年から 2008 年の間に 30% 増加しました。

糖尿病性腎症は、糖尿病の最も悲惨な合併症の 1 つです。 これは依然として末期腎疾患（ESRD）の主な原因であり、米国におけるESRD事件の44％を占めています。

1.3 病因

CKD の発生率増加の原因となる最も重要な要因は糖尿病です。 腎疾患には、アルブミン尿、高血圧、腎機能の低下などが含まれます。 糖尿病患者にとって血圧コントロールは達成が困難ですが、長期予後のためには必須です。

1.4 予後

慢性腎臓病の多くの患者は ESRD に進行する可能性があります。 進行の速度は、基礎となる診断、二次予防措置の実施の成功、および個々の患者によって異なります。

どの年齢においても、透析を受けている ESRD 患者は、非透析患者や腎疾患のない人と比較して、罹患率と死亡率が大幅に増加しています。

1.5 治療

慢性腎臓病患者の医療は通常、以下に重点を置きます。

• 慢性腎臓病の進行を遅らせたり止めたりする
• 慢性腎臓病の病理学的症状の治療

しかし、CKDの影響を逆転させる治療法はありません。

2.0 目的

この研究の目的は、低エネルギー衝撃波治療が糖尿病患者の腎機能を改善または安定させ、それによって患者の罹患率と死亡率を潜在的に低下させることを実証することです。

3.0 仮説

研究者らは、低エネルギー衝撃波療法 (LE-SWT) が MODULITH SLX-F2 砕石器を使用して糖尿病患者の腎臓に行われたのではないかと仮説を立てています。

1. 治療後 3、6、および 18 か月後のクロム-EDTA クリアランスによって測定される糸球体機能の増加。
2. 患者のスポット尿中の NO 代謝物、硝酸塩および亜硝酸塩、および環状グアノシン一リン酸 (cGMP) のレベルの増加として測定される一酸化窒素 (NO) 放出を刺激します。
3. 尿細管および糸球体の損傷マーカーの尿中レベルの上昇を引き起こしません。 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) およびアルブミン。
4. 腎生検の組織学によって示されるように、腎臓組織の血管新生を誘導し、線維化を防止します。 さらに、電子顕微鏡で明らかなように、LE-SWT は糸球体基底層の破壊から保護します。
5. Short Form 36 バージョン 2 (SF-36v2) 健康調査を使用して測定された自己申告の生活の質が向上します。
6. 臨床的な副作用を引き起こさない

研究者らは、中等度の慢性腎不全を患う糖尿病患者30人を対象に、腎臓に対するLE-SWTを3週間にわたって6回のセッションで治療するという介入研究でこの仮説を検証した。

4.0 LE-SWT処理

砕石器: 治療は、白黒またはカラードップラー超音波システムを備えた MODULITH SLX-F2 を使用して実行されます。

治療中、患者は仰向けになりますが、治療のエネルギーレベルは非常に低いため、鎮痛の必要はありません。 ライン超音波検査で腎臓の位置を特定します (X 線曝露なし)。

セッションごとに、周波数 4 Hz で 3000 回のショックが各腎臓に適用されます。 腎臓は 3 つの治療領域に分割され、各治療領域に 1,000 回の衝撃波が適用されます。 患者は週に2回のセッションを3週間受けます。 衝撃波治療には腎臓ごとに約 15 分かかります。 セッションあたりの合計治療時間は約 40 分です (準備と超音波位置特定のための 10 分を含む)。

5.0 倫理的考慮事項

研究者らは、この研究に重大な倫理的問題があるとは予想していません。 腎臓結石に対する体外衝撃波結石破砕術（ESWL）による治療は、10 倍のエネルギーを使用し、世界中で 25 年以上行われています。 患者が抗凝固療法を受けた場合の血腫を除いて、これらの治療後に腎障害は報告されていません。 参加者は血液検査や尿検査などの臨床検査を受けます。 血圧は各治療後、指定された時間スケジュールで測定されます。

クロム-EDTA クリアランス測定、腎造影、腎生検などの研究が計画されています。 腎生検はオーデンセ大学病院腎臓科で行われ、同部門の承認された指示に従って行われ、出血のリスクを除けば、それ以上のリスクは伴いません。

クロム-EDTA クリアランスは微量の放射線量に関連しています。 注入されたトレーサーには少量の放射能が含まれており、その結果、肺の標準 X 線の吸収と同等の放射線量が生じます。 保健委員会の規制指令によれば、これは 0.1 mSv、つまりバックグラウンド放射線の 1/10 に相当します。 バックグラウンド放射線とは、人間が環境 (宇宙、地球、空気、飲料水、食品など) から毎年受ける放射線量です。

レノグラフィーには微量の放射線量も関係します。 放射線量は0.7ミリシーベルト（mSv）。 放射性物質が尿中に排泄されると負荷が減少します。

患者には、腎機能の改善の可能性を除けば、参加によって直ちに利益が得られることはありません。 患者には口頭と書面の両方で通知されます。

6.0 インフォームド・コンセントと患者の権利

プロジェクトに参加する前に、患者は実験の重要な詳細、リスク、欠点について口頭と書面の両方で包括的な説明を受けた後、この臨床プロジェクトに参加することに書面による同意を提出する必要があります。 患者には、患者情報、署名済みの同意書のコピー、およびプロジェクトの個別のスケジュールも提供されます。 潜在的な参加者には、情報提供プロセス中に第三者の立ち会いを求めることが推奨されます。 最終決定が下される前に検討する権利があり、同意はいつでも撤回できることが通知されます。

患者は書面による同意が必要です。 与えられた書面および口頭の情報と患者の同意は、主任研究者の Sune Møller Jeppesen と患者の日付付き手書きの署名によって確認されます。

研究者は、有効なインフォームドコンセントを得る前に、この臨床プロジェクトのみに特に必要とされる研究を行ってはなりません。

患者様のお名前は秘密とさせていただきます。 患者は、評価および開始時に割り当てられた患者番号の文書化のために特定されます。 患者は、参加情報を通じて機密保持と患者の権利について知らされます。

署名されたインフォームドコンセントフォームは研究者に保管されます。 調査員は、要求に応じてこれらのフォームを検査させる必要があります。 研究者は患者の番号と名前を記載したリストを保管し、必要に応じて患者の記録を後日提供できるようにします。 同意書と患者番号リストはいずれも 10 年間保管する必要があります。

7.0 研究の展望

この研究の目的は、LE-SWT が腎症の程度を改善する無害な CKD 治療法であることを示すことです。 LE-SWTは非侵襲的で痛みのない治療法であり、手順は簡単に実行できます。 現在、糖尿病性CKDの影響を逆転させる治療法はなく、長期にわたる医学的介入のみが病気の進行を止めることができます。 影響を受けた糖尿病患者の罹患率と死亡率、およびCKDの医療費を考慮すると、CKDの新しい治療法を探索することが求められています。 LE-SWT の単純性を考慮すると、そのような分析はこの研究の範囲を超えていますが、研究者らは、結果がそれほど高くなくても治療が費用対効果が高い可能性があると考えています。

8.0 出版ポリシー

このプロジェクトの結果は、国際および国内の医学雑誌に掲載される予定です。 主任研究員のSune Møller Jeppesen氏が論文の筆頭著者となり、Lars Lund教授が最後の著者となる。 他の参加者は国際ガイドラインに従ってランク付けされます。