Low Energy Shockwave Therapy (LE-SWT): En ny behandling for kronisk nyresygdom

1.0 Baggrund

1.1 Definitioner af kronisk nyresygdom

The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) fra National Kidney Foundation (NKF) definerer kronisk nyresygdom som enten nyreskade eller en nedsat glomerulær filtrationshastighed (GFR) på mindre end 60 ml/min/1,73 m2 i 3 eller flere måneder.

Uanset den underliggende ætiologi, fører ødelæggelsen af ​​nyremasse med irreversibel sklerose og tab af nefroner til et progressivt fald i GFR. De forskellige stadier af kronisk nyresygdom danner et kontinuum i tiden. I 2002 offentliggjorde K/DOQI sin klassificering af stadierne af kronisk nyresygdom (CKD), som følger:

Trin 1: Nyreskade med normal eller øget GFR (>90 ml/min/1,73 m2)

Trin 2: Mild reduktion i GFR (60-89 ml/min/1,73 m2)

Trin 3: Moderat reduktion i GFR (30-59 ml/min/1,73 m2)

Trin 4: Alvorlig reduktion i GFR (15-29 ml/min/1,73 m2)

Trin 5: Nyresvigt (GFR<15 ml/min/1,73 m2)

1.2 Epidemiologi

Der er en stigende forekomst og forekomst af nyresvigt med dårlige resultater og høje omkostninger. Den tredje nationale sundheds- og undersøgelsesundersøgelse (NHANES III) anslog, at forekomsten af ​​kronisk nyresygdom hos voksne i USA var 11 % (19,2 mio.). Forekomsten af ​​kronisk nyresygdom trin 1-4 steg fra 10 % i 1988-1994 til 13,1 % i 1999-2004. Denne stigning er delvist forklaret af stigningen i forekomsten af ​​diabetes og hypertension, de to mest almindelige årsager til kronisk nyresygdom. Data fra United States Renal Data System (USRDS) viser, at forekomsten af ​​kronisk nyresvigt steg med 104 % mellem årene 1990-2001, og forekomsten er steget med 30 % mellem 1992 og 2008.

Diabetisk nefropati er en af ​​de mest ødelæggende komplikationer af diabetes. Det er fortsat den førende årsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der tegner sig for 44 % af tilfældene af ESRD-hændelser i USA.

1.3 Ætiologi

Den vigtigste enkeltfaktor, der er ansvarlig for den stigende forekomst af CKD, er diabetes mellitus. Nyrepåvirkning omfatter albuminuri, hypertension og et fald i nyrefunktionen. Blodtrykskontrol, som er vanskelig at opnå hos diabetikere, er obligatorisk for langsigtet prognose.

1.4 Prognose

Mange patienter med kronisk nyresygdom kan udvikle sig til ESRD. Progressionshastigheden afhænger af den underliggende diagnose, af den vellykkede implementering af sekundære forebyggende foranstaltninger og af den enkelte patient.

I alle aldre har patienter med ESRD i dialyse signifikant øget morbiditet og dødelighed sammenlignet med ikke-dialysepatienter og personer uden nyresygdom.

1.5 Behandling

Den medicinske behandling af patienter med kronisk nyresygdom fokuserer normalt på følgende:

• Forsinke eller standse udviklingen af ​​kronisk nyresygdom
• Behandling af de patologiske manifestationer af kronisk nyresygdom

Der er dog ingen tilgængelige behandlinger til at vende virkningerne af CKD.

2.0 Mål

Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at Low Energy Shockwave Treatment forbedrer eller stabiliserer nyrefunktionen hos diabetespatienter - og derved potentielt reducere patienters morbiditet og dødelighed.

3.0 Hypotese

Efterforskerne antager, at Low Energy Shockwave Therapy (LE-SWT) udføres på diabetiske patienters nyrer med MODULITH SLX-F2 lithotripteren:

1. Øger glomerulær funktion målt ved chrom-EDTA-clearance 3, 6 og 18 måneder efter behandling.
2. Stimulerer frigivelse af nitrogenoxid (NO) målt som øgede niveauer af NO-metabolitter, nitrat og nitrit og cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i patientens pleturin.
3. Forårsager ikke øgede urinniveauer af markører for tubulær og glomerulær skade, dvs. Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og albumin.
4. Fremkalder angiogenese og forhindrer fibrose i nyrevæv som vist ved nyrebiopsihistologi. Desuden beskytter LE-SWT mod ødelæggelse af den glomerulære basale lamina som afsløret ved elektronmikroskopi.
5. Forbedrer selvrapporteret livskvalitet målt ved at bruge Short Form 36 version 2 (SF-36v2) sundhedsundersøgelse.
6. Forårsager ingen kliniske bivirkninger

Forskerne tester hypotesen i et interventionsstudie, hvor 30 diabetespatienter med moderat kronisk nyresvigt skal behandles med 6 sessioner LE-SWT på nyrer over 3 uger.

4.0 LE-SWT behandling

Lithotripter: Behandlingen udføres med MODULITH SLX-F2 med B+W eller Colour Doppler Ultrasound System.

Patienten ligger på ryg under behandlingen, ingen behov for analgesi, da energiniveauet i behandlingen er meget lavt. Nyre vil blive lokaliseret i linje ultralyd (ingen røntgen eksponering).

3000 stød med en frekvens på 4 Hz påføres hver nyre pr. session. Nyren vil blive opdelt i tre behandlingsområder inklusive 1000 stødbølger på hvert behandlingsområde. Patienterne vil modtage 2 sessioner om ugen i 3 uger. Chokbølgebehandling tager cirka 15 minutter for hver nyre. Samlet behandlingstid pr. session er cirka 40 minutter (inklusive 10 minutter til forberedelse og ultralydslokalisering).

5.0 Etiske overvejelser

Efterforskerne forventer ikke, at der vil være væsentlige etiske problemer med denne undersøgelse. Behandling med ekstrakorporal shockwave lithotripsi (ESWL) for nyresten, der bruger 10 gange energien, er blevet brugt i mere end 25 år på verdensplan. Der er ikke rapporteret om nyreskade efter disse behandlinger bortset fra et hæmatom, hvis patienten fik antikoagulerende behandling. Deltagerne vil blive nøje overvåget klinisk, herunder blod- og urinprøver. Blodtrykket vil blive målt efter hver behandling og til de angivne tidsplaner.

Der er planlagt undersøgelser, herunder måling af chrom-EDTA-clearance, renografi og en nyrebiopsi. Nyrebiopsien foretages på Nefrologisk Afdeling, Odense Universitetshospital, og vil blive udført efter afdelingens godkendte anvisninger og er udover blødningsrisiko ikke forbundet med større risiko.

Chrom-EDTA-clearance er forbundet med en mindre stråledosis. Det indsprøjtede sporstof indeholder en lille mængde radioaktivitet, hvilket resulterer i en stråledosis svarende til absorptionen af ​​et standard røntgenbillede af lungerne. Ifølge Sundhedsstyrelsens reguleringsdirektiver svarer det til 0,1 mSv, eller hvad der svarer til 1/10 af baggrundsstrålingen. Baggrundsstrålingen er den strålingsdosis, mennesket årligt modtager fra omgivelserne (for eksempel rum, jord, luft, drikkevand og mad).

Renografi er også forbundet med en mindre stråledosis. Radioaktiv dosis er 0,7 millisievert (mSv). Belastningen mindskes, når radioaktivt stof udskilles i urinen.

Patienter har ingen umiddelbare fordele ved deltagelse bortset fra en mulig forbedring af deres nyrefunktion. Patienterne informeres både mundtligt og skriftligt.

6.0 Informeret samtykke og patientrettigheder

Inden optagelse i projektet skal patienten give skriftligt samtykke til at deltage i dette kliniske projekt, efter at han/hun er blevet informeret både mundtligt og skriftligt på en omfattende måde om de eksperimentelt vigtige detaljer, risici og ulemper. Patienten får også udleveret patientoplysninger og kopi af den underskrevne samtykkeerklæring og en individuel tidsplan for projektet. Potentielle deltagere anbefales at have en tredjepart til stede under informationsprocessen. De gøres opmærksom på, at de har ret til overvejelse, før der træffes en endelig beslutning, og at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage.

Patienten skal give skriftligt samtykke. Den givne skriftlige og mundtlige information og patientens samtykke bekræftes af forskningsleder Sune Møller Jeppesen og patientens enehånds daterede underskrifter.

Investigator må ikke foretage nogen undersøgelse, der kun kræves specifikt til dette kliniske projekt, før der er opnået gyldigt informeret samtykke.

Patienternes navne vil blive holdt hemmelige. Patienter vil blive identificeret med henblik på vurdering og dokumentation af det patientnummer, de har fået tildelt ved starten. Patienter informeres om fortrolighed og patientrettigheder gennem deltagelsesoplysninger.

De underskrevne informerede samtykkeformularer forbliver hos efterforskeren. Efterforskeren er forpligtet til at få disse formularer til eftersyn. Investigator vil føre en liste med patienternes numre og navne, så deres journaler - hvis det ønskes - kan udleveres på et senere tidspunkt. Både samtykkeerklæringer og patientnummerlisten skal opbevares i 10 år.

7.0 Undersøgelsens perspektiver

Perspektivet for denne undersøgelse er at vise, at LE-SWT er en harmløs behandling for CKD, der vil forbedre graden af ​​nefropati. LE-SWT er en ikke-invasiv og ikke-smertefuld behandling, og proceduren er nem at udføre. I øjeblikket er der ingen behandling tilgængelig for at vende virkningerne af diabetisk CKD, og ​​kun langvarig medicinsk intervention kan standse sygdommens udvikling. I betragtning af sygelighed og dødelighed hos berørte diabetespatienter og sundhedsomkostninger ved CKD, er der et behov for at udforske nye behandlinger for CKD. I betragtning af LE-SWT's enkelhed mener efterforskerne, at der er et potentiale for, at behandling kan være omkostningseffektiv selv for beskedne resultater, selvom en sådan analyse ligger uden for denne undersøgelses omfang.

8.0 Udgivelsespolitik

Resultaterne fra dette projekt er tiltænkt publiceret i internationale og nationale medicinske tidsskrifter. Principal investigator Sune Møller Jeppesen bliver førsteforfatter og professor Lars Lund sidste forfatter på artiklerne. Andre deltagere vil rangere efter internationale retningslinjer.