低能量冲击波疗法 (LE-SWT)：一种治疗慢性肾脏病的新方法

1.0 背景

1.1 慢性肾脏病的定义

国家肾脏基金会 (NKF) 的肾脏疾病结果质量倡议 (K/DOQI) 将慢性肾脏疾病定义为肾脏损伤或肾小球滤过率 (GFR) 降低至低于 60 mL/min/1.73m2 3 个月或更长时间。

无论潜在的病因是什么，具有不可逆硬化的肾质量破坏和肾单位丢失导致 GFR 进行性下降。 慢性肾病的不同阶段在时间上形成一个连续体。 2002 年，K/DOQI 公布了其对慢性肾脏病 (CKD) 阶段的分类，如下所示：

第 1 阶段：肾损伤伴正常或升高的 GFR (>90 mL/min/1.73 平方米）

第 2 阶段：GFR 轻度降低（60-89 mL/min/1.73 平方米）

第 3 阶段：GFR 中度降低（30-59 mL/min/1.73 平方米）

第 4 阶段：GFR 严重降低（15-29 mL/min/1.73 平方米）

5 期：肾功能衰竭（GFR<15 mL/min/1.73 平方米）

1.2 流行病学

肾功能衰竭的发病率和患病率不断上升，结果不佳且费用高昂。 第三次全国健康和检查调查 (NHANES III) 估计，美国成年人慢性肾病的患病率为 11%（1920 万）。 1-4 期慢性肾病的患病率从 1988-1994 年的 10% 增加到 1999-2004 年的 13.1%。 这种增加的部分原因是糖尿病和高血压患病率的增加，这是慢性肾病的两个最常见原因。 美国肾脏数据系统 (USRDS) 的数据显示，慢性肾功能衰竭的患病率在 1990 年至 2001 年间增加了 104%，而发病率在 1992 年至 2008 年间上升了 30%。

糖尿病肾病是糖尿病最具破坏性的并发症之一。 它仍然是终末期肾病 (ESRD) 的主要原因，占美国 ESRD 事件病例的 44%。

1.3 病因学

导致 CKD 发病率增加的最重要的单一因素是糖尿病。 肾病包括蛋白尿、高血压和肾功能下降。 糖尿病患者难以实现的血压控制对于长期预后是强制性的。

1.4 预后

许多慢性肾病患者可能会进展为 ESRD。 进展速度取决于基础诊断、二级预防措施的成功实施以及患者个体。

在每个年龄段，与非透析患者和没有肾脏疾病的个体相比，接受透析的 ESRD 患者的发病率和死亡率显着增加。

1.5 治疗

慢性肾脏病患者的医疗护理通常侧重于以下方面：

• 延缓或阻止慢性肾病的进展
• 治疗慢性肾脏病的病理表现

然而，没有任何治疗方法可以逆转 CKD 的影响。

2.0 目标

本研究的目的是证明低能量冲击波治疗可改善或稳定糖尿病患者的肾功能——从而可能降低患者的发病率和死亡率。

3.0假设

研究人员假设使用 MODULITH SLX-F2 碎石机对糖尿病患者的肾脏进行低能量冲击波治疗 (LE-SWT)：

1. 在治疗后 3、6 和 18 个月时通过铬-EDTA 清除率测量的肾小球功能增加。
2. 刺激一氧化氮 (NO) 释放，测量为患者尿液中 NO 代谢物、硝酸盐和亚硝酸盐以及环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平的增加。
3. 不会导致尿液中肾小管和肾小球损伤标志物水平升高，即 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 和白蛋白。
4. 如肾活检组织学所示，诱导血管生成并防止肾组织纤维化。 此外，LE-SWT 可防止电子显微镜显示的肾小球基底层受到破坏。
5. 通过使用简表 36 版本 2 (SF-36v2) 健康调查来提高自我报告的生活质量。
6. 不会引起临床副作用

研究人员在一项干预性研究中检验了这一假设，其中 30 名患有中度慢性肾功能衰竭的糖尿病患者将在 3 周内接受 6 次肾脏 LE-SWT 治疗。

4.0 LE-SWT处理

碎石机：使用带有 B+W 或彩色多普勒超声系统的 MODULITH SLX-F2 进行治疗。

治疗过程中患者仰卧，治疗能量水平很低，无需镇痛。 肾脏将在线超声定位（无 X 射线曝光）。

每节课对每个肾脏施加 3000 次频率为 4 赫兹的电击。 肾脏将被分为三个治疗区域，包括向每个治疗区域施加 1000 个冲击波。 患者将每周接受 2 次疗程，持续 3 周。 每个肾脏的冲击波治疗大约需要 15 分钟。 每次疗程的总治疗时间约为 40 分钟（包括 10 分钟的准备和超声定位）。

5.0 伦理考虑

研究人员预计这项研究不会出现任何重大的伦理问题。 使用 10 倍能量的体外冲击波碎石术 (ESWL) 治疗肾结石已在世界范围内使用超过 25 年。 如果患者接受抗凝治疗，除了血肿外，在这些治疗后没有肾脏损害的报道。 参与者将在临床上受到密切监测，包括血液和尿液检查。 每次治疗后将在指定的时间安排测量血压。

计划进行研究，包括铬-EDTA 清除率测量、肾造影和肾活检。 肾活检在欧登塞大学医院肾脏科进行，将在该科室批准的指示下进行，除了有出血风险外，不会有任何更大的风险。

铬-EDTA 清除率与较小的辐射剂量有关。 注射的示踪剂含有少量放射性，其辐射剂量相当于肺部标准 X 射线的吸收量。 根据卫生委员会的规定，这相当于 0.1 mSv，或等于背景辐射的 1/10。 本底辐射是人每年从环境（例如太空、地球、空气、饮用水和食物）中接受的辐射剂量。

肾造影也与较小的辐射剂量有关。 放射性剂量为 0.7 毫西弗 (mSv)。 当放射性物质从尿中排出时，负荷降低。

除了可能改善肾功能外，患者不会立即从参与中获益。 以口头和书面形式通知患者。

6.0 知情同意和患者权利

在纳入项目之前，患者应在口头和书面形式全面告知实验的重要细节、风险和缺点后，书面同意参与该临床项目。 还会向患者提供患者信息和已签署同意书的副本以及项目的个人时间表。 建议潜在参与者在信息处理过程中让第三方在场。 他们被告知，他们有权在做出最终决定之前进行考虑，并且可以随时撤回同意。

患者必须书面同意。 给定的书面和口头信息以及患者的同意由主要研究者 Sune Møller Jeppesen 和患者单手签名确认。

研究者在获得有效的知情同意前，不得进行任何仅针对本临床项目的特殊研究。

患者的姓名将被保密。 将识别患者以评估和记录在开始时分配给他们的患者编号。 患者通过参与信息了解保密性和患者权利。

签署的知情同意书由研究者保留。 调查员需要根据要求检查这些表格。 研究人员将保留一份包含患者编号和姓名的列表，以便日后提供他们的记录（如果需要）。 同意书和患者编号清单都必须保存 10 年。

7.0 研究观点

本研究的观点是表明 LE-SWT 是一种无害的 CKD 治疗方法，将改善肾病的程度。 LE-SWT 是一种无创、无痛的治疗方法，操作简单。 目前，尚无可用于逆转糖尿病性 CKD 影响的治疗方法，只有长期的医疗干预才能阻止疾病的进展。 考虑到受影响的糖尿病患者的发病率和死亡率以及 CKD 的医疗保健成本，需要探索 CKD 的新疗法。 鉴于 LE-SWT 的简单性，研究人员认为，即使这种分析超出了本研究的范围，但即使是适度的结果，治疗也有可能具有成本效益。

8.0 出版政策

该项目的结果将在国际和国家医学期刊上发表。 首席研究员 Sune Møller Jeppesen 将成为文章的第一作者，Lars Lund 教授将成为文章的最后作者。 其他参与者将根据国际准则进行排名。