Kefir를 매일 섭취하여 클로스트리디움 디피실리 관련 설사 예방

배경 및 의의

Clostridium difficile 감염은 전국적으로 병원의 큰 관심사이며 C. difficile은 여전히 ​​북미 지역에서 가장 흔한 병원내 감염입니다. C. difficile 감염 환자의 대다수는 경구 투여된 메트로니다졸 또는 반코마이신에 반응하지만 환자의 5-30%는 항생제 치료에도 불구하고 재발성 감염 및 설사를 진행합니다. 장내 미생물군이 감수성과 질병 회복에 영향을 미친다는 생각이 점점 더 널리 보고되고 있습니다. 전신 항생제 사용 중 장내 정상 세균총의 파괴는 C. difficile과 같이 억제된 세균의 통제되지 않은 성장에 기인합니다. 항생제 요법이 끝난 후에도 정상 장내 미생물의 회복은 C. difficile 감염의 주기를 중단하는 데 가장 중요한 것으로 생각됩니다. 재발성 C. difficile 감염 환자에게 정상적인 미생물총을 다시 도입한다는 생각은 분변 이식을 포함한 프로바이오틱 제제 사용의 기초가 되었습니다. 항생제 관련 설사, 특히 C. difficile 감염을 치료하기 위한 프로바이오틱스의 사용이 연구되었으며 특히 우리 그룹에서 성공 사례가 보고되었습니다. 그러나 떠오르는 아이디어는 프로바이오틱스 섭취가 C. difficile 감염의 발병을 예방하는 데 사용될 수 있다는 것입니다. 이는 추가 연구가 필요합니다. 이전에 보고된 데이터에 대한 메타 분석이 수행되었으며 궁극적으로 프로바이오틱스 사용이 안전하고 효과적이라는 결론을 내렸습니다. 그러나 미네소타주 덜루스에 있는 세인트 루크 병원과 네브라스카주 오마하에 있는 CHI 크레이튼 대학 의료 센터에서 C. 디피실 감염 발생률에 대한 케피어 소비의 효능을 평가하는 집중적이고 통제된 연구가 여전히 필요합니다. 이 연구에서 수집된 데이터는 우리 기관뿐만 아니라 전신 항생제 치료를 받는 환자 집단이 있는 모든 병원이나 기관에서 임상 실습을 변경할 가능성이 있습니다.

지속적인 C. difficile 감염의 위험 요인에는 65세 이상의 고령, 영양 부족, 최근 복부 수술, 장기 입원 및 최근 ICU 입원이 포함됩니다. 이 연구의 목적은 위험에 처한 환자에게 매일 kefir 요법을 투여하면 C. difficile 감염의 발생률을 줄일 수 있는지 확인하는 것입니다. C. difficile 감염에 대한 치료는 어렵고 비용이 많이 들고 재발성 감염이 흔하기 때문에 이러한 감염을 예방하는 방법이 큰 관심을 끌고 있습니다. 설사와 C. difficile 감염의 발병률을 줄이는 예방 조치는 환자의 건강을 분명히 개선할 것이며 퇴원 후뿐만 아니라 병원에 있는 동안 환자를 돌보는 방법에 여러 배의 영향을 미칠 것입니다. 항생제 치료와 장기간의 입원에 대한 직접적인 비용의 형태로 비용 절감의 가능성도 있습니다. 또한 이러한 감염의 확산을 방지하기 위한 시간과 노력의 비용도 줄어들고 궁극적으로 환자 치료가 향상됩니다.

예비 연구

인간의 항생제 사용과 관련된 설사에 대한 예방책으로서 프로바이오틱스의 가능성을 나타내는 많은 연구가 발표되었습니다. 또한 설치류 모델의 최근 보고서에 따르면 케피어를 항생제 치료와 함께 섭취하면 C. difficile 관련 설사의 발병을 예방할 수 있습니다. 그러나 우리가 아는 한 인간 환자의 C. difficile 감염과 특히 관련된 케피어 소비의 예방 효과를 조사한 연구는 발표되지 않았습니다. 이 프로토콜은 위험에 처한 환자의 하위 집합에 대한 초기 연구 역할을 할 것이며 수집된 데이터는 보다 광범위한 위험에 처한 환자를 포함하는 향후 연구에 대한 지침을 제공할 것입니다.

연구 설계 및 방법

과목

이 연구에는 모든 종류의 전신 항생제(경구 또는 비경구 투여)를 처방받았지만 아직 치료 요법을 시작하지 않은 환자가 포함됩니다. 세 개의 스터디 그룹이 있습니다.

• 그룹 A: 환자는 항생제를 받고 케피어는 받지 않습니다.
• 그룹 B: 환자는 입원 기간 동안만 항생제와 케피어를 투여받습니다.
• 그룹 C: 환자는 항생제를 받고 퇴원 후 최대 30일 동안 항생제 요법 기간 동안 케피어를 받습니다.

모든 환자는 입원 후 30일 동안 케피어 섭취(그룹 C에 있는 경우)와 묽은 변 또는 설사를 추적하는 일지를 받게 됩니다. 또한 모든 환자는 퇴원 후 3~5일 후, 그 후 30일 동안 매주 후속 전화를 통해 설사가 발생했는지 확인합니다. 설사 증상이 나타나면 모든 환자에게 의사에게 전화하도록 지시합니다. 이 연구의 목적은 각 연구 그룹에서 항생제 관련 설사의 발생률과 설사를 보고한 환자의 대변에서 C. difficile의 존재를 결정하는 것입니다.

데이터 수집 및 발생 방법

포함 기준을 충족하고 연구 참여에 동의한 환자는 무작위로 세 연구 그룹 중 하나에 배정됩니다.

표준 입학 인터뷰에서 환자는 우유 단백질 알레르기를 포함한 알레르기에 대해 질문을 받습니다. 이러한 유형의 알레르기는 환자를 연구 참여에서 제외합니다. kefir는 99% 유당이 없기 때문에 유당 불내증으로 인해 개인이 참여하는 것을 배제하지 않습니다. 치료 표준에 따라 신체 검사를 실시하고 후속 약속 시, 일반적으로 퇴원 후 1개월에 증상에 따른 검사를 실시합니다.

케피어를 섭취하는 연구 그룹의 환자는 케피어 4온스에 대한 영양 정보가 포함된 정보 카드를 받게 됩니다. Lifeway 브랜드 Kefir®는 널리 사용 가능하고 여러 가지 맛있는 맛이 있기 때문에 사용될 것입니다. Lifeway Kefir의 프로바이오틱 함량은 맛에 관계없이 일정하게 유지됩니다.

그룹 A의 환자는 입원 기간 동안 처방된 항생제를 받으며 케피어는 받지 않습니다. 이 환자들은 입원 기간과 퇴원 후 30일 동안 요구르트, 케피어 또는 기타 프로바이오틱스 제품을 섭취하지 않도록 지시받을 것입니다.

그룹 B와 C의 환자는 처방된 항생제 요법이 시작되는 날부터 케피어를 투여받기 시작합니다. 4온스의 케피어가 이 연구에 등록된 환자에게 하루에 세 번 투여됩니다. 4 온스. 식판마다 케피어 한 잔이 제공되며, 각 참여 기관의 간호 직원이 환자에게 케피어를 투여합니다. 환자가 소비하는 케피어의 양은 간호 직원이 기록하고 전자 의료 기록에 입력합니다. 4온스는 요거트의 표준 서빙이며 환자가 잘 견딜 수 있습니다. 이 1회 제공량은 케피어를 받는 개인의 지속적인 생 프로바이오틱 배양을 유지하는 데 도움이 됩니다.

그룹 B 환자의 경우 간호 직원이 케피어를 투여하는 것은 환자의 입원 기간 동안만 계속됩니다. 그룹 C의 환자의 경우, 케피어는 입원 기간 동안 제공된 것과 동일한 용량으로 처방됩니다(매일 3회 케피어 최소 4온스, 하루 12온스를 초과하지 않음).

모든 환자는 C. difficile 감염의 증상(즉, 설사)을 기록할 수 있는 일지를 받게 됩니다. 또한 그룹 C의 환자는 매일 케피어 섭취량을 기록합니다. 모든 환자는 퇴원 3일 후 후속 전화를 받게 되며 이후 30일 동안 매주(총 4통) 전화를 받게 됩니다. 간호 직원과 의사가 C. difficile 감염이 발생했는지 평가하기 위해 설사 발생 여부를 환자에게 질문합니다.

모든 환자는 입원 후 설사를 경험하는 경우 의사에게 연락하도록 요청받을 것입니다. 이 환자들에게는 치료 표준에 따라 분변 C. 디피실 테스트가 제공됩니다. 24시간 동안 3회 이상의 묽은 변이 있고 C. difficile 대변 검사에서 양성인 모든 환자는 C. difficile 감염이 있는 것으로 간주됩니다. 대변 ​​수집 및 검사는 치료 지침에 따라 수행됩니다. C. difficile 분리주에 대한 추가 타이핑은 이 연구의 범위를 벗어나므로 얻은 샘플에서 수행되지 않습니다.

연구 중에 C. 디피실레 감염이 발생한 환자는 치료 표준에 따라 즉시 치료를 받고 치료 실패로 간주됩니다. 그러나 이러한 환자들은 연구와 관련된 후속 정보(즉, 증상의 지속 기간 및 표준 치료의 효능)를 위해 연락을 받을 것입니다. 후속 연락은 전화로 이루어집니다. 병원에서 퇴원한 후 3일 후에 초기 전화를 걸고 환자에게 그 후 30일 동안 매주 연락합니다. 이러한 전화 통화 중에 환자는 특히 설사와 관련된 우려 사항이나 증상이 있는지 질문을 받게 됩니다.

입원 중 또는 추적 관찰 기간 동안 케피어를 투여받은 환자가 침습성 세균, 효모 또는 진균 감염의 징후나 증상을 보이는 경우, 혈액 배양 및 임상적으로 적절하다고 간주되는 기타 배양(소변 배양, 객담 배양, 상처 문화 등)을 획득하게 됩니다. 침습성 감염의 징후와 증상에는 열, 오한, WBC 농도 상승, 혈청 C-반응성 단백질(CRP) 및/또는 프로칼시토닌 수치 상승, 저혈압이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

케피어 투여 중 침습성 감염이 의심되는 경우 다음과 같은 경험적 치료 요법이 고려됩니다.

• 반코마이신 + 피페라실린/타조박탐 + 플루코나졸의 정맥 투여

• 이전에 보고된 반코마이신 알레르기가 있는 환자에게 정맥 주사 답토마이신이 사용됩니다.
• 페니실린 알레르기가 있는 환자에게는 정맥 주사 fluoroquinolone(ciprofloxacin 또는 moxifloxacin)이 사용됩니다.
• 정맥주사용 미카펀진은 플루코나졸 알레르기가 있는 환자에게 사용됩니다.

kefir 연구 연구에 포함하기 위한 초기 섭취 스크리닝에는 알려진 알레르기에 대한 평가가 포함됩니다. 항생제 치료는 원인 유기체(들)의 식별 및 해당 항생제 감수성에 따라 조정됩니다. 치료 기간은 임상 상황 및 원인 유기체에 대한 치료 기준에 따라 결정됩니다.

데이터 분석

3개의 치료 그룹은 연구 위치, 연령, 성별, 항생제 유형 및 용량, 저알부민혈증 및 손상된 면역 체계의 공변량과 함께 로지스틱 회귀를 사용하여 비교될 것입니다. Akaike Information Criterion을 기반으로 한 모델 선택은 최종 모델에서 공변량을 선택하는 데 사용됩니다. 치료 그룹은 또한 공변량 조정 없이 비교될 것입니다. 필요에 따라 누락된 데이터는 임의로 고려하여 누락 평가 후 다중 전가를 사용하여 처리됩니다. 계획된 분석의 종속 및 독립 변수는 누락된 데이터 예측과 잠재적으로 관련이 있다고 생각되는 보조 변수와 함께 전가에 포함됩니다. 또한 누락과 잠재적으로 관련이 있는 전가에 다른 보조 공변량을 포함하기 위해 종속 변수 누락/결측되지 않은 상태로 로지스틱 회귀 분석을 수행합니다. 독립 변수의 귀속 값만 분석에 사용됩니다. 다중 전가는 R 패키지 mi로 수행됩니다.

환자 일지에서 수집되는 데이터는 항생제 사용, 케피어 소비 및 C. diff 감염의 모든 증상에 대한 순응도를 모니터링하는 데 사용됩니다. 이 데이터는 연구 그룹 간에 C. diff 감염률에 차이가 없는 경우에 특히 유용합니다. 자가 보고된 환자 데이터에서 준수 여부를 모니터링할 수 있으며 준수하지 않는 경우 연구에서 제외될 수 있습니다.