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Metoprolol의 약동학적 및 약력학적 특성에 대한 지질유제의 효과.

2017년 4월 11일 업데이트: Mikkel Bring Christensen

Metoprolol의 약동학 및 약력학 특성에 대한 정맥 지질 유제(ILE)의 효과에 대한 조사.

이 연구의 목적은 정맥 내 지질 에멀젼이 베타-차단제인 메토프롤롤로 예시되는 심장활성 약물의 임상적 효과를 약화시키는데 효과적인지 여부를 조사하는 것입니다. 또한 연구자들은 정맥 내 지질 에멀젼이 메토프롤롤의 약동학 매개변수에 어떻게 영향을 미치는지 명확히 할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

심장 활성 약물의 과다 복용 또는 중독은 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 정맥 내 지질 에멀젼은 심장 활성 약물 중독으로 인한 치료 저항성 심혈관 허탈에서 가능한 치료 옵션으로 부상했습니다.

동물 연구에서 얻은 실험적 증거는 다양한 심장 독성 약물 중독 치료에서 정맥 지질 유제의 유익한 효과를 나타냅니다. 이러한 연구 결과를 바탕으로 2006년 국소마취제 중독으로 인한 인체 심독성 치료에 지질유제 정맥주사 사용 사례가 최초로 보고되었다. 그 후, 소생술 및 다양한 약물 중독 치료에 정맥 지질 유제의 사용에 관한 사례 보고서가 꾸준히 증가하고 있습니다. 종종 환자는 지질 유제 요법 전에 고급 생명 유지 장치에 대한 지침에 따라 치료를 받은 심정지 또는 중증 순환 부전 중 하나를 가졌습니다. 지질 에멀젼의 일시 주입 후 일반적인 관찰이 환자의 빠른 혈역학적 안정화라는 점은 주목할 만합니다.

중독된 환자의 치료에서 정맥내 지질 에멀젼의 사용이 증가하고 있음에도 불구하고 지질 구제의 메커니즘은 해명되지 않았습니다. 가장 널리 받아들여지는 가설인 "lipid sink/sponge" 모델은 정맥 내 지질 에멀젼이 생체이물을 혈관 내로 포획하여 독성 부위에 도달하는 것을 방지한다고 제안합니다. 또한 정맥 내 지질 에멀젼은 지질 함량이 높은 영역에 생체이물을 재분배할 수 있습니다. 그러나 동물 실험의 관찰에 의해 뒷받침되는 지질 에멀젼의 다른 작용 메커니즘은 혈관 수축 및 강심제 효과입니다. 이러한 효과는 심근에서 나트륨, 칼륨 또는 칼슘 채널의 직접적인 활성화 또는 미토콘드리아의 대사 특성의 지방산 유도 조절에 이차적일 수 있습니다. 두 메커니즘 모두 혈역학적 안정화를 초래할 수 있습니다. 지질 싱크를 넘어서는 혈역학적 불안정성에 대한 지질 에멀젼의 잠재적인 유익한 효과는 정맥 내 지질 에멀젼이 비친유성 제노바이오틱스로 중독을 치료하는 데 유용할 수 있다는 개념으로 이어졌습니다.

그러나 현재 지질 유제를 사용한 중독 환자의 소생술에 관한 증거가 출판 편향을 반영할 수 있는 정도는 불분명합니다. 우리가 아는 한, 현재 단 한 건의 통제된 인체 실험이 수행되었습니다. 무작위 교차 연구에서 Litonius et al. 8명의 건강한 피험자에서 부피바카인의 혈장 농도에 대한 지질 에멀젼의 효과를 조사했습니다. 지질 에멀젼이 부피바카인의 총 혈장 농도를 낮추는 것으로 밝혀졌습니다. 이는 변경된 분포에 기인한 것으로 비지질 결합된 부피바카인의 일부로서 지질 싱크-메커니즘의 위의 가설이 변경되지 않았으므로 모순되었습니다. 따라서 지질 에멀젼이 심장독성 생체이물의 효과를 약화시킬 수 있는 메커니즘은 아직 결정되지 않은 것으로 간주되어야 합니다. 이러한 증거 부족은 정맥 지질 에멀젼의 약동학 및 약력학 결과를 설명하기 위해 추가 인간 연구를 요구합니다. 이 이중 맹검 무작위 위약 대조 교차 임상 시험의 목적은 베타 차단제 과다 복용의 인간 모델에서 아드레날린 수용체 길항제 메토프롤롤의 약동학 및 약력학 특성에 대한 정맥 지질 에멀젼의 효과를 조사하는 것입니다.

이 연구에는 총 5번의 방문이 포함됩니다. 스크리닝 방문 및 4일의 시험일. 스크리닝 방문 시 인체 측정 데이터(체중, 키, 혈압 및 맥박)를 측정합니다. 또한 혈액 샘플은 제외 기준에 따라 수집됩니다. 알부민/크레아티닌 비율을 측정하는 단백뇨 샘플을 채취하고 심전도(ECG)를 기록하여 심장 박동과 전기 자극의 정상성을 확인합니다. 또한 조사관은 임상 검사를 수행합니다. 임상 검사, 소변 및 혈액 검사 및 ECG 측정을 기반으로 조사자는 시험 참가자가 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는지 여부를 평가합니다.

심사 및 포함 후 참가자는 시험 사이트에서 4일의 시험일에 초대됩니다. 참가자는 매일 10시간 동안 금식해야 합니다(물, 커피 및 담배 포함). 말초 정맥 라인이 각 전주 정맥에 삽입됩니다. 압력 변환기에 연결된 동맥 카테터가 손목의 요골 동맥에 삽입됩니다. 무작위 순서로 네 가지 개입 중 하나가 수행됩니다(아래 참조). 표준 12리드 ECG는 참가자와 컴퓨터에 연결된 5리드 ECG에 배치됩니다.

T=0에서, 메토프롤롤 정맥내 용액(메토프롤롤 타르트레이트로서 0.5 mg 메토프롤롤/ml) 또는 위약을 정맥내 일시 주사로 투여하였다. 이어서, 메토프롤롤/위약의 연속 주입을 T=30분까지 투여하였다. 심박수가 35bpm 미만으로 떨어지거나 수축기 혈압이 80mmHg 미만으로 떨어지거나 참가자가 주관적인 부작용을 경험하면 주입이 중단됩니다. 주입은 T=30분에서 중단됩니다. 정맥 내 지질 에멀젼(인트라리피드 20%) 또는 식염수는 정맥 내 볼루스 주입(1.5ml/kg)에 이어 연속 주입(주입 속도: 0.25ml/kg/분)으로 바로 투여됩니다. 지질 에멀젼/더미 주입은 T = 30분에서 중단됩니다. 50ml의 물에 용해된 붕해 정제로 투여되는 파라세타몰 1g을 매일 연구 시작 직전에 os마다 제공합니다.

반복되는 ECG를 기록하고 메토프롤롤 및 파라세타몰의 일상적인 생화학 매개변수 및 혈청 농도를 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 혈액 한 방울을 사용하여 혈당 측정기를 사용하여 포도당 수치를 테스트합니다. 심혈관 매개변수(심박수, 혈압, 맥박 윤곽 곡선/동맥압파)는 컴퓨터에 연결된 동맥 카테터 및 압력 변환기를 통해 기록됩니다. 참가자는 T=120분까지 현장에서 면밀히 모니터링됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
    • Capital Region of Denmark
      • Copenhagen NW, Capital Region of Denmark, 덴마크, 2400
        • Bispebjerg University Hospital Copenhagen

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

- 건강한 남성.

제외 기준:

  • 나트륨, 칼륨, 크레아티닌, 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파라긴산 트랜스아미나제(AST), 알칼리 포스파타제, 알부민, 빌리루빈, 헤모글로빈, HbA1c, 콜레스테롤 분획의 비정상적인 혈중 수치.
  • 비정상적인 소변 알부민 대 크레아티닌 비율.
  • CYP2D6 대사 기능 이상(초고속 또는 느린 대사)
  • 모든 심장병이나 고혈압
  • 동방 차단
  • 2도 또는 3도 방실 차단
  • 심장 마비
  • 심한 서맥 또는 저혈압
  • 동방 결절 질환
  • 대사성 산증
  • 치료되지 않은 갈색 세포종
  • 천식
  • 만성 폐쇄성 폐질환
  • 간헐적 파행
  • 당뇨병
  • 계란, 콩 또는 땅콩 단백질에 대한 알레르기 및 metoprolol(Seloken) 또는 지질 에멀젼(Intralipid)에 포함된 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기
  • 레이노 증후군
  • 프린츠메탈 협심증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 메토프롤롤-지질 에멀젼
개입 1: 메토프롤롤 개입 2: 정맥 지질 에멀젼
의약품: 메토프롤롤
120ml, 0.5mg metoprolol/ml(metoprolol tartrate로)를 정맥내 일시 주사 후 연속 주입으로 투여합니다. 심박수가 35bpm 미만으로 떨어지거나 수축기 혈압이 80mmHg 미만으로 떨어지거나 참가자가 주관적인 부작용을 경험하면 주입이 중단됩니다. 주입은 T=30분에서 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 메토프롤롤 타르트레이트
  • 셀로켄
  • ATC: C07AB02
의약품: 정맥 지질 에멀젼
정맥 내 지질 에멀젼 20%는 정맥 내 볼루스 주입(1.5ml/kg)에 이어 연속 주입(주입 속도: 0.25ml/kg/분)으로 투여됩니다. 지질 에멀젼 주입은 T = 30분에서 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 인트라리피드
  • ATC: B05BA02
실험적: Metoprolol - 일반 식염수
개입 1: 메토프롤롤 개입 2: 염화나트륨 0.9% 용액 - 지질 에멀젼 더미
의약품: 메토프롤롤
120ml, 0.5mg metoprolol/ml(metoprolol tartrate로)를 정맥내 일시 주사 후 연속 주입으로 투여합니다. 심박수가 35bpm 미만으로 떨어지거나 수축기 혈압이 80mmHg 미만으로 떨어지거나 참가자가 주관적인 부작용을 경험하면 주입이 중단됩니다. 주입은 T=30분에서 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 메토프롤롤 타르트레이트
  • 셀로켄
  • ATC: C07AB02
의약품: 염화나트륨 0.9% 용액 - 지질 에멀젼 더미
등장성 0.9% 염화나트륨 용액은 정맥 내 일시 주입(1.5ml/kg)으로 투여한 후 계속 주입합니다(주입 속도: 0.25ml/kg/분). 주입은 T = 30분에서 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 생리 식염수
실험적: 생리 식염수-지질 에멀젼
개입 1: 염화나트륨 0.9% 용액 - 메토프롤롤 더미 개입 2: 정맥 지질 유제
의약품: 정맥 지질 에멀젼
정맥 내 지질 에멀젼 20%는 정맥 내 볼루스 주입(1.5ml/kg)에 이어 연속 주입(주입 속도: 0.25ml/kg/분)으로 투여됩니다. 지질 에멀젼 주입은 T = 30분에서 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 인트라리피드
  • ATC: B05BA02
의약품: 염화나트륨 0.9% 용액 - 메토프롤롤 더미
염수 용액은 정맥내 볼루스 주사에 이어 T=30분까지 연속 주입으로 투여된다.
다른 이름들:
  • 생리 식염수
실험적: 생리식염수 - 생리식염수
개입 1: 염화나트륨 0.9% 용액 - 메토프롤롤 더미 개입 2: 염화나트륨 0.9% 용액 - 지질 에멀젼 더미
의약품: 염화나트륨 0.9% 용액 - 지질 에멀젼 더미
등장성 0.9% 염화나트륨 용액은 정맥 내 일시 주입(1.5ml/kg)으로 투여한 후 계속 주입합니다(주입 속도: 0.25ml/kg/분). 주입은 T = 30분에서 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 생리 식염수
의약품: 염화나트륨 0.9% 용액 - 메토프롤롤 더미
염수 용액은 정맥내 볼루스 주사에 이어 T=30분까지 연속 주입으로 투여된다.
다른 이름들:
  • 생리 식염수

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구일 사이에 기준선에서 비교한 심박수의 변화
기간: 기준선에서 + 120분까지.
압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 심박수(분당 박동수)를 기록합니다.
기준선에서 + 120분까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지질 에멀젼 위약을 사용한 날과 비교하여 정맥내 지질 에멀젼을 병용 투여한 날의 메토프롤롤의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
기간: 메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
전주정맥에서 채혈한 혈액 샘플.
메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
지질 에멀젼 위약을 사용한 날과 비교하여 정맥내 지질 에멀젼을 병용 투여한 날의 파라세타몰의 최고 혈장 농도(Cmax).
기간: 메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
Paracetamol은 위 배출 시간을 측정하는 도구로 사용됩니다.
메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
지질 에멀젼 위약을 사용한 날과 비교하여 정맥내 지질 에멀젼을 병용 투여한 날의 아세트아미노펜의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
기간: 메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
Paracetamol은 위 배출 시간을 측정하는 도구로 사용됩니다.
메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
지질 에멀젼 위약을 사용한 날과 비교하여 정맥내 지질 에멀젼을 병용 투여한 날의 파라세타몰 최고 혈장 농도(Tmax)까지의 시간.
기간: 메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
Paracetamol은 위 배출 시간을 측정하는 도구로 사용됩니다.
메토프롤롤 투여 후 0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
연구일 사이에 기준선으로부터 표준 생화학적 측정치의 혈장 수준 변화율.
기간: 기준선에서 +30분 및 +60분에 변경됩니다.
알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알부민, 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, 칼슘, 크레아틴 키나아제, 크레아티닌, C-반응성 단백질, 고밀도 지단백, 칼륨, 나트륨, 글루카곤, 젖산 탈수소효소, 합토글로빈, 트리글리세리드, 및 전혈당 수준(포도당 측정기로 측정).
기준선에서 +30분 및 +60분에 변경됩니다.
지질 에멀젼 위약을 사용한 날과 비교하여 정맥내 지질 에멀젼을 병용 투여한 날의 메토프롤롤의 최고 혈장 농도(Cmax).
기간: 메토프롤롤 투여 후 +0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
혈장 메토프롤롤을 측정하는 전주정맥에서 채취한 혈액 샘플.
메토프롤롤 투여 후 +0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
지질 에멀젼 위약을 사용한 날과 비교하여 정맥 지질 에멀젼을 병용 투여한 날에 메토프롤롤의 최고 혈장 농도(Tmax)까지의 시간.
기간: 메토프롤롤 투여 후 +0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
혈장 메토프롤롤을 측정하는 전주정맥에서 채취한 혈액 샘플.
메토프롤롤 투여 후 +0, +10, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +120분.
위약과 비교하여 메토프롤롤 및/또는 정맥 지질 에멀젼을 사용한 날 사이의 심장 전도도.
기간: T-10, T-5, T 0, T 10, T 20, T 30, T 40, T 50, T 60, T 90, T 120분.
12리드 ECG
T-10, T-5, T 0, T 10, T 20, T 30, T 40, T 50, T 60, T 90, T 120분.
메토프롤롤 및 지질 에멀젼이 위약을 사용한 일수와 비교하여 뇌졸중 용적에 미치는 영향.
기간: T-10, T-5, T 0, T 10, T 20, T 30, T 40, T 50, T 60, T 90, T 120분.
동맥 맥박 윤곽 분석에서 파생된 뇌졸중 부피(mL).
T-10, T-5, T 0, T 10, T 20, T 30, T 40, T 50, T 60, T 90, T 120분.
위약을 사용한 날과 비교하여 정맥 내 지질 에멀젼을 병용 투여한 날의 수축기, 확장기 및 평균 동맥압에 대한 메토프롤롤의 효과.
기간: T-10, T-5, T 0, T 10, T 15, T 20, T 30, T 40, T 50, T 60, T 90, T100, T110, T 120분.
압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 혈압을 mm Hg로 기록합니다.
T-10, T-5, T 0, T 10, T 15, T 20, T 30, T 40, T 50, T 60, T 90, T100, T110, T 120분.
연구일 사이에 기준선으로부터 수축기, 확장기 및 평균 동맥압의 변화.
기간: 기준선에서 +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +95, +100, +105, +110, +115, +120분에서 변경됩니다.
압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 혈압을 mm Hg로 기록합니다.
기준선에서 +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +95, +100, +105, +110, +115, +120분에서 변경됩니다.
연구일 사이에 기준선에서 비교한 심박수의 변화.
기간: 기준선에서 +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +95, +100, +105, +110, +115, +120분에서 변경됩니다.
압력 변환기에 연결된 동맥 카테터는 심박수(분당 박동수)를 기록합니다.
기준선에서 +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +95, +100, +105, +110, +115, +120분에서 변경됩니다.
연구일 사이에 기준선에서 박출량(ml)의 변화.
기간: 기준선에서 +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +95, +100, +105, +110, +115, +120분에서 변경됩니다.
동맥 맥박 윤곽 분석에서 파생된 뇌졸중 체적(ml).
기준선에서 +5, +10, +15, +20, +30, +40, +50, +60, +90, +95, +100, +105, +110, +115, +120분에서 변경됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mikkel Bring Christensen

수사관

  • 수석 연구원: Mikkel B Christensen, MD, PhD, Bispebjerg University Hospital, Copenhagen

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 3월 10일

연구 완료 (실제)

2017년 3월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 10월 3일

처음 게시됨 (추정)

2016년 10월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 11일

마지막으로 확인됨

2017년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Intralipid-Metoprolol

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

혈압에 대한 임상 시험

  • Assiut University
    아직 모집하지 않음
    종격동 혈액 풀 SUV 비율의 타당성
    간질환이 있는 경우 악성종양 식별에 있어서 Blood Pool SUV Ratio의 타당도 원문보기 KCI 원문보기 인용

메토프롤롤에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Pakistan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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