재발성 다발성 골수종에 대한 일반 화학요법에 KRT-232(AMG 232) 추가 테스트

포함 기준:

• 피험자는 조직학적으로 다발성 골수종 진단이 확인되어야 합니다.

• 피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 단클론 단백질 M-단백질 수준 >= 0.5g/dL
  • 24시간 동안 >= 200mg의 소변 M-단백질 배설
  • 관련 자유 경쇄 수준 >= 10 mg/dL, 비정상적인 자유 경쇄 비율과 함께

• 피험자는 가장 최근의 치료 후에 재발 및/또는 불응성인 질병이 있어야 하며, 진행성 질병(PD)은 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가로 정의됩니다.

  • 혈청 M-성분 단백질(절대 증가는 >= 0.5g/dL이어야 함) 및/또는
  • 소변 M-성분 단백질(절대 증가는 >= 200mg/24시간이어야 함) 및/또는
  • 측정 가능한 혈청 및 소변 M 단백질 수준이 없는 피험자에서만: 관련 및 관련되지 않은 자유 경쇄(FLC) 수준(절대 증가) 간의 차이는 > 10 mg/dL이어야 합니다.
  • 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가
  • 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 11.5mg/dL)의 발생
• 계획된 치료 프로그램의 1회 이상의 주기로 정의된 치료 라인과 함께 질병에 대해 1~3개의 치료 라인이 있는 피험자; 이 정의를 사용하면, 다발성 골수종이 이 기간 동안 어느 시점에서도 진행 기준을 충족하지 않는다면, 유도 요법으로 치료한 다음 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식, 마지막으로 유지 요법으로 치료하는 것이 하나의 라인을 구성합니다.

• 피험자는 다발성 골수종에 대한 가장 최근의 약물 요법을 다음 기간에 완료해야 합니다.

  • 1주기 1일(C1D1) KRT-232(AMG 232) + KRd보다 최소 21일 이전에 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법, 레티노이드 요법, 호르몬 요법 또는 시험용 제제)
  • KRT-232(AMG 232) + KRd를 시작하기 최소 3주 전에 코르티코스테로이드, 덱사메타손 =< 4 mg/일과 동등한 용량 제외
  • KRT-232(AMG 232) + KRd를 시작하기 최소 12주 전에 자가 줄기 세포 이식
  • KRT-232(AMG 232) + KRd를 시작하기 최소 24주 전에 동종이계 줄기 세포 이식, 그리고 이러한 피험자는 또한 중등도에서 중증의 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
• 피험자는 18세 이상이어야 합니다. 현재 KRT-232(AMG 232)와 KRd의 병용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 18세 미만의 대상자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
• 치료 시작 2주 이내에 성장인자 없이 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 골수 형질세포증 < 50%인 경우 50,000 세포/mm^3 또는 골수 형질세포증 >= 50%인 경우 혈소판 수 >= 30,000 세포/mm^3
• 치료 시작 후 2주 이내에 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 < 2.0 x ULN 또는 간접 빌리루빈 수치가 간 외 상승 원인을 암시하는 피험자의 경우 < 3.0 x ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN
• Alkaline phosphatase < 2.0 x ULN(간 또는 뼈 질환이 있는 경우 < 3.0 x ULN)
• 크레아티닌 청소율(추정 사구체 여과율[eGFR]) >= 50mL/분/1.73 m^2
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
• 골수 공간의 > 10%를 대상으로 방사선 요법을 받은 피험자는 KRT-232(AMG 232) + KRd로 요법을 시작하기 최소 2주 전에 이를 완료해야 합니다.
• 피험자는 프로토콜에서 요청한 대로 골수 생검/흡인 및 협측 면봉을 제공할 수 있고 제공할 의향이 있어야 합니다.
• 피험자는 스크리닝 시 TP53 돌연변이, 삽입 또는 결실에 대한 골수종 유전형 분석을 기꺼이 받아야 합니다.
• 피험자는 예상 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 KRT-232(AMG 232)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 레날리도마이드가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 이성 간의 성관계를 지속적으로 삼가거나 2가지 형태의 적절한 피임법을 사용하는 데 동의하거나 사전 동의 시점부터 다음 기간 동안 지속적으로 삼가야 합니다. KRT-232(AMG 232), 레날리도마이드 또는 카르필조밉의 마지막 용량을 받은 후 5주(여성)까지 연구 참여; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 KRT-232(AMG 232) 투여 완료 후 3개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임법이 포함됩니다(예: 자궁 내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(예: 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡)
• 피험자는 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 치료 중 또는 치료 완료 후 60일 이내에 질병의 진행으로 정의되는 조합 사용 시 KRd에 대해 재발 및/또는 불응성인 골수종 환자
• 피험자는 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱으로 평가한 체세포 표본에서 야생형(WT) p53 상태의 증거를 보여야 합니다. 재발성 골수종 환자는 빠르게 증식하는 질병을 가지고 있기 때문에 이 테스트 결과를 얻기 전에 환자를 등록하고 치료를 시작할 수 있습니다. TP53 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자는 1주기 후 연구에서 제외되며 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손(KRd)을 계속 사용할 수 있습니다. 등록된 모든 환자는 독성에 대해 추적될 것입니다.
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 0 또는 1 또는 탈모증을 제외하고 적격성 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항종양 요법의 독성에서 회복되지 않은 피험자( 2등급 화학요법으로 유발된 말초 신경병증과 같이 비가역적[>6개월 동안 존재하고 안정한 것으로 정의됨]으로 간주되는 이전 항종양 요법으로부터의 2등급 또는 3등급 독성은 제외 기준에 달리 기술되지 않은 경우 허용될 수 있습니다. 그리고 연구자와 후원자 모두가 허용하는 동의가 있음)
• 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자
• 연구 제1일로부터 28일 이내에 대수술을 받은 피험자; KRT-232(AMG 232) + KRd를 시작하기 최소 1주일 전에 수행된 척추 성형술 및/또는 척추 성형술
• 골수종의 중추신경계 침범이 있는 것으로 알려진 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• KRT-232(AMG 232) 또는 카르필조밉, 레날리도마이드 또는 덱사메타손과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자
• KRT-232(AMG 232)의 첫 투여를 시작하기 전과 각 진료소 방문 시 약초(예: St. John's wort), 비타민 및 보충제와 같은 피험자의 약물 목록을 검토합니다. 모든 잠재적인 약물 상호 작용을 가져오고 수석 조사자와 논의할 것입니다. KRT-232(AMG 232)의 첫 번째 용량을 투여받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 또는 테르파니드)의 사용은 허용되지 않습니다. 허용; 다른 약물(예: 펜타닐 및 옥시코돈)은 조사자의 평가/평가에 따라 허용될 수 있습니다.
• 연구 1일 7일 이내에 QTc 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료는 스폰서가 승인하지 않는 한 허용되지 않습니다. 메스꺼움 및 구토 치료에 온단세트론 사용 허용
• 와파린, 인자 Xa 억제제 및 직접적인 트롬빈 억제제의 현재 사용; 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 와파린을 복용하는 피험자는 INR을 면밀히 따라야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 연구 1일로부터 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 이상), 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 심장 부정맥이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥 영양 섭취 필요, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 피험자
• 출혈 체질 병력이 있는 피험자
• 연구 등록 2주(제1일) 이내에 IV 항생제가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 양성 B형 간염 표면 항원(HepBsAg)(만성 B형 간염 지표), 음성 HBsAG(잠재적 B형 간염 암시)가 포함된 양성 간염 총 핵심 항체 또는 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 분석으로 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA(지표 활동성 C형 간염 - 스크리닝은 일반적으로 C형 간염 항체[HepCAb]에 의해 수행되고, HepCAb가 양성인 경우 PCR에 의해 C형 간염 바이러스 RNA에 의해 수행됩니다. 치료에서 억제된 B형 간염 바이러스가 있고 이전에 치료/박멸된 C형 간염 바이러스가 있는 피험자는 연구에 적합합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 대상자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 대상자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드
• 임산부는 KRT-232(AMG 232)가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 KRT-232(AMG 232)로 치료받은 경우 이차적으로 수유아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 KRT-232(AMG 232)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 수유 중/모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 1주 동안 모유 수유를 계획 중인 여성
• MDM2 억제제로 사전 치료를 받은 피험자