다양한 유형의 암(고형 종양) 환자를 대상으로 한 이 연구의 목적은 호르몬 요법을 사용하거나 사용하지 않고 아베마시클립과 병용할 때 젠투주맙의 안전한 용량을 찾는 것입니다. 이 연구는 또한 이러한 약물이 폐암 및 유방암 환자에게 얼마나 효과적인지 테스트합니다.
국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자 및 국소 진행성 또는 전이성 호르몬 수용체 양성, HER2-, 확장 코호트에 이은 유방암.
이것은 다양한 유형의 암을 가진 성인 환자에 대한 연구입니다. 이 연구의 목적은 다음의 안전한 복용량을 찾는 것입니다.
- 아베마시클립과 병용하는 젠투주맙
- 아베마시클립 및 호르몬 요법과 병용한 젠투주맙 이 연구는 또한 이러한 약물이 폐암 및 유방암 참가자의 종양을 축소시키는지 테스트합니다.
참가자는 치료의 혜택을 받고 치료를 견딜 수 있는 한 연구에 계속 참여할 수 있습니다. 모든 참가자는 xentuzumab 주입 및 abemaciclib 정제를 받습니다. 유방암에 걸린 참가자는 xentuzumab 및 abemaciclib 외에도 다양한 유형의 호르몬 요법을 받습니다.
모든 참가자에 대해 정기적으로 종양의 크기를 측정합니다. 의사들도 정기적으로 참가자들의 전반적인 건강 상태를 확인합니다."
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Goyang, 대한민국, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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København Ø, 덴마크, 2100
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08907
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, 스페인, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인, 28027
- Clínica Universidad de Navarra - Madrid
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Malaga, 스페인, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Pozuelo de Alarcón, 스페인, 28223
- Hospital Quironsalud Madrid
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Aichi, Nagoya, 일본, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Chiba, Kashiwa, 일본, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kanagawa, Isehara, 일본, 259-1193
- Tokai University Hospital
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Tokyo, Chuo-ku, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Besançon, 프랑스, 25030
- HOP Jean Minjoz
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Marseille, 프랑스, 13273
- INS Paoli-Calmettes
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Paris, 프랑스, 75005
- INS Curie
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Plerin Sur Mer, 프랑스, 22190
- Ctr Cario
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Helsinki, 핀란드, 00180
- Docrates Clinic
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Helsinki, 핀란드, 00290
- HUCH Comprehensive Cancer Center, building 2
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Tampere, 핀란드, 33520
- Tampere University Hospital
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Turku, 핀란드, 20520
- CRST - Clinical Research Services Turku
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
모든 코호트
- 스크리닝 시 연령 ≥ 18세(일본의 경우 ≥20세)
- 시험에 참여하기 전에 GCP(Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
- WHO/ECOG(World Health Organization / Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1로 스크리닝 시 평가됨
- 환자는 경구 캡슐 또는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
코호트 A(고형 종양) 및 코호트 E(NSCLC):
- 연구 기간 동안 그리고 ICH M3(R2)에 따른 아베마시클립의 마지막 투여 후 3주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있고 사용할 수 있는 남성 또는 여성 환자. 일관되고 올바르게 사용됩니다. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
코호트 A(고형 종양)
- 진행성 및/또는 전이성, 측정 가능 또는 평가 가능, 절제 불가능 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 환자
- 환자는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 치료 옵션이 없거나 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았으나 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
- 스크리닝 시 평가된 조사자의 의견에 따른 기대 수명 ≥ 3개월;
코호트 B, C, D(유방암) 및 코호트 D1 및 코호트 D2(유방암):
외과적/자연적 폐경 또는 고세렐린과 같은 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 방사선 유발 난소 억제를 통한 화학적 난소 억제(주기 1의 1일 최소 28일 전에 시작됨)로 인해 폐경 후 상태가 된 여성.
-- 외과적/자연적 폐경으로 인한 폐경 후 상태는 다음 조건 중 적어도 하나를 필요로 합니다.
- 이전 양측 난소 절제술
- 연령 ≥ 60세
- 60세 미만 및 최소 12개월 동안 무월경(타목시펜, 토레미펜, 난소 억제 또는 화학 요법이 없는 경우); 기관 참조 범위에 따라 폐경 후 범위 내의 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올.
- 방사선에 의한 난소 억제로 인한 폐경 후 상태는 폐경 후 범위에서 FSH와 에스트라디올 수치로 확인해야 합니다.
- 근치적 절제 또는 전이성 질환에 적합하지 않은 국소 진행성 질환의 증거가 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단
- HR+(검진 시 또는 사용할 수 없는 경우 진단 시 현지 실험실 결과) HR+ 질환의 요건을 충족하려면 유방암의 원발성 종양 또는 전이성 병변이 적어도 하나의 호르몬 수용체(에스트로겐 수용체 [ ER] 또는 프로게스테론 수용체[PgR]) 면역조직화학법(IHC)에 의해. 관련 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 가이드라인(Hammond et al. 2010)에 정의된 대로 샘플에 양성 종양 핵이 1% 이상 있는 경우 에스트로겐 수용체 및 PgR 분석은 양성으로 간주됩니다. .
- 가장 최근의 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 가이드라인(Hammond et al. 2010)에서 정의한 HER2 음성(스크리닝 시 또는 사용할 수 없는 경우 진단 시 현지 실험실 결과) .
코호트 B, C, D(용량 찾기), F(유방암):
- 이전의 보조 및 신보강 화학요법은 허용됩니다. 전이성 설정에 대한 0-2개의 사전 화학 요법이 허용됩니다(코호트 D1, D2 및 F 제외).
- 기준선에서 CT 또는 MRI 또는 PET-CT(진단 품질의 CT 부분)로 정확하게 평가할 수 있고 정확한 반복 측정에 적합한 최소 1개의 병변(측정 가능 또는 측정 불가).
- 코호트 B, C, D: 해당 호르몬 요법(레트로졸, 아나스트로졸 또는 풀베스트란트)을 받을 자격이 있어야 합니다. 코호트 B 및 C의 경우 풀베스트란트 또는 엑세메스탄을 사용한 이전 치료가 허용됩니다. 코호트 D의 경우, 비스테로이드성 아로마타제 억제제(아나스트로졸, 레트로졸) 또는 엑세메스탄을 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
코호트 E(NSCLC(비소세포폐암)):
- 4기 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
- 참가자는 백금 기반 화학 요법 및 면역 요법(주치의가 면역 요법에 부적합한 후보로 간주하지 않는 한) 이후에 진행되었고 진행성 및/또는 전이성 질환에 대해 이전에 1개 또는 최대 2개의 다른 화학 요법을 받았거나 의사가 판단해야 합니다. 추가 표준 2차 화학요법에 부적격한 것으로 간주됩니다. 표피 성장 인자 수용체-티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 억제제를 사용한 사전 치료는 종양에 EGFR 활성화 돌연변이 또는 ALK 전좌가 있는 참가자에게 필수적입니다. 사전 표적 제제 및 신보조/보조 요법이 허용됩니다.
- 혈액학, 신장 및 간을 포함한 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
코호트 D1, 코호트 D2 및 코호트 F(유방암):
- 기준선(무작위 배정 전 14일 이내)에서 음성 혈청 임신 검사를 받고 연구 기간 동안 및 아베마시클립의 마지막 투여 후 3주 동안, 그리고 마지막 xentuzumab 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 예방하기 위해 의학적으로 승인된 예방 조치를 사용하는 데 동의합니다. 폐경기 상태가 GnRH 작용제에 의한 난소 억제로 인한 경우.
- 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 뼈만 있는 질병이 있습니다. 측정 가능한 질병과 측정 불가능한 질병은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1[v1.1])에 따라 정의됩니다. 측정 불가능한 뼈만 있는 질병에는 다음 중 하나가 포함될 수 있습니다: 모세포성 뼈 병변, 측정 가능한 연조직 성분이 없는 용해성 뼈 병변 또는 측정 가능한 연조직 요소가 없는 혼합 용해-모세포성 뼈 병변.
코호트 D1 및 D2만:
환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
-- 선행 내분비 요법 또는 보조 내분비 요법을 받는 동안 진행의 방사선학적 증거와 함께 재발했으며 진행 후 후속 내분비 요법을 받지 않았습니다.
- 보조 내분비 요법 완료 후 1년 이내에 진행의 방사선학적 증거와 함께 재발했으며 진행 후 후속 내분비 요법을 받지 않았습니다.
- 보조 내분비 요법 완료 후 1년 이상 진행의 방사선학적 증거로 재발한 후, 전이성 질환에 대한 1차 내분비 요법으로 항에스트로겐 또는 아로마타제 억제제로 치료를 받은 후 진행의 방사선학적 증거로 재발했습니다. 환자는 1회 이상의 내분비 요법 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
- 전이성 질환이 새롭게 나타난 후 전이성 질환에 대한 1차 내분비 요법으로 항에스트로겐 또는 아로마타제 억제제로 치료를 받은 후 진행의 방사선학적 증거와 함께 재발했습니다.
환자는 1회 이상의 내분비 요법 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
- 코호트 D1(내장 질환) 환자의 경우 문서화된 내장 전이가 적어도 한 번 있어야 합니다. 코호트 D2(비-내장 질환)의 경우, 환자는 어떠한 내장 전이도 없어야 합니다.
코호트 F 전용:
- 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 아로마타제 억제제(AI) 및 CDK4/6 억제제(아베마시클립 제외)를 사용한 이전 요법에 저항성이 있는 환자는 AI 및 /또는 CDK4/6 억제제(제외. 아베마시클립)을 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 치료제로 투여했다. 환자는 이전 내분비 기반 요법 또는 진행성/전이성 질환에 대한 이전 화학 요법을 1회 이상 받지 않았을 수 있습니다.
- 환자는 내장 전이가 없어야 합니다(허용되는 병변의 예는 유방, 림프절, 연조직, 뼈).
제외 기준
전체 - 코호트 A, B, C, D(용량 찾기), E 및 F & 코호트 D1 및 코호트 D2(유방암):
- 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속해야 하거나 계속하고자 하는 환자
- 이 임상시험의 이전 치료
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구를 종료하거나 다른 조사 치료를 받은 후 21일 미만입니다.
- 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 연구자의 의견에 따라 신뢰할 수 없는 연구 대상이 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태
- 21일 이내(비골수억제제의 경우 14일) 이전의 항암 화학요법, 생물학적 또는 방사선 요법, 안드로겐, 탈리도마이드, 기타 항암제 또는 모든 연구 약물 및/또는 시험 약물을 시작하기 전에 면역 요법을 위해 4주.
- 언제 받았는지에 관계없이 골수의 ≥ 25%에 대한 사전 방사선 요법
- 연구 시작 시 > CTCAE 등급 1의 이전 요법에서 해결되지 않은 치료 관련 독성(안정 감각 신경병증 ≤ CTCAE 등급 2 및 탈모증 제외)
- IGF-1R 표적 화합물을 사용한 이전 치료
- 환자는 간질성 폐질환, 안정시 심한 호흡곤란 또는 산소 요법을 필요로 하는 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가지고 있습니다.
- 다음 중 하나로 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능: ANC < 1.5 x 10^9/L, 혈소판 < 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 2.5 x ULN 또는 > 5 x ULN(간 전이 존재 시) , 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 >1.5 x ULN 또는 >3 x ULN, 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN, 동시에 크레아티닌 청소율 ≤ 50 mL/min.
- 사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증을 포함한 기존의 신장 질환
- 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환, 제품을 삼킬 수 없음, 또는 아베마시클립의 적절한 흡수를 방해하거나 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 초래하는 이전의 상당한 장 절제술
- 당뇨병 유형 I 또는 조절되지 않는 유형 II(HgBA1C > 8%로 정의됨)가 있는 환자.
- 진행성/전이성, 증상성, 내장 전이 환자로서 제어되지 않는 다량의 삼출액(흉막, 심낭, 복막), 폐 림프관염, 간 전이의 50% 이상이 전이된 환자를 포함하여 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 환자 .
- 이전 조혈모세포 또는 골수 이식
- 다음 상태 중 하나에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 갑작스러운 심장 정지. 연구 치료 전 >30일 동안 제어된 심방 세동이 있는 피험자가 적합합니다.
- 에리스로포이에틴, G-CSF 및 GM-CSF는 연구 전 2주 이내에 허용되지 않습니다. G-CSF의 일차적 예방적 사용은 허용되지 않지만 응급 호중구감소증 치료에 사용될 수 있습니다.
- 연구 참여 기간 중 임의의 연구 약물 또는 계획된 주요 수술의 초기 용량의 28일 미만에 대수술(생검 제외)을 받았습니다.
- 활동성 박테리아 또는 진균 감염(즉, 연구 치료 시작 시 IV 항생제 또는 요법이 필요함) 및/또는 알려진 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체)이 있는 경우 ). 등록에는 심사가 필요하지 않습니다.
- 베이스라인 등급 ≥2 고혈당증 환자 또는 베이스라인 등급 ≥ 2 설사 환자
- CYP3A4 억제제/유도제로 치료가 필요한 환자는 시험에 포함될 수 없습니다.
코호트 A, B, C, D(용량 찾기), E 및 F
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁 경부 상피내 암종 또는 관내 상피내 암종(DCIS)을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 모든 기록된 활동성 또는 의심되는 악성 종양 또는 악성 병력 조사관의 의견에 따라 적절하게 처리되었습니다.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성. 재판 중에 아이를 낳을 계획을 가진 남자들.
- 이전 항 CDK 제제
- 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 알려진 활동성 제어되지 않거나 증상이 있는 CNS 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 탯줄 압박 병력이 확실하게 치료된 경우(예: 방사선 요법, 정위 수술) 임상적으로 안정적이며 최소 4주 동안 항경련제와 스테로이드를 중단합니다. 뇌 전이가 있는 환자는 무증상이거나 최소 4주 동안 방사선 치료를 완료했거나 최소 4주 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용하는 경우 자격이 있습니다. 척수 압박이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- xentuzumab, abemaciclib 또는 letrozole/anastrozole/fulvestrant 또는 loperamide hydrochloride 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력
코호트 D1, 코호트 D2 및 코호트 F(유방암):
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 또는 관 암종을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 기록된 활동성 또는 의심되는 악성 종양 또는 악성 종양(염증성 유방암 포함)의 병력(염증성 유방암 포함) 조사관의 의견에 따라 적절하게 처리된 경우 제자리(DCIS).
- 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 이전에 화학요법(신보강/보조 화학요법 제외), 풀베스트란트, 에베로리무스, 알펠리십 또는 아베마시클립으로 치료를 받은 적이 있습니다. 코호트 D1 및 D2에만 해당: 팔보시클립 또는 리보시클립을 사용한 이전 치료도 제외됨)
- 중추 신경계 전이의 임상 증거 또는 병력이 있습니다. 등록에는 심사가 필요하지 않습니다.
- xentuzumab, abemaciclib 또는 fulvestrant, loperamide hydrochloride 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력
- 비스포스포네이트 또는 승인된 RANK 리간드(RANK-L) 표적 제제(예: 데노수맙)를 시작했습니다.
- 추가 제외 기준 적용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A : Xentuzumab 1000 mg 및 150 mg Abemaciclib
고형 종양 환자는 질병 진행, 연구 약물의 불내성 성 또는 동의 철회까지 28 일주기에 28 일주기에 1000 밀리그램 (mg) Xentuzumab (주당 10 mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150 mg Abemaciclib (12 시간마다 12 시간 50 mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
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실험적: 코호트 B : Xentuzumab 1000 mg & 150 mg Abemaciclib & 2.5 mg Letrozole
호르몬 수용체+ (HR+) 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2-) 유방암 환자는 1000 밀리그램 (MG) Xentuzumab (주당 10mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150mg의 Avemaciclib (마다 12 시간 50mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
2.5 mg Letrozole의 배경 요법 (매일 필름 코팅 된 정제)의 배경 요법과 함께.
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
하루에 한 번
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실험적: 코호트 C : Xentuzumab 1000 mg & 150 mg Abemaciclib & 1 mg Anastrozole
호르몬 수용체+ (HR+) 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2-) 유방암 환자는 1000 밀리그램 (MG) Xentuzumab (주당 10mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150mg의 Avemaciclib (마다 12 시간 50mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
1 mg Anastrozole의 배경 요법 (일일 일일 필름 코팅 된 태블릿)과 결합.
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
하루에 한 번
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실험적: 코호트 D : Xentuzumab 1000 mg & 150 mg Abemaciclib & 500 mg Fulvestrant
호르몬 수용체+ (HR+) 인간 표피 성장 인자 수용체 2 (HER2-) 유방암 환자는 1000 밀리그램 (MG) Xentuzumab (주당 10mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150mg의 Avemaciclib (마다 12 시간 50mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
500 mg Fulvestrant (Faslodex®)의 배경 요법과 함께 (한 달에 한 번은 근육 내 주사, 첫 번째 용량 후 2 주 후에 추가 500 mg 용량이 추가로).
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
한 달에 한 번, 첫 번째 투여 후 2주 후에 추가 투여합니다.
각 복용량은 1~2분 동안 지속되는 2회의 느린 주사로 제공되며 각 엉덩이 근육에 1회 주사됩니다.
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실험적: 코호트 E : Xentuzumab 1000 mg 및 150 mg Abemaciclib
비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자는 질환 진행, 연구 약물의 불안정성 또는 협의에 대한 28 일 사이클까지 1000 밀리그램 (MG) Xentuzumab (주 10mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150mg Abemaciclib (12 시간마다 3 개의 50mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
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실험적: 코호트 F : Xentuzumab 1000 mg & 150 mg Abemaciclib & 500 mg Fulvestrant
HR+ HER2- 유방암 및 비 혈관 질환 환자는 질병 진행, 연구 약물의 불안정성 또는 협의에서 28 일 사이클에서 1000 밀리그램 (mg) Xentuzumab (주당 10 mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150 mg Abemaciclib (12 시간마다 3 개의 50 mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
500 mg Fulvestrant (Faslodex®)의 배경 요법과 함께 (한 달에 한 번은 근육 내 주사, 첫 번째 용량 후 2 주 후에 추가 500 mg 용량이 추가로).
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
한 달에 한 번, 첫 번째 투여 후 2주 후에 추가 투여합니다.
각 복용량은 1~2분 동안 지속되는 2회의 느린 주사로 제공되며 각 엉덩이 근육에 1회 주사됩니다.
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실험적: 코호트 D1 : Xentuzumab 1000 mg & 150 mg Abemaciclib & 500 mg Fulvestrant
HR+ HER2- 유방암 및 내장 질환 환자는 질환 진행, 연구 약물의 불안정성 또는 협의에 대한 28 일 사이클에서 1000 밀리그램 (mg) Xentuzumab (주당 10 mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150 mg Abemaciclib (12 시간마다 3 개의 50 mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
500 mg Fulvestrant (Faslodex®)의 배경 요법과 함께 (한 달에 한 번은 근육 내 주사, 첫 번째 용량 후 2 주 후에 추가 500 mg 용량이 추가로).
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
한 달에 한 번, 첫 번째 투여 후 2주 후에 추가 투여합니다.
각 복용량은 1~2분 동안 지속되는 2회의 느린 주사로 제공되며 각 엉덩이 근육에 1회 주사됩니다.
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실험적: 코호트 D2 : Xentuzumab 1000 mg & 150 mg Abemaciclib & 500 mg Fulvestrant
HR+ HER2- 유방암 환자 및 비 혈관 질환 환자는 질병 진행, 연구 약물의 관용성 또는 협의 전까지 28 일주기에 1000 밀리그램 (mg) Xentuzumab (주당 10 mg/밀리 리터 정맥 내 주입) 및 150 mg의 abemaciclib (12 시간마다 35 mg 필름 코팅 된 정제)를 받았다.
500 mg Fulvestrant (Faslodex®)의 배경 요법과 함께 (한 달에 한 번은 근육 내 주사, 첫 번째 용량 후 2 주 후에 추가 500 mg 용량이 추가로).
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주 1회 1시간 정맥주사로 투여
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 A에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
치료/28일 주기 p.o. 1-28일의 Q12H(코호트 D에서 결정된 용량) 약어: PO = 경구; Q12H = 12(±2)시간마다
한 달에 한 번, 첫 번째 투여 후 2주 후에 추가 투여합니다.
각 복용량은 1~2분 동안 지속되는 2회의 느린 주사로 제공되며 각 엉덩이 근육에 1회 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[코호트 A, B, C & D] Xentuzumab의 최대 허용 용량 (MTD)
기간: 첫 번째 치료주기, 최대 28 일.
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MTD 평가 기간 동안 MTD (첫 28 일주기). MTD는 실제 용량 제한 독성 (DLT) 속도> 33%의 <25% 위험을 가진 가장 높은 용량으로 정의됩니다. DLT : 1)과 관련이 있거나, 연구 약물과 관련이 있거나 관련이 있거나 관련이 있거나 2) 독성이 암 진행에 기인 할 수 없다면 다음과 같은 기준을 충족시키는 부작용 또는 실험실 이상 : 다음 기준을 충족합니다. CTCAE 등급 (GR). 3+ 고혈당증 (> 48 시간), Gr. 4 고혈당증, 혈액 학적 독성 (> 5 일), Gr. 3+ 폐렴, 열성 호중구 감소증, 혈소판 감소증 (Gr. 4 모든 기간, 3 w/ 출혈), AST/ alt> 5x Uln 또는> (Baseline + 4x Uln), gr. 3+ 설사, 메스꺼움, 구토 (> 2 일), 피부 발진, 피로/천식 (> 7 일), Gr. 3-4 고지혈증 (> 2 주), 2 주간의 치료 중단, 비 뇌포 독성 GR. 3+ (탈모증, 주입 관련 반응 제외), DLT로 자격이있는 중요한 약물 관련 독성. |
첫 번째 치료주기, 최대 28 일.
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[코호트 A, B, C & D] MTD 평가 기간에서 DLT 환자 수
기간: 첫 번째 치료주기, 최대 28 일.
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MTD 평가 기간에서 용량 제한 독성 환자의 수. 용량 제한 독성 (DLT) : 1)과 관련이 있거나 관련이 있거나 연구 약물과 관련이 있거나 2) 관련 기준을 충족시키는 부작용 또는 실험실 이상은 암 진행에 기인하거나 식별 된 병인에 기인 할 수 없다면 다음과 같은 기준을 충족시킨다. CTCAE 등급 (GR). 3+ 고혈당증 (> 48 시간), Gr. 4 고혈당증, 혈액 학적 독성 (> 5 일), Gr. 3+ 폐렴, 열성 호중구 감소증, 혈소판 감소증 (Gr. 4 모든 기간, 3 w/ 출혈), AST/ alt> 5x Uln 또는> (Baseline + 4x Uln), gr. 3+ 설사, 메스꺼움, 구토 (> 2 일), 피부 발진, 피로/천식 (> 7 일), Gr. 3-4 고지혈증 (> 2 주), 2 주간의 치료 중단, 비 뇌포 독성 GR. 3+ (탈모증, 주입 관련 반응 제외), DLT로 자격이있는 중요한 약물 관련 독성. |
첫 번째 치료주기, 최대 28 일.
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[코호트 E] 객관적인 반응이있는 환자 수 (또는)
기간: 최대 26.5 개월
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객관적인 반응 (OR)은 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 최상의 전반적인 반응으로 정의된다. 여기서 최상의 전체 반응은 최초의 치료 투여 날짜부터 (코호트 E에 대한 런인 포함), 질병 진행, 사망 또는 마지막 평가 가능한 종양 치료가 후속 항 -CERTER 요법을 시작하기 전부터 최초의 전반적 반응 (RECIST) 버전 1.1에 따라 결정됩니다. 완전한 응답 (CR) : 모든 표적 병변의 사라짐. 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 밀리미터 (mm)로 감소시켜야합니다). 비 표적 병변의 경우 : 모든 비 표적 병변의 사라지고 종양 마커 수준의 정상화. 모든 림프절의 크기는 비 연개 학적이어야합니다 (<10mm 짧은 축). 부분 반응 (PR) : 기준 합계 직경을 참조하여 취하는 목표 병변 직경의 합이 30% 이상 감소합니다. |
최대 26.5 개월
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[코호트 D1 및 D2] 18 개월에 진행이없는 생존 (PFS)
기간: 최대 18 개월.
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18 개월의 진행이없는 생존 (PFS) 비율은 치료 18 개월의 질병 진행 또는 사망의 부재율로 정의되며, 여기서 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 진행이 결정됩니다. 진행 (PD) : 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변 직경의 합의 최소 20% 증가 (연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됨). 상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다. 비 표적 병변의 경우 : 기존의 비 표적 병변의 명백한 진행 (참고 : 하나 이상의 새로운 병변의 모양도 진행되는 것으로 간주됩니다). Kaplan-Meier를 기준으로 18 개월의 진행이없는 생존율이보고되었습니다. |
최대 18 개월.
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[코호트 F] 질병 통제 (DC)
기간: 최대 18.5 개월.
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질병 통제 (DC)는 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR) 또는 확인 된 안정적인 질병 (SD) (최소 24 주 동안 지속) 또는 비 CR/ PD (24 주 이상 지속)의 최상의 전반적인 반응으로 정의 된 질병 통제 (DC) 또는 최소 24 주 동안 지속)이 발생하는 최초의 치료 투여, 사망 또는 지속 가능한 종양 평가 전까지의 최초의 치료 투여로부터의 최상의 전체 반응에 따라 최상의 전반적인 반응이 정의되는 경우. 안정적인 질병 (SD) : PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 PD 자격을 얻기에 충분한 증가는 공부 중에 가장 작은 합계 직경을 참조하여 수행하지 않습니다. |
최대 18.5 개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[코호트 E, D1 및 D2] 질병 관리 (DC)
기간: 최대 35.2 개월.
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질병 통제 (DC)는 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR) 또는 확인 된 안정적인 질병 (SD) (최소 24 주 동안 지속) 또는 비 CR/ PD (24 주 이상 지속)의 최상의 전반적인 반응으로 정의 된 질병 통제 (DC) 또는 최소 24 주 동안 지속)이 발생하는 최초의 치료 투여, 사망 또는 지속 가능한 종양 평가 전까지의 최초의 치료 투여로부터의 최상의 전체 반응에 따라 최상의 전반적인 반응이 정의되는 경우. 안정적인 질병 (SD) : PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 PD 자격을 얻기에 충분한 증가는 공부 중에 가장 작은 합계 직경을 참조하여 수행하지 않습니다. |
최대 35.2 개월.
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[코호트 E, F, D1 및 D2] 객관적인 응답 시간 시간
기간: 최대 21.9 개월.
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첫 번째 치료 투여에서 첫 번째 문서화 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)까지의 시간으로 정의 된 객관적인 반응 시간.
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최대 21.9 개월.
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[코호트 E, F, D1 및 D2] 객관적인 응답 기간
기간: 최대 27.2 개월.
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객관적인 반응의 지속 시간은 객관적인 반응이있는 환자들 사이에서 최초의 문서화 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 시간으로 정의 된 시간으로 정의됩니다.
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최대 27.2 개월.
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[코호트 E, F, D1 및 D2] 질병 통제 기간
기간: 최대 33.1 개월.
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질병 조절 기간은 질병 관리 환자들 사이에서 첫 번째 치료 투여에서 질병 진행 또는 사망의 초기까지 시간으로 정의됩니다.
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최대 33.1 개월.
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[코호트 E, F, D1 및 D2] 무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 33 개월.
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RECIST 1.1에 따른 종양 진행 또는 임의의 원인으로부터의 사망에 따른 종양 진행까지의 시간으로 정의 된 무 진행 생존 (PFS). 진행 (PD) : 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변 직경의 합의 최소 20% 증가 (연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됨). 상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다. 비 표적 병변의 경우 : 기존의 비 표적 병변의 명백한 진행 (참고 : 하나 이상의 새로운 병변의 모양도 진행되는 것으로 간주됩니다). |
최대 33 개월.
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[코호트 D1, D2 및 F] 객관적인 응답 (또는)
기간: 최대 35.2 개월.
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객관적인 반응 (OR)은 전체 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 최상의 전반적인 반응으로 정의된다. 여기서 최상의 전체 반응은 최초의 치료 투여 날짜부터 질병 진행, 사망 또는 후속 항 -CANCER 요법의 시작 전까지 최초의 질병 진행 날짜부터 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1에 따라 결정됩니다. 완전한 응답 (CR) : 모든 표적 병변의 사라짐. 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 밀리미터 (mm)로 감소시켜야합니다). 비 표적 병변의 경우 : 모든 비 표적 병변의 사라지고 종양 마커 수준의 정상화. 모든 림프절의 크기는 비 연개 학적이어야합니다 (<10mm 짧은 축). 부분 반응 (PR) : 기준 합계 직경을 참조하여 취하는 목표 병변 직경의 합이 30% 이상 감소합니다. |
최대 35.2 개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1280.18
- 2016-003142-85 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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젠투주맙에 대한 임상 시험
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