さまざまなタイプのがん（固形腫瘍）の患者を対象としたこの研究は、ホルモン療法の有無にかかわらず、Abemaciclib と組み合わせた Xentuzumab の安全な用量を見つけることを目的としています。この研究では、これらの薬が肺がんや乳がんの患者にどの程度効果があるかもテストしています。
局所進行性または転移性固形腫瘍の患者、および局所進行性または転移性ホルモン受容体陽性、HER2-、乳がん、続いて拡大コホート。
これは、さまざまな種類のがんの成人患者を対象とした研究です。 この研究の目的は、以下の安全な用量を見つけることです。
- Xentuzumab と abemaciclib の併用
- Xentuzumab とアベマシクリブおよびホルモン療法の併用 この研究では、これらの薬剤が肺がんと乳がんの参加者の腫瘍を縮小させるかどうかもテストしています。
参加者は、治療の恩恵を受け、治療に耐えることができる限り、研究にとどまることができます。 すべての参加者は、xentuzumab の点滴と abemaciclib 錠剤を受け取ります。 乳がんの参加者は、xentuzumab と abemaciclib に加えて、さまざまな種類のホルモン療法を受けます。
すべての参加者について、腫瘍の大きさが定期的に測定されます。 また、医師は定期的に参加者の健康状態をチェックします。」
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28027
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Malaga、スペイン、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Pozuelo de Alarcón、スペイン、28223
- Hospital Quironsalud Madrid
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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København Ø、デンマーク、2100
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Helsinki、フィンランド、00180
- Docrates Clinic
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Helsinki、フィンランド、00290
- HUCH Comprehensive Cancer Center, building 2
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Tampere、フィンランド、33520
- Tampere University Hospital
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Turku、フィンランド、20520
- CRST - Clinical Research Services Turku
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Besançon、フランス、25030
- HOP Jean Minjoz
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Marseille、フランス、13273
- INS Paoli-Calmettes
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Paris、フランス、75005
- INS Curie
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Plerin Sur Mer、フランス、22190
- Ctr Cario
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Goyang、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
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Aichi, Nagoya、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Chiba, Kashiwa、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kanagawa, Isehara、日本、259-1193
- Tokai University Hospital
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Tokyo, Chuo-ku、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
すべてのコホート
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上（日本のみ20歳以上）
- -試験への入場前に、GCP（Good Clinical Practice）および現地の法律に従って署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント
- -WHO / ECOG（世界保健機関/東部共同腫瘍学グループ）スクリーニングで評価されたパフォーマンスステータス0-1
- -患者は経口カプセルまたは錠剤を飲み込むことができなければなりません
コホート A (固形腫瘍) & コホート E (NSCLC):
-研究中およびICH M3（R2）によるアベマシクリブの最後の投与後3週間、避妊の非常に効果的な方法を使用する準備ができており、使用できる男性または女性の患者。一貫して正しく使用されています。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
コホートA（固形腫瘍）
- -組織学的または細胞学的に進行性および/または転移性、測定可能または評価可能、切除不能な固形腫瘍の診断が確認された患者
- -患者は、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受け、失敗した、または不寛容であったか、担当医が適切と見なした治療選択肢がない必要があります
- -スクリーニングで評価された研究者の意見では、平均余命は3か月以上です。
コホート B、C、D (線量測定、乳がん) & コホート D1 およびコホート D2 (乳がん):
ゴセレリンなどのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたは放射線誘発卵巣抑制による外科的/自然閉経または化学的卵巣抑制（サイクル1の1日目の少なくとも28日前に開始）のいずれかによる閉経後の状態にある女性。
-- 外科的/自然閉経による閉経後の状態には、以下の条件の少なくとも 1 つが必要です。
- 以前の両側卵巣摘出術
- 年齢≧60歳
- -年齢が60歳未満で、無月経（タモキシフェン、トレミフェン、卵巣抑制、または化学療法がない場合）が少なくとも12か月間;機関の参照範囲に従って、閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール。
- 放射線による卵巣抑制による閉経後の状態は、閉経後の範囲の FSH およびエストラジオールレベルによって確認する必要があります。
- -組織学的または細胞学的に証明された乳癌の診断と、治癒的切除または転移性疾患の影響を受けない局所進行疾患の証拠
- HR+ (スクリーニング時、または利用できない場合は診断時の現地検査結果) HR+ 疾患の要件を満たすには、乳がんの原発腫瘍または転移病変が少なくとも 1 つのホルモン受容体 (エストロゲン受容体 [ ER] またはプロゲステロン受容体 [PgR]) 免疫組織化学 (IHC) による。 エストロゲン受容体および PgR アッセイは、関連する American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) のガイドライン (Hammond et al. 2010) で定義されているように、サンプル中に陽性の腫瘍核が少なくとも 1% ある場合に陽性と見なされます。 .
- -最新の米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）ガイドライン（Hammond et al. 2010）で定義されているHER2陰性（スクリーニング時、または利用できない場合は診断時の現地検査結果） .
コホート B、C、D (線量測定)、F (乳がん):
- -以前のアジュバントおよびネオアジュバント化学療法は許可されています。 転移性設定のための 0 ～ 2 ラインの化学療法が許可されます (コホート D1、D2、および F を除く)。
- CTまたはMRIまたはPET-CT（診断品質のCT部分）を使用してベースラインで正確に評価でき、正確な繰り返し測定に適した少なくとも1つの病変（測定可能または測定不可能）。
- -コホートB、C、D：対応するホルモン療法（レトロゾール、アナストロゾールまたはフルベストラント）の対象となる必要があります。 コホート B および C では、フルベストラントまたはエキセメスタンによる以前の治療が許可されます。 コホートDの場合、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール）またはエキセメスタンによる前治療は許可されています。
コホートE (NSCLC (非小細胞肺がん)):
- -組織学的または細胞学的に確認されたIV期NSCLCの診断。
- -参加者は、プラチナベースの化学療法および免疫療法の後に進行している必要があります（担当医による免疫療法の不適切な候補と見なされない限り）、進行および/または転移性疾患に対して1つまたは最大2つの他の化学療法を受けているか、医師によって判断されなければなりませんさらに標準的な二次化学療法の対象外として。 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 阻害剤による前治療は、腫瘍に EGFR 活性化変異または ALK 転座がある参加者には必須です。 以前のターゲティング剤およびネオアジュバント/アジュバント療法は許可されています。
- 血液、腎臓、肝臓などの臓器機能が十分にあること。
- -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っています。
コホート D1、コホート D2、およびコホート F (乳がん):
- -ベースラインで血清妊娠検査が陰性であり（無作為化の14日以内）、研究中およびアベマシクリブの最終投与後3週間、およびxentuzumabの最終投与後少なくとも6か月間、妊娠を防ぐために医学的に承認された予防措置を使用することに同意する閉経後の状態が GnRH アゴニストによる卵巣抑制によるものである場合。
- -測定可能な疾患または測定不可能な骨のみの疾患がある。 測定可能な疾患と測定不可能な疾患は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1 [v1.1]) に従って定義されます。 測定不可能な骨のみの疾患には、芽球性骨病変、測定可能な軟部組織成分を伴わない溶解性骨病変、または測定可能な軟部組織成分を伴わない溶解性芽球性骨病変のいずれかが含まれる場合があります。
コホート D1 および D2 のみ:
患者は次の基準の 1 つを満たす必要があります。
-- ネオアジュバントまたはアジュバント内分泌療法を受けている間に進行の放射線学的証拠を伴って再発し、進行後にその後の内分泌療法を受けていない。
- -アジュバント内分泌療法の完了から1年以内に進行の放射線学的証拠があり、進行後にその後の内分泌療法を受けていない再発。
- 補助内分泌療法の完了から 1 年以上経過して進行の放射線学的証拠を伴って再発し、その後、転移性疾患に対する第一選択の内分泌療法として抗エストロゲンまたはアロマターゼ阻害剤のいずれかによる治療を受けた後、進行の放射線学的証拠を伴って再発した。 患者は、1 ライン以上の内分泌療法または転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない可能性があります。
- 新規に転移性疾患を呈し、その後、転移性疾患の第一選択内分泌療法として抗エストロゲン剤またはアロマターゼ阻害剤のいずれかによる治療を受けた後、進行の放射線学的証拠とともに再発しました。
患者は、1 ライン以上の内分泌療法または転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない可能性があります。
-コホートD1（内臓疾患）の場合、患者には少なくとも1つの文書化された内臓転移が必要です。コホート D2 (非内臓疾患) の場合、患者には内臓転移があってはなりません。
コホート F のみ:
- -アロマターゼ阻害剤（AI）およびCDK4 / 6阻害剤（アベマシクリブを除く）による以前の治療に抵抗性がある患者 局所進行性または転移性乳癌のための治療中、またはAIの最終投与後30日以内の疾患進行の放射線学的証拠として定義され、 /または CDK4/6 阻害剤 (excl. abemaciclib) は、局所進行性または転移性疾患の第一選択療法として投与されます。 患者は、進行性/転移性疾患に対する以前の内分泌ベースの治療または以前の化学療法を1ライン以上受けていない可能性があります。
- -患者は内臓転移があってはなりません（許容される病変の例は、乳房、リンパ節、軟部組織、骨にあります）。
除外基準
すべて - コホート A、B、C、D (線量測定)、E および F & コホート D1 およびコホート D2 (乳がん):
- -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
- この試験における以前の治療
- -現在、別の治験機器または薬物研究に登録されているか、別の治験機器または薬物研究を終了してから21日未満、または他の治験治療を受けています。
- -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または研究者の意見では、それらを信頼できない研究対象にするか、試験を完了する可能性が低い状態
- -以前の抗がん化学療法、生物学的または放射線療法、アンドロゲン、サリドマイド、その他の抗がん剤、または21日以内の治験薬（非骨髄抑制剤の場合は14日）;および/または免疫療法のための4週間、治験薬のいずれかを開始する前。
- -いつ受けたかに関係なく、骨髄の25％以上に対する以前の放射線療法
- -以前の治療による未解決の治療関連毒性> 研究登録時のCTCAEグレード1（安定した感覚神経障害≤CTCAEグレード2および脱毛症を除く）
- IGF-1R標的化合物による以前の治療
- -患者は、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難、または酸素療法を必要とするなど、治験責任医師の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています。
- -次のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能: ANC < 1.5 x 10^9/L、血小板 < 100 x 10^9/L、ヘモグロビン 2.5 x ULN または > 5 x ULN 肝転移がある場合、総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以上、またはギルバート症候群の患者で ULN の 3 倍以上、血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍以上、同時にクレアチニンクリアランスが 50 mL/分以下。
- -糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群または尿細管アシドーシスを含む既存の腎疾患
- -難治性の吐き気と嘔吐、慢性消化管疾患、製品を飲み込めない、またはアベマシクリブの適切な吸収を妨げる、またはベースラインでグレード2以上の下痢をもたらす重大な腸切除の過去
- -I型糖尿病または制御されていないII型（HgBA1C > 8％で定義）の患者。
- 進行性/転移性、症候性、内臓への広がりがあり、短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある患者 (胸膜、心膜、腹膜)、肺リンパ管炎、および転移への肝臓関与の50%以上の患者を含む.
- 以前の造血幹細胞または骨髄移植
- 次の状態のいずれかの個人歴がある: 心血管病因の失神、心室性不整脈 (心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない)、または突然の心停止。 -研究治療の30日以上前に心房細動が制御されている被験者は適格です。
- エリスロポエチン、G-CSF、および GM-CSF は、研究の 2 週間前から許可されていません。 G-CSF の主な予防的使用は許可されていませんが、緊急の好中球減少症の治療に使用される場合があります。
- -大手術を受けたことがある（生検を除く）治験薬の初回投与から28日未満、または治験参加中に計画された大手術。
- -活動的な細菌または真菌感染症（つまり、研究治療の開始時にIV抗生物質または治療が必要）、および/または既知のウイルス感染症（たとえば、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体）。 入学に際し、審査は不要です。
- -ベースライングレード2以上の高血糖症の患者またはベースライングレード2以上の下痢の患者
- CYP3A4阻害剤/誘導剤による治療が必要な患者は、試験に含めることはできません。
コホート A、B、C、D (用量設定)、E および F
- -調査中の疾患以外の、スクリーニング前の3年以内に記録された、活動中または疑われる悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌または上皮内乳管癌（DCIS）を除く調査官の意見では適切に扱われます。
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。 裁判中に子供の父親になる予定の男性。
- 以前の抗 CDK 剤
- -既知の制御されていないまたは症候性のCNS転移、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示されます。 CNS 転移または臍帯圧迫の病歴は、それらが確実に治療されている場合に適格です (例: 放射線療法、定位手術などの治療を受けており、臨床的に安定しており、少なくとも 4 週間は抗けいれん薬とステロイドを使用していません。 脳転移のある患者は、無症候性で、少なくとも 4 週間の放射線療法を完了したか、少なくとも 4 週間安定した用量のステロイドを使用している場合に適格です。 脊髄圧迫がある場合は対象外です。
- -xentuzumab、abemaciclib、またはレトロゾール/アナストロゾール/フルベストラント、またはロペラミド塩酸塩の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴、または同様の化学構造を持つ薬物
コホート D1、コホート D2、およびコホート F (乳がん):
- -調査中の疾患以外の、記録された活動中または疑われる悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（炎症性乳癌を含む）、スクリーニング前の3年以内、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌または乳管癌を除く治験責任医師の意見で適切に治療された場合、in situ (DCIS)。
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。
- -化学療法（ネオアジュバント/アジュバント化学療法を除く）、フルベストラント、エベロリムス、アルペリシブまたはアベマシクリブによる以前の治療を受けている。 コホート D1 および D2 のみ: パルボシクリブまたはリボシクリブによる前治療も除外されます)
- -中枢神経系転移の臨床的証拠または病歴がある。 入学に際し、審査は不要です。
- -xentuzumab、アベマシクリブまたはフルベストラント、またはロペラミド塩酸塩の活性または不活性賦形剤、または同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴
- -ビスフォスフォネートまたは承認されたRANKリガンド（RANK-L）標的薬（デノスマブなど）を開始しました
- さらなる除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA：Xentuzumab 1000 mgおよび150 mg Abemaciclib
固形腫瘍の患者は、1000ミリグラム（mg）xentuzumab（週10 mg/ミリリットルの静脈内注入）と150 mgのアベマシクリブ（12時間ごとに30 mgフィルムコーティングされた錠剤）を28日間のサイクル、研究薬の不耐性、または同意の撤退まで28日サイクルまで投与されました。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
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実験的：コホートB：Xentuzumab 1000 mg＆150 mgアベマシクリブ＆2.5 mgレトロゾール
ホルモン受容体+（HR+）ヒト表皮成長因子受容体2（HER2-）乳がん患者は、1000ミリグラム（mg）Xentuzumab（毎週10 mg/ミリリットルの静脈内注入）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされた錠剤）を28日間の循環で摂取します。
2.5 mgレトロゾール（1日1回のフィルムコーティングタブレット）のバックグラウンド療法と組み合わせる。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
一日一回
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実験的：コホートC：Xentuzumab 1000 mg＆150 mgアベマシクリブ＆1 mgアナストロゾール
ホルモン受容体+（HR+）ヒト表皮成長因子受容体2（HER2-）乳がん患者は、1000ミリグラム（mg）Xentuzumab（毎週10 mg/ミリリットルの静脈内注入）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされた錠剤）を28日間の循環で摂取します。
1 mgのアナストロゾール（1日1回のフィルムコーティングタブレット）のバックグラウンド療法と組み合わされています。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
一日一回
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実験的：コホートD：Xentuzumab 1000 mg＆150 mg Abemaciclib＆500 mg fulvestrant
ホルモン受容体+（HR+）ヒト表皮成長因子受容体2（HER2-）乳がん患者は、1000ミリグラム（mg）Xentuzumab（毎週10 mg/ミリリットルの静脈内注入）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされた錠剤）を28日間の循環で摂取します。
500 mg Fulvestrant（Faslodex®）のバックグラウンド療法と組み合わせて（月に1回筋肉内注射、最初の用量後2週間後に500 mgの投与量が追加）。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
月に 1 回、初回投与の 2 週間後に追加投与します。
各用量は、1 ～ 2 分間持続する 2 回のゆっくりとした注射として投与され、1 回の注射は各臀部の筋肉に投与されます。
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実験的：コホートE：Xentuzumab 1000 mgおよび150 mg Abemaciclib
非小細胞肺がん（NSCLC）の患者は、1000ミリグラム（mg）xentuzumab（週10 mg/ミリリットルの静脈内注入）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされたタブレットごと）を28日間のサイクルで、病気の進行、または同意の撤回の不寛容まで28日間のサイクルで投与されました。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
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実験的：コホートF：Xentuzumab 1000 mg＆150 mg Abemaciclib＆500 mg fulvestrant
HR+ HER2-乳がんおよび非存在性疾患の患者は、1000ミリグラム（mg）Xentuzumab（毎週10 mg/ミリリットルの内容輸液）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされたタブレットごと）を28日間のサイクルで28日間のサイクルで、治験療法の耐性、または同意することを受けました。
500 mg Fulvestrant（Faslodex®）のバックグラウンド療法と組み合わせて（月に1回筋肉内注射、最初の用量後2週間後に500 mgの投与量が追加）。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
月に 1 回、初回投与の 2 週間後に追加投与します。
各用量は、1 ～ 2 分間持続する 2 回のゆっくりとした注射として投与され、1 回の注射は各臀部の筋肉に投与されます。
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実験的：コホートD1：Xentuzumab 1000 mg＆150 mgアベマシクリブ＆500 mg fulvestrant
HR+ HER2-乳がんと内臓疾患の患者は、1000ミリグラム（mg）Xentuzumab（毎週10 mg/ミリリットルの静脈内注入）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされたタブレットごと）を28日間のサイクルで、病気の進行、または同意の撤回の不寛容まで28日間のサイクルで受けました。
500 mg Fulvestrant（Faslodex®）のバックグラウンド療法と組み合わせて（月に1回筋肉内注射、最初の用量後2週間後に500 mgの投与量が追加）。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
月に 1 回、初回投与の 2 週間後に追加投与します。
各用量は、1 ～ 2 分間持続する 2 回のゆっくりとした注射として投与され、1 回の注射は各臀部の筋肉に投与されます。
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実験的：コホートD2：Xentuzumab 1000 mg＆150 mg Abemaciclib＆500 mg Fulvestrant
HR+ HER2-乳がん患者と非存在性疾患患者は、1000ミリグラム（mg）Xentuzumab（毎週10 mg/ミリリットルの内部輸液）および150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされたタブレットごと）を28日間のサイクルで、疾患の進行容易性、または同意の耐性を免除するまで、150 mgのアベマシクリブ（12時間30 mgフィルムコーティングされたタブレット）を受けました。
500 mg Fulvestrant（Faslodex®）のバックグラウンド療法と組み合わせて（月に1回筋肉内注射、最初の用量後2週間後に500 mgの投与量が追加）。
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週に 1 回、1 時間の静脈内注入により投与
治療/28 日周期 p.o. 1～28 日目の Q12H (コホート A で決定された用量) 略語: PO = 経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
治療/28 日周期 p.o. 1〜28日目のQ12H（コホートDで決定された用量） 略語：PO =経口。 Q12H = 12 (± 2) 時間ごと
月に 1 回、初回投与の 2 週間後に追加投与します。
各用量は、1 ～ 2 分間持続する 2 回のゆっくりとした注射として投与され、1 回の注射は各臀部の筋肉に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[コホートA、B、C＆D] Xentuzumabの最大耐量（MTD）
時間枠：最大28日間の最初の治療サイクル。
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MTD評価期間中（最初の28日サイクル）中のMTD。 MTDは、真の用量制限毒性（DLT）速度> 33％のリスクが25％未満の最高用量として定義されています。 DLT：1）関連する、おそらく研究薬物に関連している、または関連する可能性がある、2）毒性が癌の進行または特定された病因に起因する場合を除き、次の基準のいずれかを満たしている有害事象または臨床検査の異常： CTCAEグレード（GR）。 3+高血糖（> 48時間）、gr。 4高血糖、血液毒性（> 5日）、gr。 3+肺炎、熱性好中球減少症、血小板減少症（Gr。4任意の期間、Gr。3w/ bleeding）、AST/ ALT> 5X ULNまたは>（ベースライン + 4x ULN）、Gr。 3+下痢、吐き気、嘔吐（> 2日）、皮膚発疹、疲労/アセニア（> 7日）、Gr。 3-4高脂血症（> 2週間）、2週間の治療中断を引き起こすAEは、非女性的毒性GR。 3+（脱毛症、注入関連反応を除く）、DLTとして認められた毒性に関連する重要な薬物。 |
最大28日間の最初の治療サイクル。
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[コホートA、B、C＆D] MTD評価期間中にDLTSの患者の数
時間枠：最大28日間の最初の治療サイクル。
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MTD評価期間に用量が制限されている患者の数。 用量制限毒性（DLT）：1）関連する、おそらく関連する、またはおそらく研究薬と関連する、2）毒性が癌の進行または特定された病因に起因する場合を除き、次の基準のいずれかを満たしている有害事象または臨床検査の異常： CTCAEグレード（GR）。 3+高血糖（> 48時間）、gr。 4高血糖、血液毒性（> 5日）、gr。 3+肺炎、熱性好中球減少症、血小板減少症（Gr。4任意の期間、Gr。3w/ bleeding）、AST/ ALT> 5X ULNまたは>（ベースライン + 4x ULN）、Gr。 3+下痢、吐き気、嘔吐（> 2日）、皮膚発疹、疲労/アセニア（> 7日）、Gr。 3-4高脂血症（> 2週間）、2週間の治療中断を引き起こすAEは、非女性的毒性GR。 3+（脱毛症、注入関連反応を除く）、DLTとして認められた毒性に関連する重要な薬物。 |
最大28日間の最初の治療サイクル。
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[コホートE]客観的な反応を持つ患者の数（または）
時間枠：最大26.5か月
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完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な応答として定義された客観的応答（OR）は、最初の治療投与の日付（コホートEの慣らしを含む）から疾患の進行、死亡または最終評価可能な腫瘍評価の前の最後の評価可能な腫瘍評価の最古の治療投与の日付（コホートEの慣らしを含む）から固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って決定されます。 完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸を10ミリメートル未満（mm）に減少させる必要があります。 非標的病変の場合：すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理学的でなければなりません（<10mm短軸）。 部分応答（PR）：ベースライン合計直径を参照する標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少。 |
最大26.5か月
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[コホートD1およびD2] 18ヶ月での進行フリー生存（PFS）
時間枠：最大18か月。
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18ヶ月の進行自由生存率（PFS）率は、18か月の治療の18か月目の疾患進行または死亡率として定義され、固形腫瘍（RECIST）バージョンの応答評価基準に従って進行が決定されます。 進行（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小のベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的な増加を示す必要があります。 非標的病変の場合：既存の非標的病変の明確な進行（注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。 報告されているのは、カプラン・マイヤーに基づいた18か月での進行性の生存率です。 |
最大18か月。
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[コホートF]疾病管理（DC）
時間枠：最大18.5か月。
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完全な反応（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な反応として定義された疾病管理（DC）または確認された安定した疾患（SD）（少なくとも24週間続く）または非CR/非PD（少なくとも24週間持続）（少なくとも24週間続く）。 安定疾患（SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小の合計径を参照しています。 |
最大18.5か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[コホートE、D1およびD2]疾病管理（DC）
時間枠：最大35.2か月。
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完全な反応（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な反応として定義された疾病管理（DC）または確認された安定した疾患（SD）（少なくとも24週間続く）または非CR/非PD（少なくとも24週間持続）（少なくとも24週間続く）。 安定疾患（SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小の合計径を参照しています。 |
最大35.2か月。
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[コホートE、F、D1、D2]客観的な応答までの時間
時間枠：最大21.9か月。
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最初の治療投与から最初の完全な応答（CR）または部分応答（PR）を記録するまでの時間として定義された客観的応答までの時間。
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最大21.9か月。
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[コホートE、F、D1、D2]客観的応答の期間
時間枠：最大27.2か月。
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客観的反応の期間は、最初に文書化された完全な応答（CR）または部分反応（PR）から、客観的反応のある患者の疾患の進行または死亡の初期の時間として定義されました。
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最大27.2か月。
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[コホートE、F、D1、D2]疾病管理期間
時間枠：最大33.1か月。
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疾患管理患者の間で、最初の治療投与から疾患の進行または死亡の初期までの時間として定義された疾病管理の期間。
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最大33.1か月。
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[コホートE、F、D1、D2]無増悪生存（PFS）
時間枠：最大33か月。
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無増悪生存期間（PFS）は、最初の治療投与から、RECIST 1.1に従って腫瘍の進行まで、またはいずれかの原因による死亡までの時間として定義されました。 進行（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小のベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的な増加を示す必要があります。 非標的病変の場合：既存の非標的病変の明確な進行（注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。 |
最大33か月。
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[コホートD1、D2、およびf]客観的応答（または）
時間枠：最大35.2か月。
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完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な応答として定義された客観的応答（OR）は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1から、疾患の進行、死亡、または後期抗がん症療法の開始の開始前の最古の死または最後の評価可能な腫瘍評価の日付まで、最良の全体的な反応が決定されます。 完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸を10ミリメートル未満（mm）に減少させる必要があります。 非標的病変の場合：すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが非病理学的でなければなりません（<10mm短軸）。 部分応答（PR）：ベースライン合計直径を参照する標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少。 |
最大35.2か月。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
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- 1280.18
- 2016-003142-85 (EudraCT番号)
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