这项针对不同类型癌症（实体瘤）患者的研究旨在寻找 Xentuzumab 与 Abemaciclib 联合使用或不使用激素疗法的安全剂量。该研究还测试了这些药物对肺癌和乳腺癌患者的疗效。
一项开放标签、Ib 期、剂量递增研究，评估 Xentuzumab 和 Abemaciclib 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，以及与局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2-、乳腺癌，其次是扩展队列。
这是一项针对患有不同类型癌症的成年患者的研究。 本研究的目的是找到安全剂量的：
- Xentuzumab 联合 abemaciclib
- Xentuzumab 联合 abemaciclib 和激素疗法该研究还测试了这些药物是否会使肺癌和乳腺癌参与者的肿瘤缩小。
只要参与者从治疗中获益并且能够耐受治疗，他们就可以继续参与研究。 所有参与者都接受 xentuzumab 输注和 abemaciclib 药片。 除了 xentuzumab 和 abemaciclib 之外，患有乳腺癌的参与者还会接受不同类型的激素治疗。
对于所有参与者，定期测量肿瘤的大小。 医生还会定期检查参与者的总体健康状况。”
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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København Ø、丹麦、2100
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Goyang、大韩民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital
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Aichi, Nagoya、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Chiba, Kashiwa、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kanagawa, Isehara、日本、259-1193
- Tokai University Hospital
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Tokyo, Chuo-ku、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Besançon、法国、25030
- HOP Jean Minjoz
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Marseille、法国、13273
- INS Paoli-Calmettes
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Paris、法国、75005
- INS Curie
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Plerin Sur Mer、法国、22190
- Ctr Cario
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Helsinki、芬兰、00180
- Docrates Clinic
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Helsinki、芬兰、00290
- HUCH Comprehensive Cancer Center, building 2
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Tampere、芬兰、33520
- Tampere University Hospital
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Turku、芬兰、20520
- CRST - Clinical Research Services Turku
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28027
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
所有队列
- 筛选时年龄 ≥ 18 岁（仅限日本 ≥ 20 岁）
- 在进入试验之前，根据 GCP（良好临床实践）和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
- WHO/ECOG（世界卫生组织/东部合作肿瘤学组）性能状态 0-1 在筛选时评估
- 患者必须能够吞咽口服胶囊或片剂
队列 A（实体瘤）和队列 E（NSCLC）：
- 男性或女性患者准备好并能够在研究期间使用高效的节育方法，并在最后一剂 abemaciclib 后的 3 周内按照 ICH M3（R2）导致每年低于 1% 的低失败率一贯和正确地使用。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。
队列 A（实体瘤）
- 经组织学或细胞学确诊为晚期和/或转移性、可测量或可评估、不可切除实体瘤的患者
- 患者必须接受过所有已知可带来临床益处的治疗但失败或不能耐受，或者没有治疗医师认为合适的可用治疗选择
- 筛选时评估的研究者认为预期寿命≥ 3 个月；
队列 B、C、D（剂量发现，乳腺癌）和队列 D1 和队列 D2（乳腺癌）：
由于手术/自然绝经或化学性卵巢抑制（在第 1 周期第 1 天前至少 28 天开始）和促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂如戈舍瑞林或放射诱导的卵巢抑制而处于绝经后状态的女性。
-- 由于手术/自然绝经导致的绝经后状态至少需要以下条件之一：
- 既往双侧卵巢切除术
- 年龄≥60岁
- 年龄 < 60 岁且闭经（在没有他莫昔芬、托瑞米芬、卵巢抑制或化疗的情况下）至少 12 个月；根据机构参考范围，促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇在绝经后范围内。
- 由于辐射诱导的卵巢抑制导致的绝经后状态必须通过绝经后范围内的 FSH 和雌二醇水平来确认。
- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌诊断，有证据表明局部晚期疾病不适合根治性切除或转移性疾病
- HR+（筛查时或诊断时的当地实验室结果，如果无法获得）为满足 HR+ 疾病的要求，乳腺癌的原发性肿瘤或转移性病灶必须至少表达一种激素受体（雌激素受体 [ ER] 或孕酮受体 [PgR]) 通过免疫组织化学 (IHC)。 如果样本中有至少 1% 的阳性肿瘤细胞核，则雌激素受体和 PgR 检测被认为是阳性的，如相关美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南所定义（Hammond 等人，2010 年） .
- 根据最新的美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南（Hammond 等人，2010 年）定义的 HER2 阴性（筛选时或诊断时的当地实验室结果，如果无法获得） .
队列 B、C、D（剂量发现）、F（乳腺癌）：
- 以前的辅助和新辅助化疗是允许的。 允许针对转移设置进行 0-2 次先前的化疗（队列 D1、D2 和 F 除外）。
- 至少有 1 个病灶（可测量或不可测量）在基线时可以通过 CT 或 MRI 或 PET-CT（诊断质量的 CT 部分）准确评估，并且适合准确重复测量。
- 队列 B、C、D：必须有资格接受相应的激素治疗（来曲唑、阿那曲唑或氟维司群）。 对于队列 B 和 C，允许之前使用氟维司群或依西美坦进行治疗。 对于队列 D，允许事先使用非甾体芳香酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑）或依西美坦进行治疗。
队列 E（NSCLC（非小细胞肺癌））：
- IV 期 NSCLC 的组织学或细胞学确诊。
- 参与者必须在铂类化疗和免疫治疗后取得进展（除非他们的主治医生认为不适合免疫治疗）并且之前接受过 1 种或最多 2 种其他晚期和/或转移性疾病的化疗，或者必须由医生判断没有资格进行进一步的标准二线化疗。 对于肿瘤具有 EGFR 激活突变或 ALK 易位的参与者，必须事先使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂进行治疗。 允许在先靶向药物和新辅助/辅助疗法。
- 具有足够的器官功能，包括血液学、肾脏和肝脏。
- 根据 RECIST 1.1 有可测量的疾病。
队列 D1、队列 D2 和队列 F（乳腺癌）：
- 在基线时（随机化前 14 天内）进行阴性血清妊娠试验，并同意在研究期间和最后一剂 abemaciclib 后 3 周内以及最后一剂 xentuzumab 后至少 6 个月内使用医学上批准的预防措施来预防怀孕如果绝经后状态是由于使用 GnRH 激动剂抑制卵巢所致。
- 患有可测量的疾病或仅具有不可测量的骨骼疾病。 可测量和不可测量疾病根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 [v1.1] 版）定义。 不可测量的纯骨疾病可能包括以下任何一种：成骨性骨病变、没有可测量的软组织成分的溶骨性病变，或没有可测量的软组织成分的混合性溶骨性骨病变。
仅队列 D1 和 D2：
患者必须满足以下标准之一：
-- 在接受新辅助或辅助内分泌治疗时出现进展的放射学证据复发，进展后未接受后续内分泌治疗。
- 辅助内分泌治疗完成后 1 年内复发并有放射学进展证据，进展后未接受后续内分泌治疗。
- 在完成辅助内分泌治疗后 1 年以上复发并有进展的放射学证据，然后在接受抗雌激素或芳香化酶抑制剂作为转移性疾病的一线内分泌治疗后复发并有进展的放射学证据。 患者可能没有接受超过 1 线的内分泌治疗或任何先前的转移性疾病化疗。
- 从头开始出现转移性疾病，然后在接受抗雌激素或芳香化酶抑制剂治疗作为转移性疾病的一线内分泌治疗后复发并出现进展的放射学证据。
患者可能没有接受超过 1 线的内分泌治疗或任何先前的转移性疾病化疗。
- 对于队列 D1（内脏疾病），患者必须至少有一个记录的内脏转移；对于队列 D2（非内脏疾病），患者不得有任何内脏转移。
仅队列 F：
- 对既往使用芳香化酶抑制剂 (AI) 和 CDK4/6 抑制剂（不包括 abemaciclib）治疗局部晚期或转移性乳腺癌有耐药性的患者，定义为在接受最后一次 AI 治疗时或最后一次给药后 30 天内疾病进展的放射学证据和/或 CDK4/6 抑制剂（不包括 abemaciclib）作为局部晚期或转移性疾病的一线疗法。 患者可能没有接受超过 1 线的先前基于内分泌的治疗或任何先前的晚期/转移性疾病化疗。
- 患者不得有任何内脏转移（允许的病变包括乳房、淋巴结、软组织、骨骼）。
排除标准
所有 - 队列 A、B、C、D（剂量发现）、E 和 F 以及队列 D1 和队列 D2（乳腺癌）：
- 必须或希望继续服用限制性药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
- 本试验中的既往治疗
- 目前正在参加另一项研究性设备或药物研究，或自结束另一项研究性设备或药物研究或接受其他研究性治疗后不到 21 天。
- 慢性酒精或药物滥用或研究者认为使他们成为不可靠的研究对象或不太可能完成试验的任何情况
- 在 21 天内（非骨髓抑制剂为 14 天）之前接受过抗癌化疗、生物或放射治疗、雄激素、沙利度胺、其他抗癌药或任何研究药物；和/或 4 周的免疫疗法，在开始任何试验药物之前。
- 无论何时接受放疗，≥ 25% 的骨髓
- 研究开始时未解决的治疗相关毒性 > CTCAE 1 级（稳定性感觉神经病变≤ CTCAE 2 级和脱发除外）
- 既往使用 IGF-1R 靶向化合物进行治疗
- 患者患有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究的可能性，包括间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗。
- 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何一项所示：ANC < 1.5 x 10^9/L，血小板 < 100 x 10^9/L，血红蛋白 2.5 x ULN 或 > 5 x ULN（存在肝转移） ，吉尔伯特综合征患者的总胆红素 >1.5 x ULN 或 >3 x ULN，血清肌酐 > 1.5 x ULN 同时肌酐清除率≤ 50 mL/min。
- 预先存在的肾脏疾病，包括肾小球肾炎、肾炎综合征、范可尼综合征或肾小管酸中毒
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽产品，或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 abemaciclib 的充分吸收或导致基线 2 级或更高级别的腹泻
- 患有 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病（由 HgBA1C > 8% 定义）的患者。
- 晚期/转移性、有症状、内脏扩散的患者，短期内有发生危及生命的并发症的风险，包括大量不受控制的积液（胸膜、心包、腹膜）、肺淋巴管炎和超过 50% 的肝脏转移受累的患者.
- 既往造血干细胞或骨髓移植
- 有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因引起的晕厥、室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。 在研究治疗前 30 天以上房颤得到控制的受试者符合条件。
- 研究前 2 周内不允许使用促红细胞生成素、G-CSF 和 GM-CSF。 不允许将 G-CSF 主要用于预防性使用，但它可用于治疗出现的中性粒细胞减少症。
- 在任何研究药物初始剂量的 28 天内进行过大手术（不包括活检）或在参与研究期间计划进行大手术。
- 有活动性细菌或真菌感染（即在开始研究治疗时需要静脉注射抗生素或治疗）和/或已知病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV] 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体). 入学不需要筛选。
- 基线≥2 级高血糖患者或基线≥2 级腹泻患者
- 需要用 CYP3A4 抑制剂/诱导剂治疗的患者不能被纳入试验。
队列 A、B、C、D（剂量发现）、E 和 F
- 在筛选前 3 年内，除研究中的疾病外，任何有记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌或导管原位癌 (DCIS) 除外，如果调查员认为适当处理。
- 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性。 计划在试验期间成为孩子父亲的男性。
- 先前的抗CDK剂
- 已知活动性不受控制或有症状的 CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病，如临床症状、脑水肿和/或进行性生长所示。 如果已经明确治疗（例如 放疗、立体定向手术）并且临床稳定，停用抗惊厥药和类固醇至少 4 周。 脑转移患者如果无症状、完成放疗至少 4 周或接受稳定剂量的类固醇治疗至少 4 周，则符合条件。 如果患者有脊髓压迫，则他们不符合条件。
- 对 xentuzumab、abemaciclib 或来曲唑/阿那曲唑/氟维司群或盐酸洛哌丁胺或具有类似化学结构的药物的活性或非活性赋形剂过敏史
队列 D1、队列 D2 和队列 F（乳腺癌）：
- 在筛选前 3 年内，除研究中的疾病外，任何有记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（包括炎性乳腺癌），适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌或导管癌除外原位 (DCIS) 如果根据研究者的意见适当治疗。
- 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性。
- 既往接受过化疗（新辅助/辅助化疗除外）、氟维司群、依维莫司、alpelisib 或 abemaciclib 治疗。 仅对于队列 D1 和 D2：之前使用 palbociclib 或 ribociclib 进行的治疗也被排除在外）
- 有中枢神经系统转移的临床证据或病史。 入学不需要筛选。
- 对 xentuzumab、abemaciclib 或氟维司群、盐酸洛哌丁胺或具有类似化学结构的药物的活性或非活性赋形剂过敏史
- 已启动双膦酸盐或批准的 RANK 配体 (RANK-L) 靶向药物（例如地诺单抗）
- 进一步的排除标准适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib
实体瘤患者在28天的周期中接受了1000毫克Xentuzumab（每周10 mg/毫升输注）和150 mg abemaciclib（每12小时三个50 mg膜涂层片），直到疾病进展，研究药物的不耐受性，研究药物的不耐受性，或同意。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
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实验性的：队列B：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib＆2.5 mg letrozole
Patients with Hormone receptor+ (HR+) Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2-) breast cancer received 1000 milligram (mg) Xentuzumab (weekly 10 mg/milliliter intravenous infusion) and 150 mg Abemaciclib (every 12 hours three 50 mg film coated tablets) in a 28-day cycle until disease progression, intolerability of the study medication, or consent withdrawal.
结合2.5 mg letrozole的背景疗法（曾经每天涂薄膜涂层的片剂）。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
一天一次
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实验性的：队列C：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib＆1 mg Anastrozole
Patients with Hormone receptor+ (HR+) Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2-) breast cancer received 1000 milligram (mg) Xentuzumab (weekly 10 mg/milliliter intravenous infusion) and 150 mg Abemaciclib (every 12 hours three 50 mg film coated tablets) in a 28-day cycle until disease progression, intolerability of the study medication, or consent withdrawal.
结合1 mg Anastrozole（曾经每天胶片涂层的片剂）的背景疗法。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
一天一次
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实验性的：队列D：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib＆500 mg Fulvesterant
Patients with Hormone receptor+ (HR+) Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2-) breast cancer received 1000 milligram (mg) Xentuzumab (weekly 10 mg/milliliter intravenous infusion) and 150 mg Abemaciclib (every 12 hours three 50 mg film coated tablets) in a 28-day cycle until disease progression, intolerability of the study medication, or consent withdrawal.
结合500 mg Fulvestrant（Faslodex®）的背景疗法（每月一次注射一次，在第一次剂量后两周给予500 mg剂量）。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
每月一次，在第一次给药后两周给予额外剂量。
每个剂量分两次缓慢注射，持续一到两分钟，一次注射到每个臀部的肌肉中
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实验性的：队列E：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib
非小细胞肺癌（NSCLC）患者在28天的疾病进展，不耐受的措施中，在28天周期中接受了1000毫克（MG）Xentuzumab（每周10 mg/毫升静脉输注）和150 mg abemiciclib（每12个50毫克膜涂层的片剂）。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
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实验性的：队列F：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib＆500 mg Fulvesterant
HR+ HER2-乳腺癌和非野生疾病的患者患有1000毫克（MG）Xentuzumab（每周10 mg/毫升静脉输注）和150 mg Abemiciclib（每12小时三个50 mg胶片涂层片剂）在28天周期中，直到疾病疾病进展，不耐受性，或cons cons consents of研究，或cons cons consent of CONTUCTION MEDIC MEDICATION MEDICATION或CONSENT。
结合500 mg Fulvestrant（Faslodex®）的背景疗法（每月一次注射一次，在第一次剂量后两周给予500 mg剂量）。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
每月一次，在第一次给药后两周给予额外剂量。
每个剂量分两次缓慢注射，持续一到两分钟，一次注射到每个臀部的肌肉中
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实验性的：队列D1：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib＆500毫克Fulvesterant
HR+ HER2-乳腺癌和内脏疾病的患者患有1000毫克（MG）Xentuzumab（每周10 mg/毫升静脉输注）和150 mg的Abemiciclib（每12个小时三个50 mg胶片涂层每30毫克薄膜涂层），直到疾病的进展，不耐受性验证或同意的措施，以验证疾病的进展，撤销措施。
结合500 mg Fulvestrant（Faslodex®）的背景疗法（每月一次注射一次，在第一次剂量后两周给予500 mg剂量）。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
每月一次，在第一次给药后两周给予额外剂量。
每个剂量分两次缓慢注射，持续一到两分钟，一次注射到每个臀部的肌肉中
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实验性的：队列D2：Xentuzumab 1000毫克和150毫克Abemaciclib＆500 mg Fulvesterant
Patients with HR+ HER2- breast cancer & with non-visceral disease received 1000 milligram (mg) Xentuzumab (weekly 10 mg/milliliter intravenous infusion) and 150 mg Abemaciclib (every 12 hours three 50 mg film coated tablets) in a 28-day cycle until disease progression, intolerability of the study medication, or consent withdrawal.
结合500 mg Fulvestrant（Faslodex®）的背景疗法（每月一次注射一次，在第一次剂量后两周给予500 mg剂量）。
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每周一次，通过一小时静脉输注给药
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 A 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
治疗/28 天周期 p.o.第 1-28 天的 Q12H（剂量在队列 D 中确定）缩写：PO = 口服； Q12H = 每 12 (± 2) 小时
每月一次，在第一次给药后两周给予额外剂量。
每个剂量分两次缓慢注射，持续一到两分钟，一次注射到每个臀部的肌肉中
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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[同伴A，B，C＆D] Xentuzumab的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：第一个治疗周期，长达28天。
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MTD评估期（第28天周期）的MTD。 MTD被定义为最高剂量，真正剂量限制毒性（DLT）率> 33％的风险<25％。 DLT：不良事件或实验室异常，1）与研究药物有关，可能与研究药物相关或可能有关，2）符合以下任何标准，除非毒性可以归因于癌症的进展或鉴定的病因： CTCAE等级（GR）。 3+高血糖（> 48小时），gr。 4高血糖，血液学毒性（> 5天），Gr。 3+肺炎，高热中性粒细胞减少症，血小板减少症（gr。4持续时间，gr。3w/ ableeding），AST/ Alt> 5x ULN或>（基线 + 4x ULN），Gr。 3+腹泻，恶心，呕吐（> 2天），皮疹，疲劳/哮喘（> 7天），gr。 3-4高脂血症（> 2周），任何AE导致2周治疗中断，非血液学毒性GR。 3+（脱发，输注相关反应除外），任何具有DLT的显着药物相关毒性。 |
第一个治疗周期，长达28天。
|
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[队列A，B，C＆D]在MTD评估期内DLT的患者人数
大体时间：第一个治疗周期，长达28天。
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在MTD评估期内，剂量限制毒性的患者数量。 剂量限制毒性（DLT）：1）相关的不良事件或实验室异常，可能与研究药物有关或可能与研究药物有关，2）符合以下任何标准，除非该毒性可以归因于癌症的进展或已识别的病因学： CTCAE等级（GR）。 3+高血糖（> 48小时），gr。 4高血糖，血液学毒性（> 5天），Gr。 3+肺炎，高热中性粒细胞减少症，血小板减少症（gr。4持续时间，gr。3w/ ableeding），AST/ Alt> 5x ULN或>（基线 + 4x ULN），Gr。 3+腹泻，恶心，呕吐（> 2天），皮疹，疲劳/哮喘（> 7天），gr。 3-4高脂血症（> 2周），任何AE导致2周治疗中断，非血液学毒性GR。 3+（脱发，输注相关反应除外），任何具有DLT的显着药物相关毒性。 |
第一个治疗周期，长达28天。
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[队列E]具有客观反应的患者数量（OR）
大体时间：长达26.5个月
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客观响应（OR）定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体响应，其中最佳总体反应是根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1版本从初次治疗给药的日期（包括同类e跑量）到最早的疾病进展，死亡或最后可评估的肿瘤评估。 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须减少短轴至<10毫米（mm）。 对于非靶向病变：所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm短轴）。 部分响应（PR）：将目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。 |
长达26.5个月
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[COHORTS D1和D2] 18个月时的自由生存（PFS）
大体时间：长达18个月。
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18个月时，无进展生存率（PFS）率定义为在治疗的第18个月缺乏疾病进展或死亡的率，在该疾病进展或根据实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准确定进展。 进展（PD）：目标病变的直径总和至少增加20％，以研究最小的研究总和（如果是研究最小的，则包括基线总和）。 除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加至少5mm。 对于非靶向病变：现有非靶向病变的明确进展（注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。 报告的是基于Kaplan-Meier，在18个月时的无进展生存率。 |
长达18个月。
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[队列F]疾病控制（DC）
大体时间：长达18.5个月。
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疾病控制（DC）被定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）或确认稳定疾病（SD）（至少持续24周）或非CR/非PD（持续至少24周）的最佳总体反应（至少持续24周），其中最佳总体反应是根据Recist版本的1.1的1.1，从疾病进展或最终评估的TAMOR THAMOR TAMIRENTIND ats themers terription First Cresention Frestiant the Spitior the the the the the the the the the the the the the STERSTERTAINT之前始于班级。 稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，这是研究期间的最小总和直径。 |
长达18.5个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[COHORTS E，D1和D2]疾病控制（DC）
大体时间：长达35.2个月。
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疾病控制（DC）被定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）或确认稳定疾病（SD）（至少持续24周）或非CR/非PD（持续至少24周）的最佳总体反应（至少持续24周），其中最佳总体反应是根据Recist版本的1.1的1.1，从疾病进展或最终评估的TAMOR THAMOR TAMIRENTIND ats themers terription First Cresention Frestiant the Spitior the the the the the the the the the the the the the STERSTERTAINT之前始于班级。 稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，这是研究期间的最小总和直径。 |
长达35.2个月。
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[同伴E，F，D1和D2]
大体时间：长达21.9个月。
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从第一次治疗管理到首先记录完整响应（CR）或部分响应（PR）的时间定义为客观响应的时间。
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长达21.9个月。
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[队列E，F，D1和D2]客观响应的持续时间
大体时间：长达27.2个月。
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客观响应的持续时间定义为从第一次记录的完全反应（CR）或部分反应（PR）到具有客观反应的患者的疾病进展或死亡的最早的时间。
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长达27.2个月。
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[队列E，F，D1和D2]疾病控制持续时间
大体时间：长达33.1个月。
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疾病控制的持续时间定义为疾病控制患者的疾病进展或死亡的最早疾病进展或死亡的时间。
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长达33.1个月。
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[COHORTS E，F，D1和D2]无进展生存（PFS）
大体时间：长达33个月。
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无进展生存率（PFS）定义为从第一次治疗给药到肿瘤进展的时间，或根据任何原因而死亡，以较早者的身份发生。 进展（PD）：目标病变的直径总和至少增加20％，以研究最小的研究总和（如果是研究最小的，则包括基线总和）。 除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加至少5mm。 对于非靶向病变：现有非靶向病变的明确进展（注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。 |
长达33个月。
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[队列D1，D2和F]客观响应（OR）
大体时间：长达35.2个月。
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客观响应（OR）定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应，其中最佳总体反应是根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）从初次治疗，直到最早的疾病进展，死亡或最后一次可评估的肿瘤评估开始之前开始的1.1版。 完全反应（CR）：所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须减少短轴至<10毫米（mm）。 对于非靶向病变：所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10mm短轴）。 部分响应（PR）：将目标病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。 |
长达35.2个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
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最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1280.18
- 2016-003142-85 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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