LY3022855 흑색종 환자에서 BRAF/MEK 억제

포함 기준:

• 1상 부분에 등록하려면: 참가자는 조직학적으로 확인된 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이(DFCI/BWH OncoPanel 또는 모든 CLIA 인증 방법을 사용하는 NextGen 시퀀싱을 통해 식별됨)가 있는 흑색종을 가지고 있어야 합니다. 치료 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다.
• 2상 부분에 등록하려면: 참가자는 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이(DFCI/BWH OncoPanel 또는 CLIA 인증 방법을 사용하는 NextGen 시퀀싱을 통해 확인됨)가 있는 조직학적으로 확인된 흑색종을 가지고 있어야 하며 이전 BRAF 또는 MEK 억제제를 투여받은 적이 없어야 합니다. 요법.
• 시험의 1상 부분에 등록하는 참가자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(정의는 섹션 11 참조).
• 시험의 2상 부분에 등록하는 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스로 ≥ 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만의 참가자에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0 - 1(부록 A 참조).
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 K/uL
• 혈소판 ≥ 100K/uL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN
• PT-INR ≤ 1.5 × 기관 ULN(항응고 요법 참가자의 경우, ≤ 1.5 × 기준치)
• aPTT ≤ 1.5 × 기관 ULN(항응고 요법 참가자의 경우, ≤ 1.5 × 기준치)
• 참가자는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상이어야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 EKG에서 QTc가 ≤ 470msec여야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 LY3022855의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 LY3022855 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 참가자는 보관용 종양 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 보관 조직이 없는 참가자는 주 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 대수술 또는 다른 연구용 제제를 받은 참가자.
• 연구에 참여하기 전에 이전 암 치료의 결과로 ≤ CTCAE 등급 1 또는 독성 기준치로 회복되지 않은 참가자(단, 탈모증 및 말초 신경병증은 등급 2 이하일 수 있음).
• 2상 부분 등록: 이전에 BRAF 또는 MEK 억제제 요법을 받은 참가자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료를 받았고 더 이상 코르티코스테로이드를 복용하지 않으며 마지막 치료 날짜 이후 4주 이상 영상에서 안정적이었던 참가자는 뇌 전이 병력이 있는 참가자가 허용됩니다.
• LY3022855, 베무라페닙 또는 코비메티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 LY3022855가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항암제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LY3022855로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 LY3022855로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• HIV 병력이 알려진 참가자는 LY3022855, 베무라페닙 및 코비메티닙과 항레트로바이러스제와의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 부적격합니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력이 있는 참여자.
• 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다: 근치 치료를 받았고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 병력이 있는 환자; 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종, 그리고 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
• GI 기능 장애 또는 치료 연구자의 의견에 따라 베무라페닙 및 코비메티닙의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 GI 질환이 있는 참가자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없는 참가자.
• 강하거나 중등도인 CYP3A 억제제의 병용 투여가 필요한 참가자. 이러한 약물은 베무라페닙 및 코비메티닙 농도를 변경할 수 있습니다.
• 강하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제인 약물 치료가 필요한 참가자. 이러한 약물은 코비메티닙의 농도를 변경할 수 있습니다.
• 감각신경망막박리/중앙장액맥락망막병증(CSCR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 증거가 있는 참가자.